晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的病原菌分布情況及其危險(xiǎn)因素研究

邢 磊，朱宇宏，時(shí)海峰

（射陽(yáng)縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鹽城 224300）

肺癌是一種臨床中較為常見的惡性腫瘤之一，具有病情發(fā)展快的特點(diǎn)，通常早期無(wú)明顯癥狀，待出現(xiàn)癥狀時(shí)病情多已進(jìn)入中、晚期，臨床上對(duì)于肺癌的治療多見于手術(shù)與化療?；煂?duì)于晚期肺癌患者的治療雖然具有一定的關(guān)鍵作用，但也會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者免疫力和抵抗力下降，進(jìn)而導(dǎo)致患者醫(yī)院感染發(fā)生率明顯升高，且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，癌癥患者在住院期間進(jìn)行化療后發(fā)生醫(yī)院感染也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一[1]。因此，在癌癥患者化療中有效避免醫(yī)院感染對(duì)延長(zhǎng)癌癥患者生存周期具有重要意義，鑒于此，本研究旨在對(duì)晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的病原菌分布情況及其相關(guān)因素進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年1月至2021年9月于射陽(yáng)縣人民醫(yī)院行化療治療的240例晚期肺癌患者的臨床資料，并依據(jù)其化療后是否發(fā)生感染分為未感染組（180例）、醫(yī)院感染組（60例）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)院感染組患者同時(shí)符合《醫(yī)院感染預(yù)防與控制指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①血、尿、痰液以及患者病灶部位的常規(guī)培養(yǎng)病原菌結(jié)果為陽(yáng)性；②原有感染部位發(fā)生新的病原菌感染；③原有感染的基礎(chǔ)上患者出現(xiàn)不同部位的感染。經(jīng)化療后出現(xiàn)≥?1條上述指標(biāo)則可進(jìn)行診斷為醫(yī)院感染。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期肺癌者；TNM分期[4]為Ⅲ ～ Ⅳ期者；臨床資料完整者；在患者入組前全身無(wú)感染部位及發(fā)熱等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位惡性腫瘤者；自身免疫系統(tǒng)或代謝系統(tǒng)疾病者等。射陽(yáng)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)此研究。

1.2 研究方法①醫(yī)院感染組患者病原菌分布情況，采集患者的鼻拭子、痰標(biāo)本及腹水等標(biāo)本，采用全自動(dòng)微生物分析儀進(jìn)行檢測(cè)病原菌檢測(cè)，其中菌種包括革蘭氏陰性菌（銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑氏不動(dòng)桿菌等）、革蘭氏陽(yáng)性菌（肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等）、真菌（熱帶假絲酵母菌、白假絲酵母菌等）[5]。②影響晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的單因素分析，對(duì)患者的相關(guān)資料進(jìn)行收集，包括年齡、性別、住院時(shí)間、操作人員手衛(wèi)生、侵入性操作、合并糖尿病、吸煙史、應(yīng)用免疫抑制劑，CD4+、CD3+、CD8+百分比，血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）水平。采集所有患者空腹靜脈血6 mL，取其中3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD3+、CD8+百分比；剩余的3 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min取血清，采用生化分析儀檢測(cè)血清Hb水平，使用免疫比濁法測(cè)定血清ALB水平。③將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選影響晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法通過(guò)SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；影響因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布情況60例醫(yī)院感染組患者的樣本中共分離出65株病原菌，其中革蘭氏陰性菌43株（66.15%），革蘭氏陽(yáng)性菌14株（21.54%），真菌8株（12.31%），以革蘭氏陰性菌中的銅綠假單胞菌的占比（32.31%）最高，見表1。

表1 醫(yī)院感染組患者病原菌分布情況[ 株(%)]

