多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合地塞米松治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的效果分析

肖曉超

[摘要] 目的 分析多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合地塞米松治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的效果。 方法 選取2019年1月至2020年2月佳木斯市婦幼保健院收治的70例ICP患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=35，地塞米松治療）和觀察組（n=35，地塞米松+多烯磷脂酰膽堿治療），療程均為2周。比較兩組臨床癥狀改善情況，血清甘膽酸（CG）、總膽汁酸（TBA）水平變化，療效及圍產(chǎn)結(jié)局。 結(jié)果 治療后，兩組瘙癢評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.001），觀察組瘙癢消失時(shí)間、黃疸消失時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.001）;治療后，兩組血清CG、TBA水平均較治療前降低，其中觀察組血清CG、TBA水平低于對(duì)照組（P<0.001）;觀察組總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%（P<0.05）;觀察組不良圍產(chǎn)結(jié)局總發(fā)生率為25.71%，低于對(duì)照組的51.43%（P<0.05）。 結(jié)論 地塞米松+多烯磷脂酰膽堿治療ICP能夠使黃疸、瘙癢癥狀快速消失，降低血清CG、TBA水平，提升療效，改善圍產(chǎn)結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥;多烯磷脂酰膽堿;地塞米松;圍產(chǎn)結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）04-0064-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of polyene phosphatidylcholine combined with dexamethasone in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP）. Methods A total of 70 patients with ICP admitted to and treated in Jiamusi Maternal and Child Health-care Hospital from January 2019 to February 2020 were selected， and they were divided into the control group （n=35） and the observation group （n=35） according to the random number table method. The control group was treated with dexamethasone， while the observation group was treated with polyene phosphatidylcholine on the basis of the control group. Both courses of treatment were two weeks. The improvement of clinical symptoms， changes of serum cholyglycine （CG） and total bile acid （TBA）， therapeutic efficacy and perinatal outcome were compared between the two groups. Results After treatment， the pruritus scores of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group （P<0.001）. The disappearance time of pruritus and jaundice in the observation group was shorter than that in the control group （P<0.001）. After treatment， the levels of serum CG and TBA in both groups were lower than those before treatment， and the levels of serum CG and TBA in the observation group were lower than those in the control group （P<0.001）. The total effective rate of the observation group was 94.29%， which was higher than 74.29% of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse perinatal outcome in the observation group was 25.71%， which was lower than 51.43% in the control group （P<0.05）. Conclusion Polyene phosphatidylcholine combined with dexamethasone in the treatment of ICP can obviously improve the clinical symptoms， reduce the levels of serum CG and TBA， increase the therapeutic efficacy and boost the perinatal outcome.

[Key words] Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Polyene phosphatidylcholine; Dexamethasone; Perinatal outcome

