烏司他丁聯(lián)合肺保護(hù)性通氣治療老年重癥肺炎的效果

鐘林岐

重癥肺炎是指在肺炎病程中，除具有常見呼吸系統(tǒng)癥狀外，還合并呼吸衰竭和其他系統(tǒng)受累表現(xiàn)的危重階段，其在老年人群中發(fā)病率較高[1]。老年重癥肺炎發(fā)病急且病情進(jìn)展速度快，若不及時控制，會引起器官衰竭，甚至危及生命。目前臨床上對于老年重癥肺炎的治療方法主要采用傳統(tǒng)機(jī)械通氣，其可改善患者機(jī)體缺氧，但容易加重患者肺損傷，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。因此安全有效的治療方法對于改善老年重癥肺炎患者預(yù)后具有重要臨床價值。肺保護(hù)性通氣治療能夠根據(jù)患者個體病情調(diào)整氣道壓，采用小潮氣量，減輕肺損傷[2]。烏司他丁是一種廣譜水解酶抑制劑，可改善肺缺血再灌注損傷?；诖?，本研究擬通過臨床對照，探討烏司他丁聯(lián)合肺保護(hù)性通氣治療老年重癥肺炎的效果，主要包括對患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）水平等指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2020年1月-2021年3月110例老年重癥肺炎患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[3]《醫(yī)院獲得性肺炎及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診治指南解讀》中關(guān)于老年重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在60歲以上；（3）未曾正規(guī)使用抗菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫性疾病史；（2）住院期間出現(xiàn)敗血癥、肺氣腫；（3）合并心、肝、腎功能疾?。唬?）對本研究使用的藥物過敏。按照簡單隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組中，男30例，女25例；年齡65～83歲，平均（74.55±2.33）歲；醫(yī)院獲得性肺炎7例，社區(qū)獲得性肺炎48例。觀察組中，男31例，女24例；年齡64～83歲，平均（74.50±2.30）歲；醫(yī)院獲得性肺炎8例，社區(qū)獲得性肺炎47例。兩組性別、年齡、重癥肺炎類型對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬同意參與。

1.2 方法

對照組給予傳統(tǒng)機(jī)械通氣治療?；颊呷朐汉筮M(jìn)行常規(guī)抗感染、祛痰治療及營養(yǎng)支持，使用PB840型呼吸機(jī)（北京瑞仁康科技有限公司），潮氣量10 ml/kg，呼氣末正壓10 cmH2O，呼吸頻率13次/min，呼吸比1∶1.5～1∶2.5，盡量保持患者自主呼吸。

觀察組給予烏司他丁聯(lián)合肺保護(hù)性通氣治療，行肺保護(hù)通氣策略，潮氣量6 ml/kg，呼氣峰壓21 cmH2O，根據(jù)P-V曲線確定合適的最佳呼氣末正壓，呼吸頻率20次/min，呼吸比1∶1.5～1∶2.0，并給予烏司他丁（生產(chǎn)廠家：常州天普制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H19990131；規(guī)格：10萬U），取10萬U烏司他丁本品溶入20 ml 0.9% 氯化鈉溶液中，靜脈推注，2次/d，治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。按以下標(biāo)準(zhǔn)評定療效，顯效：臨床癥狀消失，X線片顯示肺病變區(qū)好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀明顯改善，X線片顯示肺病變區(qū)部分好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。（2）肺功能，采用肺功能儀檢測兩組治療前后第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大呼氣流速。（3）血?dú)庵笜?biāo)，采集患者動脈血比較動脈血氧分壓和氧合指數(shù)，氧合指數(shù)為動脈血氧分壓和吸入氣體氧含量的比值。（4）炎癥水平，于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血 5 ml，3 000 r/min，離心 5 min，取上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6水平，免疫比濁法檢測CRP水平，電化學(xué)發(fā)光法檢測PCT水平。（5）記錄兩組機(jī)械通氣時間、住院時間、死亡率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能比較

與治療前相比，治療后兩組第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大呼氣流速均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 第1秒用力呼氣容積（L） 用力肺活量（L） 最大呼氣流速（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=55） 1.26±0.17 1.99±0.29* 1.75±0.22 2.68±0.37* 3.37±0.40 4.72±0.57*觀察組（n=55） 1.25±0.15 2.49±0.32* 1.76±0.23 2.88±0.49* 3.39±0.41 6.97±0.63*t值 0.327 8.586 0.233 2.416 0.176 3.657 P值 0.744 0.000 0.816 0.017 0.825 0.006