2.2 單因素分析單因素分析結(jié)果顯示，醫(yī)院感染組患者住院時(shí)間＞20 d、操作人員手衛(wèi)生情況差、侵入性操作、合并糖尿病、吸煙史、應(yīng)用免疫抑制劑、CD4+百分比 ＜25%、CD3+百分比＜45%、CD8+百分比＞25%、Hb水平＜60 g/L、ALB水平＜30 g/L占比均顯著高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 影響晚期肺癌患者化療后發(fā)生醫(yī)院感染的單因素分析[ 例(%)]

2.3 多因素Logistic回歸分析以晚期肺癌患者化療后是否發(fā)生醫(yī)院感染作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，住院時(shí)間＞20 d、操作人員手衛(wèi)生情況差、侵入性操作、合并糖尿病、吸煙史、應(yīng)用免疫抑制劑、CD4+百分比＜25%、CD3+百分比＜45%、CD8+百分比＞25%、Hb水平＜60 g/L、ALB水平＜30 g/L均為導(dǎo)致晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR= 1.917、1.800、2.404、1.441、1.631、1.483、1.761、1.730、1.592、1.749、1.645，均P＜0.05），見表3。

表3 影響晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的多因素分析

3 討論

肺癌是一種較為常見的惡性腫瘤，其主要起源于支氣管黏膜上皮或肺泡，且可通過(guò)縱隔淋巴結(jié)進(jìn)行轉(zhuǎn)移，具有較高的發(fā)病率和死亡率。隨著肺癌患者早期手術(shù)以及化療等多種治療方式的發(fā)展，使肺癌患者的生存時(shí)間得到較大的提升，尤其針對(duì)化療的患者，通過(guò)化療其肺部腫瘤可被抑制生長(zhǎng)與擴(kuò)散，但是化療同時(shí)給患者帶來(lái)了貧血、感染、營(yíng)養(yǎng)不良等不良事件，對(duì)患者的生活質(zhì)量水平產(chǎn)生較為嚴(yán)重的影響[6]。因此及時(shí)了解影響晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的相關(guān)因素并對(duì)此采取相應(yīng)措施，以便對(duì)其進(jìn)行預(yù)防。本研究結(jié)果顯示，60例醫(yī)院感染組患者的樣本中共分離出65株病原菌，其中革蘭陰性菌43株（66.15%），革蘭陽(yáng)性菌14株（21.54%），真菌8株（12.31%），以革蘭陰性菌中的銅綠假單胞菌的占比（32.31%）最高，因此臨床上可針對(duì)上述病原菌對(duì)患者采取對(duì)應(yīng)的抗菌治療，以降低患者的醫(yī)院感染率。