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）為臨床上常見(jiàn)的一種多發(fā)生于妊娠中晚期的并發(fā)癥，數(shù)據(jù)顯示，其在孕婦中的發(fā)生率為4%～5%，以皮膚瘙癢、黃疸、膽汁酸升高、肝功能異常等為臨床主要表現(xiàn)[1-2]。ICP的發(fā)生與雌激素、肝酶代謝異常、遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，主要危害圍產(chǎn)兒，常易影響胎兒生長(zhǎng)，導(dǎo)致早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水糞染、新生兒窒息等不良圍產(chǎn)結(jié)局[3]。藥物是治療ICP的主要方法，其中地塞米松能夠減少雌激素的產(chǎn)生，改善膽汁淤積，并可促進(jìn)胎肺成熟，減少胎兒窘迫，但整體療效欠佳。多烯磷脂酰膽堿可修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善膽汁淤積情況，降低膽汁酸濃度。研究發(fā)現(xiàn)，ICP產(chǎn)婦常伴有血清甘膽酸（cholyglycine，CG）、總膽汁酸（total bile acid，TBA）水平升高，容易增加不良圍產(chǎn)結(jié)局[4-5]。本研究選擇2019年1月至2020年2月佳木斯市婦幼保健院收治的70例ICP患者進(jìn)行分析，觀察藥物聯(lián)合應(yīng)用后的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年2月佳木斯市婦幼保健院收治的70例ICP患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南2015》[6]中有關(guān)ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為妊娠中晚期，且為單胎;③首次確診;④患者及其家屬簽署知情同意[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①危重癥ICP者;②重癥感染者;③產(chǎn)道異常、骨盆畸形者;④近7 d內(nèi)使用過(guò)抗生素者;⑤胎兒伴有染色體疾病、先天畸形[8]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例。對(duì)照組年齡21～40歲，平均（32.58±2.84）歲;孕次1～3次，平均（1.59±0.15）次;孕齡23～31周，平均（27.08±2.17）周;體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）23.34～27.50 kg/m2，平均（25.50±1.53）kg/m2。觀察組年齡20～40歲，平均（32.61±2.85）歲;孕次1～3次，平均（1.62±0.16）次;孕齡23～31周，平均（27.11±2.18）周;BMI 23.30～27.53 kg/m2，平均（25.51±1.54）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H51020723，規(guī)格：1 ml∶5 mg）治療，將地塞米松10 mg溶于葡萄糖注射液500 ml后，開始為ICP患者進(jìn)行靜脈滴注給藥，1次/d。觀察組加用多烯磷脂酰膽堿注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684，規(guī)格：5 ml∶232.5 mg）治療，將多烯磷脂酰膽堿15 ml溶于葡萄糖注射液500 ml后，行靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀改善情況評(píng)價(jià)? 治療前后，對(duì)兩組皮膚瘙癢情況進(jìn)行評(píng)定：1分，輕度瘙癢，皮膚沒(méi)有出現(xiàn)抓痕;2分，中度瘙癢，皮膚出現(xiàn)輕微抓撓可緩解;3分，重度瘙癢，持續(xù)抓撓可緩解;4分，極重度瘙癢，持續(xù)抓撓仍不能緩解[9]。評(píng)估治療前后瘙癢評(píng)分，同時(shí)，記錄兩組用藥后瘙癢消失時(shí)間、黃疸消失時(shí)間。

1.3.2 血清CG、TBA水平檢測(cè)? 治療前后，抽取肘靜脈血5 ml，以3000 r/min離心處理10 min，取血清，使用均相酶免疫法檢測(cè)CG水平，采用酶循環(huán)法檢測(cè)TBA水平，試劑盒購(gòu)自湖南海源醫(yī)療科技股份有限公司。

1.3.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? 治愈：瘙癢、黃疸消失，血清TBA<10 μmol/L;顯效：瘙癢、黃疸明顯改善，血清TBA水平減少2/3;有效：瘙癢、黃疸有所緩解，血清TBA水平減少1/3～2/3;無(wú)效：無(wú)緩解/加重，血清TBA水平未見(jiàn)減少甚至上升[10]?？傆行?1-無(wú)效率。

1.3.4 圍產(chǎn)結(jié)局隨訪? 對(duì)兩組孕婦隨訪至分娩，記錄不良圍產(chǎn)結(jié)局，包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水糞染、新生兒窒息，并計(jì)算總發(fā)生率[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療后，兩組瘙癢評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.001），觀察組瘙癢消失時(shí)間、黃疸消失時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.001）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清CG、TBA水平比較

治療后，兩組血清CG、TBA水平均較治療前降低，其中觀察組血清CG、TBA水平低于對(duì)照組（P<0.001）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組療效比較

觀察組總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組圍產(chǎn)結(jié)局比較

觀察組不良圍產(chǎn)結(jié)局總發(fā)生率為25.71%，低于對(duì)照組的51.43%（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

ICP屬于高危妊娠，患者臨床癥狀明顯，如瘙癢、黃疸等，并且會(huì)引發(fā)肝酶、血膽汁酸等指標(biāo)異常，在其分娩后癥狀會(huì)消失。但I(xiàn)CP造成膽汁酸水平異常上調(diào)，會(huì)對(duì)妊娠胎兒造成較為嚴(yán)重的影響，損傷胎盤的正常功能，并使絨毛間隙變狹窄，致使胎盤絨毛膜靜脈血管出現(xiàn)痙攣、收縮現(xiàn)象，容易引發(fā)其血流灌注，新生兒自身出現(xiàn)急性缺氧、胎兒窘迫，甚至死亡等不良圍產(chǎn)結(jié)局[12]。