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

與治療前相比，治療后兩組動脈血氧分壓和氧合指數(shù)均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較[mmHg，（±s）]

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較[mmHg，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.4 兩組炎癥水平比較

與治療前相比，治療后兩組IL-6、CRP、PCT水平均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥水平比較（±s）

表4 兩組炎癥水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.5 兩組機(jī)械通氣時間、住院時間、死亡率比較

觀察組機(jī)械通氣時間、住院時間短于對照組，死亡率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組機(jī)械通氣時間、住院時間、死亡率比較

3 討論

重癥肺炎的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，有研究認(rèn)為其多與細(xì)菌感染、環(huán)境污染、免疫力低下、吸煙等有關(guān)[4]。由不同病因、在不同場合導(dǎo)致的細(xì)支氣管或肺泡炎癥，有著相同的病理過程，發(fā)展到一定階段均可惡化成重癥肺炎，威脅患者生命。傳統(tǒng)的機(jī)械通氣治療會導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸機(jī)所致肺損傷，加上老年患者自身順應(yīng)性較差和氣道退行性病變，會加重肺炎病情，治療期間出現(xiàn)呼吸機(jī)依賴情況，使治療結(jié)果受限[5]。由此可見，尋求有效的治療方式是解決當(dāng)前問題的關(guān)鍵。

肺保護(hù)性通氣治療采用最佳呼氣末正壓和小潮氣量，保持氣道平臺壓的穩(wěn)定性，避免患者出現(xiàn)呼吸機(jī)所致肺損傷。合適水平的呼氣末正壓是治療重癥肺炎的重要手段，其可消除肺泡復(fù)張產(chǎn)生的剪切力，同時增加功能殘氣量，改善低氧血癥[6]。肺保護(hù)性通氣在治療過程中根據(jù)患者病情的變化調(diào)整呼氣末正壓，對患者心排量不產(chǎn)生影響。烏司他丁是從正常男性尿液中提取的一種糖蛋白，具有廣譜抑酶作用，可有效改善微循環(huán)[7]。余讓輝[8]在一項(xiàng)研究中證實(shí)，烏司他丁可有效提高循環(huán)中的皮質(zhì)醇含量，具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制心肌抑制因子生成的作用，可有效改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后觀察組第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大呼氣流速、動脈血氧分壓和氧合指數(shù)均高于對照組（P＜0.05），表明烏司他丁聯(lián)合肺保護(hù)性通氣治療可有效改善老年重癥肺炎患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，進(jìn)而提高臨床療效，與付明倜等[9]研究結(jié)果相符。分析其原因在于，肺保護(hù)性通氣采用的小潮氣量即可維持患者血氧分壓正常，同時降低了氣道內(nèi)壓力，避免出現(xiàn)肺損傷及加重肺損傷；最佳呼氣末正壓可使肺泡在呼吸過程中持續(xù)開放，有效改善氧合；烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，降低了中性粒細(xì)胞釋放，可改善肺的缺血再灌注損傷，減少自由基的釋放，進(jìn)而改善機(jī)體及肺臟氧合，改善患者肺功能[10]。

本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組IL-6、CRP、PCT水平低于對照組，觀察組機(jī)械通氣時間、住院時間短于對照組，死亡率低于對照組（P＜0.05），表明烏司他丁聯(lián)合肺保護(hù)性通氣治療可有效降低老年重癥肺炎患者炎癥反應(yīng)，降低死亡率，縮短機(jī)械通氣時間和住院時間，與茹晃耀等[11]研究結(jié)果相符。分析其原因在于，血清IL-6、CRP是判斷機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受感染時，其水平會顯著升高；PCT是降鈣素的前肽，機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染時，其水平會在短時間內(nèi)迅速升高，刺激炎癥因子表達(dá)，IL-6、CRP、PCT水平越高表明患者肺炎程度越重。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏司他丁可通過抑制酶的活性，抑制炎性因子表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，緩解充血和滲出現(xiàn)象；還可通過抑制氧自由基的產(chǎn)生，提高白細(xì)胞計數(shù)，抑制血小板釋放活性物質(zhì)，進(jìn)一步控制重癥肺炎病情進(jìn)展[12-13]。

綜上，烏司他丁聯(lián)合肺保護(hù)性通氣治療可有效改善老年重癥肺炎患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，降低死亡率，有效提高臨床效果。