本研究中多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，住院時(shí)間＞20 d、操作人員手衛(wèi)生情況差、侵入性操作、合并糖尿病、吸煙史、應(yīng)用免疫抑制劑、CD4+百分比＜25%、CD3+百分比＜45%、CD8+百分比＞25%、Hb水平＜60 g/L、ALB水平＜30 g/L均為導(dǎo)致晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因可能在于，患者住院的時(shí)間越長(zhǎng)其接觸病原菌的時(shí)間隨之延長(zhǎng)，病原菌感染率也隨之升高。侵入性操作會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生一定的創(chuàng)傷，損傷肺癌患者氣管黏膜；同時(shí)在操作過(guò)程中，患者的受創(chuàng)部位會(huì)與外界環(huán)境接觸，而操作人員手衛(wèi)生情況若相對(duì)差，則會(huì)致使患者出現(xiàn)醫(yī)院感染的情況[7]。合并糖尿病的晚期肺癌化療患者，因其體內(nèi)存在過(guò)高的血糖狀態(tài)，致使患者體內(nèi)血漿滲透壓相對(duì)較高，因此其機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞吞噬病菌的能力相對(duì)差，對(duì)單核吞噬細(xì)胞的殺傷力相對(duì)較低，使患者感染病原菌的發(fā)生率升高[8]。具有吸煙史的晚期肺癌化療患者，因香煙內(nèi)的有害物質(zhì)會(huì)對(duì)患者氣管部位的黏膜造成一定的影響，從而導(dǎo)致患者發(fā)生黏膜腺體過(guò)度分泌的可能性增加，致使患者的肺功能受到影響，最終導(dǎo)致患者發(fā)生醫(yī)院感染[9]。免疫抑制劑藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞殺滅的同時(shí)，也會(huì)殺死或抑制機(jī)體正常增殖細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體免疫細(xì)胞的下降，使患者抗感染能力下降，隨之醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。CD3+、CD4+是免疫細(xì)胞，在人體免疫反應(yīng)中有著重要功能，能指揮機(jī)體抵抗微生物，保護(hù)人的機(jī)體不受外物侵害，因此當(dāng)晚期肺癌患者機(jī)體內(nèi)上述指標(biāo)水平異常時(shí)，其抵抗外來(lái)病原菌的能力相對(duì)較為低下，導(dǎo)致醫(yī)院感染的發(fā)生率升高[11]。CD8+屬于抑制型T淋巴細(xì)胞，可抑制T淋巴細(xì)胞活性，其水平升高會(huì)導(dǎo)致晚期肺癌患者免疫功能減弱，從而增加患者醫(yī)院感染率。Hb水平過(guò)低可引起患者發(fā)生貧血，將腫瘤侵襲性增強(qiáng)，患者抵抗力下降，容易引發(fā)醫(yī)院感染。ALB水平過(guò)低代表機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不佳，可引起患者免疫功能減弱，從而增加醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)。

在條件允許的情況下，應(yīng)盡量控制晚期肺癌患者的住院時(shí)間，以幫助減少醫(yī)院感染的發(fā)生；在對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行侵入性操作時(shí)，應(yīng)保證操作環(huán)境及人員的無(wú)菌性，以最大程度減少其化療過(guò)程中醫(yī)院感染的發(fā)生率；對(duì)于合并糖尿病的晚期肺癌患者，應(yīng)對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，使用降糖藥物進(jìn)行控制，從而降低醫(yī)院感染的發(fā)生率；在條件允許的情況下，應(yīng)建議具有吸煙史的患者不吸煙或少吸煙，同時(shí)對(duì)患者家屬進(jìn)行叮囑，由家屬對(duì)患者進(jìn)行吸煙危害的告知，以幫助減少醫(yī)院感染的發(fā)生；在晚期肺癌患者住院期間予以其一定的營(yíng)養(yǎng)支持，以提高其機(jī)體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備從而增強(qiáng)其抵抗力，以幫助減少醫(yī)院感染的發(fā)生；在臨床治療中，應(yīng)結(jié)合病原菌培養(yǎng)結(jié)果，合理正確使用抗菌藥物，最大程度減少其化療過(guò)程中醫(yī)院感染的發(fā)生率；密切監(jiān)測(cè)患者Hb、ALB水平，合理調(diào)整飲食，適當(dāng)?shù)腻憻挘粲挟惓?yīng)立即采取相應(yīng)措施，進(jìn)而減少醫(yī)院感染的發(fā)生率[12]。

綜上，醫(yī)院感染組患者檢出的病原菌中革蘭陰性菌中的銅綠假單胞菌的占比（32.31%）最高，住院時(shí)間＞20 d、操作人員手衛(wèi)生情況差、侵入性操作、合并糖尿病、吸煙史、應(yīng)用免疫抑制劑、CD4+百分比＜25%、CD3+百分比＜45%、CD8+百分比＞25%、Hb水平＜60 g/L、ALB水平＜30 g/L均為導(dǎo)致晚期肺癌患者化療后醫(yī)院感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此在對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行住院化療時(shí)，可針對(duì)上述危險(xiǎn)因素進(jìn)行篩查和有效防治，以降低患者醫(yī)院感染的發(fā)生率，值得臨床進(jìn)一步研究。