正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

陳春偉 柯明珠

【摘要】 目的：淺析正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的效果。方法：納入2019年1月-2021年1月陽江市中醫(yī)醫(yī)院綜合風(fēng)濕科門診及病房收治的60例RA患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，其中30例為對照組，接受常規(guī)抗風(fēng)濕、抗炎藥物治療;另30例為治療組，在對照組治療基礎(chǔ)上加用正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療。比較兩組關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)（SJS）評分、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情（DAS28評分）、血沉（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）與整體療效。結(jié)果：兩組治療前SJS、DAS28評分及ESR、RF、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療后SJS、DAS28評分及ESR、RF、CRP水平均低于對照組（P<0.05）。治療組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療RA，可有效改善患者癥狀，整體療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 正清風(fēng)痛寧 關(guān)節(jié)痛消散 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

Clinical Study of Transdermal Drug Delivery with Zhengqing Fengtongning Combined with External Application with Guanjietongxiao Powder in the Treatment of Rheumatoid Arthritis/CHEN Chunwei， KE Mingzhu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-052

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of transdermal drug delivery with Zhengqing Fengtongning combined with external application with Guanjietongxiao Powder in the treatment of rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 60 RA patients treated in Rheumatology Department and Ward of Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to January 2021 were selected as research samples. According to random number table， patients were divided into the control group （n=30） and the treatment group （n=30）. The control group was given the routine anti-rheumatic and anti-inflammation drug therapy， on the basis of the control group， the treatment group was given the transdermal drug delivery with Zhengqingfeng Tongning combined with external application with Guanjietongxiao Powder. The joint swelling index （SJS） score， disease activity （DAS28 score）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， rheumatoid factor （RF） and C-reactive protein （CRP） levels and overall effects of two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in SJS and DAS28 scores， ESR， RF and CRP levels between two groups （P>0.05）; after treatment， the SJS and DAS28 scores， ESR， RF and CRP levels in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Transdermal drug delivery with Zhengqing Fengtongning combined with external application with Guanjietongxiao Powder can effectively reduce the clinical symptoms and increase the overall effects for RA patients.

[Key words] Zhengqing Fengtongning Guanjietongxiao Powder Rheumatoid arthritis

First-author’s address： Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.012

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）系臨床常見的一類以關(guān)節(jié)腫痛、畸形、晨僵為典型病理表現(xiàn)的慢性系統(tǒng)性自身免疫疾病，伴有一定程度的骨質(zhì)破壞與多關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，雖然任何年齡段皆有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但偏好中年人群[1-2]。國內(nèi)群眾由于飲食習(xí)慣的改變及工作需求，近年來RA發(fā)病率有所提升[3]。罹患該癥者，生活質(zhì)量顯著下降，并嚴(yán)重影響日常生活及工作。疾病治療主張藥物為主，傳統(tǒng)西醫(yī)治療多采取免疫抑制、抗炎鎮(zhèn)痛等對癥治療，療效不確切，且長期給藥存在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。中醫(yī)為RA優(yōu)勢學(xué)科，將RA歸“痹證”范疇，近年來大量報(bào)道證實(shí)了中醫(yī)治療RA的顯著效果[6-8]。本研究在常規(guī)RA西醫(yī)對癥治療基礎(chǔ)上，加用正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療，取得顯著成效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月-2021年1月陽江市中醫(yī)醫(yī)院綜合風(fēng)濕科門診及病房收治的60例RA患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為RA;年齡18～75歲;依從性理想;可耐受相應(yīng)治療;全程參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患其他骨性疾病;合并其他可致相似、相同癥狀的疾病;藥物過敏;嚴(yán)重臟器疾病;認(rèn)知障礙;嚴(yán)重全身性感染;妊娠、哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組30例。本研究已取得醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組接受常規(guī)抗風(fēng)濕、抗炎藥物治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療。

1.2.1 對照組 甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22022674，規(guī)格：2.5 mg/片）口服，10 mg/次，1次/周;醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg/片）口服，5 mg/次，1次/d;塞來昔布膠囊（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140072，規(guī)格：200 mg/粒）口服，200 mg/次，2次/d。治療時(shí)間為2周。

1.2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上融合中藥治療理念：（1）正清風(fēng)痛寧注射液（生產(chǎn)廠家：湖南正清制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z43020279，規(guī)格：2 mL︰50 mg）經(jīng)原道電致孔電子脈沖治療儀（長沙原道醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司）經(jīng)皮給藥。操作前進(jìn)行相應(yīng)宣教，取得患者配合;協(xié)助患者取舒適體位，如坐位或側(cè)臥位;將50～100 mg正清風(fēng)痛寧注射液用20～40 mL生理鹽水充分稀釋后，均勻浸濕海綿藥墊，置于儀器電極套中，基于患者病況恰當(dāng)選擇疼痛關(guān)節(jié)將熱療袋綁定于兩電極板處，開機(jī)透藥治療。20～30 min/次，1次/d。（2）關(guān)節(jié)痛消散為本院自擬，藥方組成為大黃、芒硝、梔子各100 g，樟腦、榕須各50 g，以醋或酒調(diào)配，借助壓舌板調(diào)勻藥液并勻敷于疼痛關(guān)節(jié)，厚度3～5 mm，1次/d，3 h/次。本組兩藥均設(shè)置1周為一療程，連續(xù)治療2療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)（SJS）評分、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情（DAS28評分）、血沉（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）與整體療效。（1）SJS評分：用于患者關(guān)節(jié)腫脹的評估，滿分20分，分值越低腫脹恢復(fù)越佳[9]。（2）DAS28評分=0.56×關(guān)節(jié)壓痛數(shù)+0.28×關(guān)節(jié)腫痛數(shù)+0.014×視覺模擬評分+0.70×ESR，臨床一般將得分<2.6分視為病情緩解[10]。（3）將抗凝處理的兩組血液樣本置入血沉計(jì)內(nèi)，于室溫靜立60 min，讀取上層血漿高度，計(jì)算ESR;采用免疫比濁法，經(jīng)Immage 800特種蛋白分析儀（美國貝克曼公司）檢測類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP），試劑盒為同廠配套產(chǎn)品。（4）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療，患者癥狀得到大部分緩解，患關(guān)節(jié)活動如常為顯效;經(jīng)治療，患者癥狀得到顯著好轉(zhuǎn)，生活基本自理，生產(chǎn)能力明顯恢復(fù)為有效;雖經(jīng)治療，但不達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至惡化為無效[11]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男11例，女19例;年齡29～67歲，平均（42.67±6.95）歲;病程1～8年，平均（4.14±1.28）年。治療組，男12例，女18例;年齡31～64歲，平均（42.95±7.34）歲;病程1～11年，平均（4.17±1.31）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后SJS、DAS28評分比較 兩組治療前SJS、DAS28評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療后SJS、DAS28評分均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后ESR、RF、CRP比較 兩組治療前ESR、RF、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療后ESR、RF、CRP水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組療效比較 治療組治療總有效率高于對照組（字2=4.706，P=0.030），見表3。

