低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的療效

華明磊 劉曉敏 薛婧

摘? 要：目的? 分析特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias，IIP）患者采取低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸的治療效果。方法? 回顧性選取2018年1月～2021年1月棗莊市立醫(yī)院新城院區(qū)呼吸內(nèi)科收治的60例IIP患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分成研究組與常規(guī)組，每組30例。常規(guī)組患者采取常規(guī)治療聯(lián)合低分子肝素注射液，研究組患者在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用乙酰半胱氨酸片。比較兩組患者的治療效果，治療前后血清Ⅲ型膠原、高分辨率CT（HRCT）病變評分、6 min步行距離，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1）以及一秒率（FEV1/FVC），不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? 研究組患者的總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組與常規(guī)組患者的PaO2高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且研究組患者PaO2高于常規(guī)組，PaCO2低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者HRCT病變評分與血清Ⅲ型膠原低于治療前，6 min步行距離高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且研究組患者HRCT病變評分與血清Ⅲ型膠原低于常規(guī)組，6 min步行距離高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且研究組患者上述各指標(biāo)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? IIP患者采取低分子肝素注射液聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療，可提高治療效果，對患者的肺功能、動脈血氣指標(biāo)改善較為明顯，且安全性較好，值得應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：醋酸潑尼松片;乙酰半胱氨酸;低分子肝素;特發(fā)性間質(zhì)性肺炎;肺功能

中圖分類號：R249文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-6-000-04

The Therapeutic Effect of Low Molecular Weight Heparin Combined with Acetylcysteine in

Patients with Idiopathic Interstitial Pneumonia

HUA Ming-lei1? LIU Xiao-min1? XUE Jing2*

（1.Respiratory department of Xincheng branch of Zaozhuang Municipal Hospital， Shandong

Zaozhuang， 277300， China;

2.Department of Pharmacy， Medical Supplies Center of PLA General Hospital， Beijing， 100039， China）

Abstract： Objective To analyze the therapeutic effect of low molecular weight heparin combined with acetylcysteine in patients with idiopathic interstitial pneumonia. Methods Sixty patients with idiopathic interstitial pneumonia， who were admitted to the Department of Respiratory Medicine， Xincheng District， Zaozhuang Municipal Hospital from January 2018 to January 2021， were retrospectively selected as the study subjects， and divided into the study group and the conventional group according to different treatment methods， with 30 patients in each group. Patients in the conventional group received conventional treatment combined with low molecular weight heparin， and on the basis of the routine group， the treatment regimen of the research group was given low molecular weight heparin injection combined with acetylcysteine tablets. The adverse study and therapeutic effects were compared between the study group and the conventional group. Serum collagen type Ⅲ， HRCT lesion score， 6min walking distance， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2） forced vital capacity （FVC）， first second forced end-expiratory volume （FEV1）， and FEV1/FVC were compared before and after treatment between the study group and the conventional group. Results The total effective rate of the study group was 96.67%， higher than that of the conventional group 70.00% （P<0.05）. The PaO2 of the study group was higher than that of the conventional group， while PaCO2 was lower than that of the conventional group （P<0.05）. After treatment， the HRCT lesion score and serum type Ⅲ collagen in the study group were lower than those in the conventional group， and the 6min walking distance was higher than that in the conventional group （P<0.05）. After treatment， patients in FEV、 FVC and FEV1/FVC group were higher than those in conventional group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 3.33% in the study group and 6.67% in the conventional group （P>0.05）. Conclusion For patients with idiopathic interstitial pneumonia， low molecular weight heparin combined with acetylcysteine can effectively improve the therapeutic effect， lung function and arterial blood gas indicators of patients are significantly improved， which is worthy of wide application.

Keywords： prednisone acetate tablets; acetylcysteine; low molecular molecule heparin; idiopathic iterstitial peumonia; lung function

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias，IIP）為彌漫性肺實質(zhì)疾病，發(fā)病原因尚不明確，早期癥狀不顯著，隨著病情發(fā)展，多表現(xiàn)為進行性呼吸困難、干咳，嚴(yán)重者會出現(xiàn)呼吸衰竭，威脅生命[1-3]。目前多以腎上腺糖皮質(zhì)激素為主要治療手段，但是效果不佳[4]。本研究回顧性分析低分子肝素注射液聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療IIP的效果，現(xiàn)報告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性選取2018年1月～2021年1月棗莊市立醫(yī)院新城院區(qū)呼吸內(nèi)科收治的60例IIP患者作為研究對象，根據(jù)不同的治療方法分成研究組與常規(guī)組，每組30例。常規(guī)組患者中，男性17例，女性13例;年齡38～68歲，平均年齡（53.45±1.98）歲;病程0.4～11.0年，平均病程（6.45±0.85）年。研究組患者中，男性18例，女性12例;年齡39～69歲，平均年齡（54.45±2.01）歲;病程0.5～11.5年，平均病程（6.59±0.82）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)過棗莊市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有肺部啰音、胸悶、呼吸困難等癥狀的患者;②符合《實用臨床呼吸病學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)且檢查確診為IIP的患者;③肺功能異常的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究所用藥物過敏的患者;②不配合治療的患者。

