中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

于成鳳 朱世杰 毛 昀 李林潞 姜朋媛 陳 崢 蘇毅馨 張 鑫 周 磊

1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腫瘤科，北京 100102；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤晚期的常見(jiàn)并發(fā)癥，好發(fā)于前列腺癌、乳腺癌、肺癌等[1]，以疼痛為主要臨床表現(xiàn)，增加病理性骨折、高鈣血癥等骨相關(guān)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，也嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，縮短了患者的生存期[2-3]。目前，西醫(yī)治療措施以抗腫瘤、手術(shù)、骨保護(hù)及鎮(zhèn)痛等治療為主[4]，但存在見(jiàn)效慢、易引起不良反應(yīng)等缺點(diǎn)。中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移具有潛在的優(yōu)勢(shì)，在減輕骨轉(zhuǎn)移灶損傷[5]、緩解疼痛[6]、改善生活質(zhì)量[7]、甚至延長(zhǎng)生存期[8]方面療效確切。為探討中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀，本文應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)[9]方法對(duì)中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的有關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)文獻(xiàn)，包括內(nèi)治法（湯藥、中成藥）、外治法（穴位貼敷、推拿、針灸）；②研究類(lèi)型可包括臨床研究、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)、綜述、護(hù)理、基礎(chǔ)理論探討及醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①醫(yī)學(xué)科普、科技成果類(lèi)；②內(nèi)容重復(fù)；③無(wú)法獲得全文。

1.4 檢索策略

主題詞檢索式：（骨轉(zhuǎn)移OR 轉(zhuǎn)移性骨腫瘤）AND（中醫(yī)OR 中藥OR 中西醫(yī)OR 針灸OR 穴位貼敷）等。檢索時(shí)間為建庫(kù)起至2020 年12 月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將檢出文獻(xiàn)的題錄導(dǎo)入NoteExpress 3.4.0 軟件，根據(jù)“作者”“標(biāo)題”“年份”字段進(jìn)行查重后，將題錄導(dǎo)出至Excel 軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)文獻(xiàn)納排標(biāo)準(zhǔn)閱讀文獻(xiàn)題目和摘要進(jìn)行初步篩選；對(duì)初篩文獻(xiàn)進(jìn)行全篇閱讀，進(jìn)行二次篩選，最終確定符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。采用Excel 2016 軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

共檢索到1247 篇文獻(xiàn)，剔除重復(fù)文獻(xiàn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，最終納入600 篇文獻(xiàn)。

2.1 文獻(xiàn)分布年代特征

中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)數(shù)量雖有波動(dòng)，但總體呈上升趨勢(shì)，2014、2018 年發(fā)文量最多，為51 篇；其次為2016、2017 和2019 年，分別為48、47、46 篇。2020 年文獻(xiàn)發(fā)表量雖有所回落，但仍保持較高水平狀態(tài)，表明中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的作用逐漸引起了重視。見(jiàn)圖1。

圖1 中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)發(fā)表情況

2.2 文獻(xiàn)類(lèi)型

文獻(xiàn)類(lèi)型見(jiàn)圖2，分為期刊文獻(xiàn)、會(huì)議論文和學(xué)位論文3 種類(lèi)型，在600 篇文獻(xiàn)中，期刊文獻(xiàn)占比最多，共納入471 篇；其次為學(xué)位論文88 篇、會(huì)議論文41 篇，表明期刊文獻(xiàn)是中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域的主要發(fā)文形式。其中，臨床研究類(lèi)317 篇，綜述類(lèi)73 篇，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)類(lèi)71 篇，醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)46 篇，理論研究20 篇，護(hù)理類(lèi)19 篇，其他（meta 分析、個(gè)案報(bào)道等）54 篇。見(jiàn)圖3。

圖2 中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)類(lèi)型分布

圖3 中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的論文類(lèi)型分布

2.3 作者分布

中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移發(fā)文量前10 位的作者見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移研究發(fā)文量前10 位的作者

2.4 研究機(jī)構(gòu)分布

中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的研究機(jī)構(gòu)主要為各省市的中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院。發(fā)文量前10 位的機(jī)構(gòu)見(jiàn)表2。

表2 中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移研究發(fā)文量前10 位的研究機(jī)構(gòu)

2.5 期刊分布

471 篇期刊文獻(xiàn)共分布在192 種期刊上，載文量前10 位的期刊見(jiàn)表3，其中除《湖南中醫(yī)雜志》《光明中醫(yī)》《中醫(yī)臨床研究》外，均為核心期刊。

表3 載文量排名前10 位的期刊分布

2.6 高頻關(guān)鍵詞

頻次位于前10 位的關(guān)鍵詞見(jiàn)表4，可分為疾病名稱(chēng)、癥狀、干預(yù)措施三類(lèi)。在疾病名稱(chēng)中，關(guān)鍵詞為骨轉(zhuǎn)移的發(fā)文量最多，有159 篇；干預(yù)措施方面，關(guān)鍵詞為唑來(lái)膦酸的發(fā)文量最多，有41 篇，關(guān)鍵詞為中醫(yī)藥療法的發(fā)文量次之，有39 篇。

