低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者炎癥分級(jí)及纖維化分期觀察

肖珊珊 楊巧紅 李建婷

HBV感染時(shí)間超過半年或患病日期不明確而伴有肝區(qū)疼痛、畏食、乏力等相關(guān)表現(xiàn)即可判定為慢性乙型肝炎(CHB)[1]。臨床判斷HBV感染與否往往行HBsAg檢查，同時(shí)在CHB患者的治療中也可以觀察其水平表達(dá)來評(píng)估抗病毒治療效果及肝臟炎癥、纖維化程度[2-3]。本研究對(duì)低水平HBsAg CHB患者的炎癥分級(jí)及纖維化分期特征進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2018年5月至2020年5月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院和南方醫(yī)院低水平HBsAg CHB患者157例，男92例，女65例；年齡為(42.6±6.2)歲。診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]，血清HBsAg≥0.05 IU/mL，但<1 400 IU/mL；年齡>18歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫或血液系統(tǒng)疾??；因酒精或藥物濫用導(dǎo)致的肝病；存在肝硬化或肝癌；存在全身性感染或近期有重大外科手術(shù)史；存在肝穿刺禁忌證。研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2018-14號(hào))。

二、肝組織檢查

患者入院后均在治療前于彩色多普勒超聲引導(dǎo)下行肝穿刺，獲取肝組織后(≥1.5 cm)送檢，參照《病毒性肝炎防治方案》[5]評(píng)估炎癥分級(jí)及纖維化分期。

三、血清指標(biāo)檢查

HBsAg使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)(美國Abott公司)，HBV DNA使用ABI-7900實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)(上海之江生物技術(shù)有限公司)，血小板(PLT)使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)(深圳邁瑞科技有限公司)，總膽紅素(TBil)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)-雙抗體夾心法檢測(cè)(瑞士羅氏公司)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、肝活組織檢查結(jié)果

157例CHB患者中炎癥活動(dòng)程度分級(jí)：G1級(jí)43例、G2級(jí)56例、G3級(jí)40例、G4級(jí)18例；纖維化分期：S1期44例、S2期53例、S3期42例、S4期18例。

二、不同炎癥活動(dòng)程度分級(jí)患者相關(guān)血清指標(biāo)對(duì)比

不同炎癥活動(dòng)程度分級(jí)患者相關(guān)血清指標(biāo)對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

三、不同纖維化分期患者相關(guān)血清指標(biāo)對(duì)比

不同纖維化分期患者HBsAg、HBV DNA、TBil、ALT、AST等指標(biāo)對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，僅PLT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

四、相關(guān)性分析

經(jīng)相關(guān)性分析證實(shí)PLT與低水平HBsAg CHB患者纖維化分期呈負(fù)相關(guān)(r=-0.516，P<0.05)。

表1 不同炎癥活動(dòng)程度分級(jí)患者相關(guān)血清指標(biāo)對(duì)比 (±s)

表2 不同纖維化分期患者相關(guān)血清指標(biāo)對(duì)比 (±s)

討 論

肝穿刺活檢評(píng)估肝臟炎癥、纖維化程度的結(jié)果準(zhǔn)確，但為有創(chuàng)性檢查，因此臨床醫(yī)師更傾向于通過血清學(xué)指標(biāo)評(píng)估肝臟炎癥、纖維化程度[6-7]。

本研究中，所有患者均完成肝穿刺活檢，其中炎癥活動(dòng)程度≥G2者占70.61%、纖維化分期≥S2者占71.34%，可見低水平HBsAg的CHB患者肝組織仍存在炎癥與纖維化。劉立等[8]發(fā)現(xiàn)，低水平HBsAg CHB患者超過3/5存在炎癥活動(dòng)，超過2/5存在纖維化，與本研究結(jié)果接近。

炎癥活動(dòng)分級(jí)能夠評(píng)估病毒清除情況，纖維化分期則能評(píng)估病毒免疫清除的積累情況，HBsAg、HBV DNA、PLT、TBil、ALT、AST為既往臨床常用的肝臟炎癥與纖維化評(píng)估指標(biāo)，在評(píng)估CHB患者肝臟炎癥、纖維化程度中至關(guān)重要[9-11]。在不同炎癥活動(dòng)程度分級(jí)及纖維化分期患者的上述指標(biāo)觀察中發(fā)現(xiàn)，不同炎癥活動(dòng)程度分級(jí)患者各項(xiàng)血清指標(biāo)均無明顯差異，但不同纖維化分期患者PLT水平比較S1>S2>S3>S4，表明低水平HBsAg CHB患者存在PLT 降低，且隨著纖維化的進(jìn)展而加劇。分析原因如下：通過觀察PLT可評(píng)估血小板的生成與代謝情況，而HBV感染后則會(huì)對(duì)骨髓增生產(chǎn)生影響，導(dǎo)致PLT降低，隨著纖維化的進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)門靜脈高壓加重的現(xiàn)象，此時(shí)腫大脾臟中的PLT被截留、破壞，導(dǎo)致PLT持續(xù)降低[12-13]。Van等[14]指出隨著CHB的發(fā)生、進(jìn)展，PLT可出現(xiàn)持續(xù)降低，可與本研究結(jié)果相互印證。

Spearman秩相關(guān)分析證實(shí)，血清PLT與低水平HBsAg CHB患者纖維化分期呈負(fù)相關(guān)，故在后續(xù)低水平HBsAg CHB患者的治療中可對(duì)PLT進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，在評(píng)估纖維化分期后選擇恰當(dāng)?shù)姆绞礁深A(yù)，進(jìn)而改善患者預(yù)后。