3 討論

RA已成為當(dāng)今社會一類致人生活質(zhì)量嚴(yán)重下降的重要疾病，若治療效果不佳，患者可能會進(jìn)展為關(guān)節(jié)畸形，致患關(guān)節(jié)功能進(jìn)行性下降，直至患肢運(yùn)動障礙，致殘率高[12]。既往醫(yī)方一直采取西醫(yī)療法，但臨床發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)治療一直存在局限，主要表現(xiàn)為治療效果難達(dá)預(yù)期、長期用藥費(fèi)用高且安全性低等。

祖國醫(yī)學(xué)持續(xù)發(fā)展，近年來在各類骨關(guān)節(jié)疾病的治療領(lǐng)域發(fā)揮顯著的應(yīng)用價(jià)值，近年來更是被臨床證實(shí)為治療RA的優(yōu)勢學(xué)科。本研究，在疾病治療階段，采取的治療方案是中西醫(yī)結(jié)合療法，并未摒棄傳統(tǒng)的RA西醫(yī)對癥治療，而是主打中西醫(yī)結(jié)合的治療理念，在常規(guī)方案之上加用正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療RA，取得顯著療效，具體表現(xiàn)為：治療組治療后SJS、DAS28評分及ESR、RF、CRP水平均低于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，本次中西醫(yī)聯(lián)合治法，有效改善患者疾病相關(guān)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，緩解患者關(guān)節(jié)腫脹等癥狀問題，整體療效優(yōu)于傳統(tǒng)的單純西醫(yī)治療。而回顧臨床以往研究，如馬海俠等[13]僅基于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用正清風(fēng)痛寧緩釋片口服，陳述列[14]僅基于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以消腫止痛方外敷，雖均證實(shí)了中醫(yī)聯(lián)合用藥的治療有效性，但未見將正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療RA的相關(guān)報(bào)道，因此本研究具備一定的新穎性與前瞻性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RA屬“痹證”范疇，外邪痹阻關(guān)節(jié)、經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行不利為疾病主要病機(jī)。治療RA強(qiáng)調(diào)祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)[15]。正清風(fēng)痛寧為一類中成藥，主要成分為鹽酸青藤堿，系青風(fēng)藤的主要組分，味苦辛，性溫，為祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)良藥。不同于以往口服的用法，本次研究選擇外用，有效避免了病灶血藥濃度不高、藥效因子腸道吸收引起的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。電致孔法透皮給藥，利用瞬時(shí)高電壓脈沖電場，在細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙分子層產(chǎn)生可逆與暫時(shí)的親水性孔道，能夠有效強(qiáng)化細(xì)胞與組織膜的滲透性。相較于離子導(dǎo)入給藥，電致孔法可使藥物分子滲入膚下5 cm深度，滲透速度與量優(yōu)，病灶濃度理想，因而療效確切[16-17]。關(guān)節(jié)痛消散內(nèi)大黃具備清熱解毒瀉下、化瘀通經(jīng)之療效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)該藥具備顯著的抑菌功效;芒硝消火清腫，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)該藥內(nèi)部硫酸鈉物質(zhì)具備抗炎作用[18];梔子解熱利濕，且還具備促進(jìn)肝臟排毒之效;樟腦散寒止痛，外用于皮膚還具備局部止癢止痛之效，改善患者患關(guān)節(jié)疼痛感;榕須祛風(fēng)除濕、活血止痛，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)其具備有效的抑菌價(jià)值[19]。諸藥合用，共奏化瘀通經(jīng)、止痛消腫之效，外用安全性佳，與正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥協(xié)同，提高療效[20]。

綜上，正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合關(guān)節(jié)痛消散外敷治療RA，可有效改善患者癥狀，整體療效顯著，該治療方案的操作便捷，便于基層醫(yī)院推廣。本研究亦存在著一定不足，主要表現(xiàn)為樣本量的納入偏少，研究結(jié)果可能存在客觀性不足的問題;未來若條件允許，當(dāng)進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量，以期提升研究結(jié)果的客觀性，更好地發(fā)揮臨床指導(dǎo)價(jià)值。

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（收稿日期：2021-04-30） （本文編輯：程旭然）