研究發(fā)現(xiàn)，孕婦體內(nèi)雌激素水平分泌過(guò)多，一方面會(huì)造成肝臟大量合成蛋白質(zhì)，引起肝臟負(fù)擔(dān)加重，造成膽酸排泄困難，一方面會(huì)降低Na+-K+-ATP酶活性，影響TBA正常代謝，引起肝內(nèi)膽汁淤積[13]。因此針對(duì)ICP的治療以抑制雌激素的異常升高為主。地塞米松可誘導(dǎo)酶活性，致使胎兒腎上腺脫氫表雄酮分泌情況受到影響，從而減少雌激素的產(chǎn)生，緩解膽汁淤積問(wèn)題，緩解疾病癥狀。同時(shí)，其可促進(jìn)胎肺成熟，降低呼吸窘迫綜合征等與肺部不成熟相關(guān)的疾病發(fā)生率。多項(xiàng)研究表明，多烯磷脂酰膽堿在肝臟疾病治療中具有明顯的作用，主要成分為二亞油酞磷脂酞膽堿，能夠在營(yíng)養(yǎng)后起到修復(fù)干細(xì)胞的作用，恢復(fù)肝臟的排毒能力，并對(duì)膽汁淤積情況有明顯改善作用[14]。本研究結(jié)果顯示，接受多烯磷脂酰膽堿、地塞米松聯(lián)合治療方案的ICP患者癥候評(píng)分低于未接受聯(lián)合治療的ICP患者，瘙癢消失時(shí)間、黃疸消失時(shí)間短于對(duì)照組，總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相吻合。分析原因?yàn)榈厝姿?多烯磷脂酰膽堿發(fā)揮協(xié)同增效作用，可進(jìn)一步提升療效，促進(jìn)臨床癥狀改善，同時(shí)多烯磷脂酰膽堿能夠緩解周圍神經(jīng)刺激，消除瘙癢等癥狀。

血清CG、TBA代謝受阻是ICP發(fā)病的基礎(chǔ)，二者在血清中的含量在皮膚瘙癢、黃疸等臨床癥狀出現(xiàn)前即可異常升高。CG是膽酸甘氨酸的結(jié)合物，是最主要的膽汁酸組分。血清TBA含量能夠直接反映肝臟功能、肝臟損傷程度，同時(shí)，其異常升高可促進(jìn)前列腺素釋放，增強(qiáng)子宮肌層對(duì)縮宮素敏感度，誘發(fā)早產(chǎn)。朱文芳等[15]研究發(fā)現(xiàn)，血清CG、TBA水平在健康對(duì)照組、輕度ICP組、重度ICP組間呈遞增性升高，且血清CG、TBA水平越高，對(duì)胎兒危害越大，早產(chǎn)、胎兒窘迫、圍產(chǎn)兒死亡等不良圍產(chǎn)結(jié)局發(fā)生率均明顯增加。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清CG、TBA水平均較治療前降低，其中觀察組血清CG、TBA水平低于對(duì)照組，且觀察組不良圍產(chǎn)結(jié)局總發(fā)生率為25.71%，低于對(duì)照組的51.43%，提示地塞米松+多烯磷脂酰膽堿能夠明顯降低ICP孕婦血清CG、TBA水平，改善圍產(chǎn)結(jié)局。分析原因?yàn)榈厝姿赡芨纳圃袐D機(jī)體血氧供給，增強(qiáng)機(jī)體免疫力和血運(yùn)情況;多烯磷脂酰膽堿可通過(guò)轉(zhuǎn)丙氨酸保護(hù)患者肝功能，具有肝臟解毒、滅活激素等多種作用，并且促使膽酸代謝，二者聯(lián)合可協(xié)同降低膽汁濃度，增加胎盤絨毛間隙，減少CG、TBA對(duì)胎盤和母體的影響，降低不良圍產(chǎn)結(jié)局。二者聯(lián)合可協(xié)同降低膽汁濃度，增加胎盤絨毛間隙，減少CG、TBA對(duì)胎盤和母體的影響，降低不良圍產(chǎn)結(jié)局。

綜上所述，地塞米松+多烯磷脂酰膽堿治療ICP可明顯改善患者臨床癥狀，降低血清CG、TBA水平，提升療效，改善圍產(chǎn)結(jié)局。

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（收稿日期：2021-05-20）