表4 中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移研究頻次前10 位的關(guān)鍵詞

2.7 用藥規(guī)律

600 篇論文中，以中藥內(nèi)治法為主要干預(yù)措施，其次是中藥外用、中成藥注射和針灸，分別為213、70、31 和21 篇。213 篇內(nèi)服湯藥治療骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)中用藥233 味，使用頻次＞25 次的藥物有30 味，見(jiàn)表5；70 篇中藥外用干預(yù)骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)中，用藥138 味，使用頻次＞10 次的藥物有15 味，見(jiàn)表6。

表5 骨轉(zhuǎn)移內(nèi)治方劑中頻次＞25 次的中藥

表6 骨轉(zhuǎn)移外用方劑中頻次＞10 次的中藥

2.8 療效評(píng)價(jià)

317 篇臨床研究類(lèi)文獻(xiàn)中，疼痛評(píng)估（90.85%）和卡諾夫斯凱計(jì)分（38.49%）是評(píng)估中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的常用結(jié)局指標(biāo)。59 項(xiàng)研究采用了影像學(xué)檢查評(píng)估骨轉(zhuǎn)移灶變化；62 項(xiàng)研究應(yīng)用了實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，以堿性磷酸酶（6.94%）、血鈣（6.62%）、腫瘤標(biāo)志物（2.21%）為常用指標(biāo)；僅17 項(xiàng)研究將骨相關(guān)事件納入結(jié)局指標(biāo)中。185 項(xiàng)研究評(píng)估了中醫(yī)藥干預(yù)對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者生活質(zhì)量的影響，其中14 篇文獻(xiàn)應(yīng)用EORTC 生命質(zhì)量測(cè)定量表QLQ-C30 評(píng)估骨轉(zhuǎn)移的生活質(zhì)量，僅有1 篇文獻(xiàn)應(yīng)用骨轉(zhuǎn)移特異性量表EORTC QLQBM22，體現(xiàn)中醫(yī)診療特色的包括中醫(yī)證候積分量表（10.09%）和中華生存質(zhì)量量表（0.32%）。

3 討論

本研究通過(guò)梳理中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)量總體呈上升趨勢(shì)，近7 年該領(lǐng)域的發(fā)文量保持較高水平，為中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的熱點(diǎn)時(shí)期，在研究機(jī)構(gòu)中以上海龍華醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)等為代表研究機(jī)構(gòu)，以劉勝、賈立群、馮利等為代表的一批學(xué)者，文章類(lèi)型以期刊文獻(xiàn)為主，研究?jī)?nèi)容以臨床研究居多，對(duì)中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移機(jī)制及中醫(yī)理論的研究相對(duì)不足[10-16]。

通過(guò)分析關(guān)鍵詞發(fā)現(xiàn)，使用頻次前3 位（非骨轉(zhuǎn)移名稱(chēng)）的關(guān)鍵詞為疼痛、唑來(lái)膦酸和中醫(yī)藥療法?？梢钥闯觯弁词侵嗅t(yī)藥干預(yù)骨轉(zhuǎn)移的側(cè)重點(diǎn)，也是骨轉(zhuǎn)移患者亟須解決的難題[17-18]。唑來(lái)膦酸聯(lián)合中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移為當(dāng)前研究熱點(diǎn)[19-20]。一項(xiàng)meta 研究發(fā)現(xiàn)，與單用雙膦酸鹽比較，補(bǔ)腎法聯(lián)合雙膦酸鹽能更有效促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)及緩解疼痛[21]。通過(guò)分析中醫(yī)藥的干預(yù)措施發(fā)現(xiàn)，湯藥內(nèi)服仍占主導(dǎo)地位，常用藥物為熟地黃、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、黃芪等補(bǔ)腎之品[22-23]，外治中藥的常用藥物為冰片、乳香、沒(méi)藥、延胡索等活血化瘀之類(lèi)[23-24]，但外治法如穴位貼敷、針灸等干預(yù)措施的研究相對(duì)較少，值得進(jìn)一步探索應(yīng)用。

通過(guò)分析臨床研究的結(jié)局指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，多數(shù)文獻(xiàn)應(yīng)用疼痛評(píng)估和卡諾夫斯凱計(jì)分作為結(jié)局指標(biāo)，療效評(píng)價(jià)的主觀性較強(qiáng)且單一，減弱了中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移效果的可信度[25-26]。少部分研究應(yīng)用多個(gè)結(jié)局指標(biāo)評(píng)估中醫(yī)藥干預(yù)骨轉(zhuǎn)移的臨床療效，值得借鑒[27-28]。此外，具有中醫(yī)特色的結(jié)局指標(biāo)設(shè)置比例較低，難以充分體現(xiàn)中醫(yī)治療骨轉(zhuǎn)移患者的優(yōu)勢(shì)所在。由此可知，中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的臨床研究中，療效評(píng)價(jià)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)局指標(biāo)的選擇和應(yīng)用有待進(jìn)一步改善。

綜上，本研究應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法梳理了中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移的研究文獻(xiàn)，分析了這一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題，但由于文獻(xiàn)僅選取了常用的四大中文數(shù)據(jù)庫(kù)，存在文獻(xiàn)納入不足的問(wèn)題，今后應(yīng)擴(kuò)大文獻(xiàn)來(lái)源范圍，以便對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行更深入的分析。