銀杏二萜內酯葡胺注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死恢復期對認知功能及血液流變學的影響

尹慶娜 龔曉慧

【摘要】 目的：探討銀杏二萜內酯葡胺注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死恢復期對認知功能及血液流變學的影響。方法：選取2020年1月-2021年1月在葫蘆島市中心醫(yī)院確診的腦梗死恢復期患者74例，采用隨機分組將患者分為觀察組和對照組，每組37例。對照組患者采用奧拉西坦膠囊口服治療，觀察組在對照組基礎上加用銀杏二萜內酯葡胺注射液治療。治療后，評估兩組患者臨床療效。分別于治療前后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評定兩組患者神經功能受損程度;采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評定兩組患者認知功能變化情況;采用全自動血液流變檢測儀檢測兩組患者紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、全血還原黏度、纖維蛋白原及血漿黏度等血液流變學指標;記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。結果：治療后，觀察組治療總有效率為89.19%，高于對照組的67.57%（P<0.05）。治療后，與對照組相比，觀察組NIHSS評分明顯降低，MoCA評分明顯升高（P<0.05）。治療后，觀察組紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、全血還原黏度、纖維蛋白原及血漿黏度均低于對照組（P<0.05）。觀察組患者不良反應發(fā)生率為21.62%，高于對照組的16.22%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：應用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者，可有效改善患者神經功能，提高患者認知功能，改變血液流變學指標，避免嚴重不良反應發(fā)生，安全有效。

【關鍵詞】 銀杏二萜內酯葡胺注射液 奧拉西坦 腦梗死恢復期 認知功能 血液流變學

Effects of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection Combined with Oxiracetam on Cognitive Function and Hemorheology in Patients with Cerebral Infarction during Recovery Period/YIN Qingna， GONG Xiaohui. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the effects of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection combined with Oxiracetam on cognitive function and hemorheology in patients with cerebral infarction during recovery period. Method： A total of 74 patients confirmed with cerebral infarction during recovery period in Huludao Central Hospital were enrolled between January 2020 and January 2021. They were randomly divided into observation group and control group， with 37 cases in each group. The control group was treated with Oxiracetam Capsules orally， observation group was treated with Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection on the basis of the control group. After treatment， clinical curative effect in both groups was evaluated. Before and after treatment， neurological impairment in both groups was assessed by national institutes of health stroke scale （NIHSS）. The changes of cognitive function in both groups was evaluated by Montreal cognitive assessment scale （MoCA）. The hemorheology indexes （erythrocyte aggregation index， platelet aggregation index， whole blood reduced viscosity， fibrinogen， plasma viscosity） in both groups were detected by full-automatic hemorheological detector. The occurrence of adverse reactions during treatment in both groups was recorded. Result： After treatment， the total effective rate in observation group was 89.19%， which was higher than 67.57% in control group （P<0.05）. After treatment， compared with control group， NIHSS score was significantly decreased， while MoCA score was significantly increased in observation group （P<0.05）. After treatment， the erythrocyte aggregation index， platelet aggregation index， whole blood reducing viscosity， fibrinogen and plasma viscosity in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 21.62%， higher than 16.22% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection combined with Oxiracetam in the treatment of patients with cerebral infarction during recovery period can effectively improve nerve function and cognitive function， change hemorheology indexes， and avoid serious adverse reactions， which is safe and effective.

[Key words] Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection Oxiracetam Cerebral infarction during recovery period Cognitive function Hemorheology

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Liaoning Province， Huludao 125000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.018

腦梗死是由于腦組織局部供血動脈血流的突然減少或停止，造成該血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧，導致腦組織壞死、腦神經受損的腦血管疾病[1-2]。臨床主要表現(xiàn)為頭痛、眩暈、惡心嘔吐、偏癱、失語等神經功能受損癥狀，導致患者認知功能退化，對患者及其家屬身心健康和日常生活造成了嚴重的影響[3]。腦梗死治療以個體化原則為主，同時積極控制腦卒中的危險因素[4]。奧拉西坦是一種吡咯烷酮類促智藥，具有改善腦代謝、營養(yǎng)腦神經的作用，是目前臨床上治療腦梗死患者的常用藥物，但仍有部分患者療效不顯著[5-6]。中醫(yī)將腦梗死歸于“中風”范疇，認為腦梗死恢復期辨證分型為痰瘀阻絡證，治則以搜風化痰，行瘀通絡為主[7]。既往研究顯示，中藥銀杏二萜內酯葡胺注射液具有活血通絡的功效，對中風病中經絡痰瘀阻絡證具有顯著的療效[8]。本研究將銀杏二萜內酯葡胺注射液與奧拉西坦聯(lián)合應用于腦梗死恢復期的臨床治療，并探討分析其對患者認知功能及血液流變學的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月在遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院確診的腦梗死恢復期患者74例。納入標準：（1）符合腦梗死西醫(yī)診斷標準[9]，并經影像學檢查證實;（2）符合中醫(yī)辨證分型痰瘀阻絡證，主證：口眼歪斜，舌強語蹇或失語，半身不遂，肢體麻木。次證為苔滑膩，舌暗紫，脈弦滑[10];（3）入組患者均為首次發(fā)病，且病程為2周～6個月;（4）神經功能缺損評分（national institute of health stroke scale，NIHSS）7～30分。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全及其他免疫性相關性疾病;（2）出血性腦梗死;（3）對本研究所采用藥物過敏者;（4）入組前2周內曾使用擴血管或抗凝藥物;（5）合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。采用隨機分組將患者分為觀察組和對照組，每組37例。本研究經醫(yī)院倫理委員會通過，患者及家屬均了解并知情同意。