1.3? 方法

常規(guī)組患者給予常規(guī)治療，口服醋酸潑尼松片（生產(chǎn)企業(yè)：長春新安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023622，規(guī)格：5 mg）5～10 mg/次，1～2次/d，之后根據(jù)患者實際情況減少劑量，持續(xù)治療3個月;低分子肝素注射液（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000096，規(guī)格：

0.4 mL∶5 000 IUaXa）5 000 AXa，皮下注射，低分子肝素鈣，

1次/d，持續(xù)治療2周。

在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，研究組患者采取的治療方案為低分子肝素注射液（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000096，規(guī)格：0.4 mL∶5 000 IUaXa）與乙酰半胱氨酸片（生產(chǎn)企業(yè)：海南贊邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000471，規(guī)格：0.2 g）0.6 g/次，3次/d，口服，持續(xù)治療3個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的治療效果。顯效：患者日常行動力與體溫恢復(fù)正常，胸悶氣喘、呼吸困難等癥狀消失;有效：患者日常行動力與體溫基本恢復(fù)正常，并且呼吸困難以及胸悶癥狀得到改善;無效：經(jīng)過治療上述情況沒有任何變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的動脈血氣指標(biāo)變化情況。動脈血氣指標(biāo)包括動脈血氧分壓（PaO2）與動脈血二氧化碳分壓（PaCO2），應(yīng)用血氣分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：北京普朗新技術(shù)有限公司，型號：PL2000PLUS）來測定PaO2和PaCO2水平。③比較兩組患者治療前后的高分辨率CT（HRCT）病變評分，6 min步行距離以及血清Ⅲ型膠原。通過應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Ⅲ型膠原水平。④比較兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（FVC），第一秒用力呼氣量（FEV1）以及一秒率（FEV1/FVC），應(yīng)用肺功能儀（生產(chǎn)企業(yè)：北京中西遠大科技有限公司，型號：MB02-MSA）對上述指標(biāo)進行測定。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，常見不良反應(yīng)包括血小板計數(shù)降低、血糖升高等，不良反應(yīng)發(fā)生率=（血小板計數(shù)降低+血糖升高）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗;計數(shù)資料應(yīng)用[n（%）]表示，行字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者療效比較

研究組患者的總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后動脈血氣指標(biāo)變化情況比較

治療前，兩組患者PaO2與PaCO2的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的PaO2高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的PaO2高于常規(guī)組，PaCO2低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者HRCT病變評分、6 min步行距離及血清Ⅲ型膠原水平變化情況比較

治療前，兩組患者HRCT病變評分、6 min步行距離及血清Ⅲ型膠原水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者HRCT病變評分與血清Ⅲ型膠原低于治療前，6 min步行距離高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者HRCT病變評分與血清Ⅲ型膠原低于常規(guī)組，6 min步行距離高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況比較

治療前，兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者上述各指標(biāo)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3? 討論

IIP患者的肺泡會發(fā)生炎癥，繼而嚴(yán)重破壞機體肺泡結(jié)構(gòu)，最終出現(xiàn)肺纖維化[5-7]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，IIP患者凝血功能也會出現(xiàn)異常[8-9]。此外，有患者因氧化應(yīng)激水平失衡導(dǎo)致氧含量升高，嚴(yán)重傷害機體生物膜系統(tǒng)，進而發(fā)生氧化磷酸化障礙[10]。

糖皮質(zhì)激素是臨床治療IIP的常見藥物，但應(yīng)用該類藥物會出現(xiàn)較多的并發(fā)癥，服用時間長還易出現(xiàn)耐藥性。除糖皮質(zhì)激素外，臨床還可應(yīng)用抗炎藥、抗纖維化藥、中藥以及肺移植等方法治療該病，但以上方法的局限性均較大。研究結(jié)果顯示，低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療IIP效果顯著[11]。低分子肝素除了能夠預(yù)防和治療血栓外，還可抗炎、調(diào)節(jié)免疫，并可抑制中性粒細胞聚集及過度增殖，進而達到抗肺纖維化作用[12]。乙酰半胱氨酸能夠充分發(fā)揮抗氧化功能，提升谷胱甘肽水平[13]，并可控制炎癥細胞的出現(xiàn)，減少纖維細胞的產(chǎn)生，利于病情恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組與常規(guī)組患者的PaO2高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且研究組患者PaO2高于常規(guī)組，PaCO2低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患HRCT病變評分與血清Ⅲ型膠原水平低于治療前，6 min步行距離高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且研究組患者HRCT病變評分與血清Ⅲ型膠原水平低于常規(guī)組，6 min步行距離高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且研究組患者上述各指標(biāo)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。以上均表明，低分子肝素注射液與乙酰半胱氨酸片聯(lián)合治療IIP，可改善患者肺功能及相關(guān)指標(biāo)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明兩種藥物聯(lián)合治療的安全性較好。

綜上所述，IIP患者采取低分子肝素注射液聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療后，可提高治療效果，顯著改善患者的肺功能及動脈血氣指標(biāo)，且安全性較好，值得應(yīng)用。

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