1.2 治療方法 兩組患者均接受神經內科常規(guī)支持對癥治療及護理。對照組患者采用奧拉西坦膠囊（商品名：歐來寧，生產廠家：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20031033，規(guī)格：0.4 g*24粒）口服治療，3次/d，2粒/次，連續(xù)治療14 d。觀察組患者在對照組基礎上采用銀杏二萜內酯葡胺注射液（商品名：康緣，生產廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20120024，規(guī)格：5 mL*2支）5 mL加入250 mL氯化鈉注射液靜脈滴注，首次滴速不超過15滴/min，觀察30 min后視具體情況調整滴速，最快滴速<30滴/min，1次/d，14 d為1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 神經功能和認知功能 采用NIHSS評分評價患者神經功能，NIHSS評分<1分表示神經功能正常;1～16分表示神經功能輕度受損;17～20分表示神經功能中重度受損;21～42分表示神經功能嚴重受損，總分42分，評分越高，表示患者神經受損程度越嚴重[11];采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評定兩組患者治療前后認知功能變化情況，評定的認知領域包含注意與集中、執(zhí)行功能、語言、記憶、定向力等，總分30分，測試正常值>26分，評分越高，表示患者腦梗死恢復期患者認知功能越好[12]。

1.3.2 療效評價標準 根據患者臨床癥狀改善及神經功能缺損評分減少情況對兩組治療效果進行評定，痊愈：治療后患者臨床癥狀消失，NIHSS評分減少>90%;顯效：治療后患者癥狀明顯緩解，NIHSS評分減少>40%;有效：治療后患者癥狀有所緩解，NIHSS評分減少>40%;無效：治療后患者癥狀及NIHSS評分無變化，甚至較治療前增加，或患者死亡?？傆行?（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%[13]。

1.3.3 血液流變學指標 分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血，采用全自動血液流變檢測儀（生產廠家：淄博恒拓分析儀器有限公司）檢測血液流變學指標，包括紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、全血還原黏度、纖維蛋白原及血漿黏度。

1.3.4 不良反應 記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布且方差齊性的計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料用率（%）表示，采用字2檢驗。P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡45～75歲，平均（66.24±3.15）歲;男21例，女16例;高血壓25例，糖尿病19例，高脂血癥23例。對照組年齡46～75歲，平均（67.03±3.11）歲;男19例，女18例;高血壓28例，糖尿病17例，高脂血癥20例。兩組年齡、性別、合并基礎病比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分及MoCA評分比較 治療前，兩組NIHSS評分及MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，與對照組相比，觀察組NIHSS評分明顯降低，MoCA評分明顯升高（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為89.19%，高于對照組的67.57%（字2=5.103，P=0.024），見表2。

2.4 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、全血還原黏度、纖維蛋白原及血漿黏度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、全血還原黏度、纖維蛋白原及血漿黏度均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療不良反應比較 治療后，觀察組患者不良反應發(fā)生率為21.62%，雖高于對照組的16.22%，但差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.352，P=0.553），見表4。

3 討論

隨著人口老齡化加劇，腦梗死的發(fā)病率正逐年上升，其致殘率及死亡率較高，約50%以上的腦梗死患者存在不同程度的認知功能障礙，嚴重危害患者身心健康，給患者家庭帶來極大的負擔[14]。研究發(fā)現(xiàn)，血黏度升高引起的血液高凝狀態(tài)是腦梗死發(fā)病的病理基礎，血液流變學指標的變化情況與腦梗死患者認知功能恢復密切相關[15-16]。既往研究顯示，奧拉西坦改善腦梗死恢復期患者認知功能療效顯著[17-18]，銀杏二萜內酯葡胺注射液具有抗凝溶栓的作用，但少見報道二者聯(lián)合應用于腦梗死恢復期患者的療效分析。本研究探討了銀杏二萜內酯葡胺注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者的療效，并分析其對患者認知功能及血液流變學的影響。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，與對照組相比，觀察組治療后NIHSS評分明顯降低，MoCA評分明顯升高，表明銀杏二萜內酯葡胺注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者療效確切，可有效改善患者神經受損程度，促進認知功能恢復。銀杏二萜內酯葡胺注射液中含有大量銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯K，其中銀杏內酯B是作用最強的血小板活化因子拮抗劑，可消除血小板活化因子引起的血小板聚集，從而抑制血栓形成，達到有效減輕腦梗死患者神經功能損傷的目的[19-20]。本研究結果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組患者各項血液流變學指標均低于對照組。血液流變學指標異常是腦血管病的發(fā)病先兆之一，血液流變學指標包括全血還原黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、血小板聚集指數、纖維蛋白原測定等多項指標，當血液黏度變大時，血液流動性變差，引起腦血栓性疾病[21]。既往研究顯示，銀杏內酯可抑制血小板凝聚，延緩血凝過程[22-23]，說明銀杏二萜內酯葡胺注射液可有效改善患者血液循環(huán)，降低血液黏度，防止血栓形成，維護血腦屏障，因此能夠解釋觀察組患者使用銀杏二萜內酯葡胺注射液治療后血液流變學改善的原因。本研究結果顯示，經銀杏二萜內酯葡胺注射液聯(lián)合奧拉西坦治療后，兩組患者不良反應發(fā)生率差異不顯著，證實了銀杏二萜內酯葡胺注射液作為中藥制劑，不良反應輕微。

綜上所述，銀杏二萜內酯葡胺注射液聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者效果顯著，可有效降低神經功能缺損，提高認知功能，改善血液流變學指標，安全性高。

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（收稿日期：2021-05-06） （本文編輯：占匯娟）