匹多莫德聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患兒免疫功能與炎性因子水平的影響

吳群華，周小平

（1.深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院藥劑科；2.深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東 深圳 518110）

支原體肺炎是一種臨床較為常見的、發(fā)生于下呼吸道及肺組織的炎癥性疾病，其臨床表現(xiàn)主要是咳嗽、氣促等，多發(fā)病于兒童，且于秋冬季發(fā)病較多。若支原體肺炎患兒未能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情將進(jìn)一步發(fā)展，可能會(huì)出現(xiàn)心肌炎、腎炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育。目前，臨床治療支原體肺炎常采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物阿奇霉素進(jìn)行治療，其可促進(jìn)患兒臨床癥狀的緩解，控制病情發(fā)展，但臨床上部分患兒使用后可導(dǎo)致不同程度的不良反應(yīng)，如耳聾、過敏性皮炎等，嚴(yán)重?fù)p害了患兒的生命健康和生活質(zhì)量[1]。匹多莫德屬于人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，具有口服吸收迅速、作用廣泛等特點(diǎn)，其還可作用于小兒反復(fù)發(fā)作的上下呼吸道感染的治療，如氣管炎、支氣管炎等，且治療效果較好[2]。本研究旨在探討匹多莫德與阿奇霉素聯(lián)合治療支原體肺炎患兒對(duì)其免疫功能及血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -4（IL-4）、白細(xì)胞介素 -10（IL-10）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院于2019年1月至2021年1月收治的100例支原體肺炎患兒以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組進(jìn)行前瞻性研究，各50例。對(duì)照組中男、女患兒各25例；病程1～7 d，平均（5.12±1.31） d；年齡5～14歲，平均（7.51±2.43）歲。觀察組中男、女患兒分別為26例、24例；病程2～7 d，平均（5.17±1.35） d；年齡5～13歲，平均（7.52±2.37）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《實(shí)用兒科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合，且經(jīng)胸部X線檢查確診者；X線胸片的斑片狀陰影、可聞濕啰音者；初次治療者；無其他疾病感染史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)阿奇霉素、匹多莫德過敏者；患有其他嚴(yán)重急慢性疾病者；嚴(yán)重肝、腎功能障礙性疾病者；近期未接受相關(guān)治療者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，所有患兒的法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患兒注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000426，規(guī)格：0.25 g/支）治療，取0.25 g該藥溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。觀察組患兒同時(shí)聯(lián)合口服匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100104，規(guī)格：2 g∶0.4 g），0.4 g/次，2 次 /d，兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，顯效：經(jīng)治療患兒無咳痰、咳嗽等癥狀及體征，體溫正常，X胸片無斑片狀陰影；有效：體溫正常，臨床癥狀減輕，斑片狀陰影明顯減?。粺o效：體溫正常，臨床病癥、體征未見好轉(zhuǎn)或加重，實(shí)驗(yàn)室檢查無好轉(zhuǎn)。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀消失與住院時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組患兒咳嗽與肺部啰音消失時(shí)間及退熱、住院時(shí)間。③免疫功能：取兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，CD4+、CD8+百分比通過流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，并計(jì)算CD4+/CD8+。④炎性因子水平：血液采集同③，離心處理后，取血清，血清IL-6、IL-4、IL-10水平使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑤不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以 [ 例 (%)]、(±s?)表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 癥狀消失與住院時(shí)間觀察組患兒咳嗽消失、退熱、肺部啰音消失及住院時(shí)間均較對(duì)照組縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失與住院時(shí)間比較(?±s??, d)

表2 兩組患兒癥狀消失與住院時(shí)間比較(?±s??, d)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 退熱時(shí)間 肺部啰音消失時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組 50 8.54±0.65 3.36±0.43 8.98±0.88 10.63±1.65觀察組 50 5.24±0.53 2.04±0.35 6.76±0.78 7.65±1.75 t值 27.823 16.835 13.349 8.761 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能治療后兩組患兒CD8+百分比均降低，CD4+百分比、CD4+/CD8+均升高，且觀察組患兒CD8+百分比低于對(duì)照組，CD4+百分比、CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(?±s?)

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 27.41±4.65 33.45±4.72* 31.56±2.68 29.94±3.01* 0.95±0.13 1.13±0.03*觀察組 50 27.15±4.26 36.45±5.02* 32.01±3.12 26.36±1.78* 0.98±0.12 1.33±0.04*t值 0.292 3.079 0.774 7.239 1.199 28.284 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平治療后兩組患兒各項(xiàng)炎性因子水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較(?±s??, pg/mL)

表4 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較(?±s??, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IL-4：白細(xì)胞介素 -4；IL-10：白細(xì)胞介素 -10。

IL-4 IL-6 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 44.76±8.36 35.42±10.32* 17.63±3.64 13.21±2.69* 37.46±4.64 35.67±2.64*觀察組 50 43.45±9.86 30.59±8.01* 18.74±2.97 10.62±3.98* 37.59±4.34 31.52±3.98*t值 0.717 2.614 1.671 3.812 0.145 6.144 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.5 不良反應(yīng)觀察組患兒治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

支原體肺炎主要是由支原體感染所引起的一種急性炎癥性疾病，其發(fā)病部位主要是小兒呼吸道及其肺組織，且具有起病隱匿、病情進(jìn)行性發(fā)展等特點(diǎn)。近年來，支原體肺炎患兒的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[5]。臨床上阿奇霉素常用來治療支原體肺炎，其主要是通過與敏感微生物相互結(jié)合的途徑，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而發(fā)揮抗菌的作用，緩解支原體肺炎患兒的病情。但由于小兒機(jī)體接觸抗原較少，所建立的免疫記憶較少，易出現(xiàn)其他合并癥，需增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫力，以達(dá)到更好的治療效果[6]。

匹多莫德屬于免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)免疫功能低下的患兒較為適用，可預(yù)防急性感染，如急性上呼吸道感染、急性細(xì)菌性感染、泌尿系統(tǒng)感染等，其具有作用范圍廣、可縮短病程及減輕疾病嚴(yán)重程度的優(yōu)點(diǎn)，還可以通過對(duì)特異性免疫和非特異性免疫細(xì)胞進(jìn)行刺激進(jìn)而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)；阿奇霉素具有較強(qiáng)抗菌作用，匹多莫德具有免疫調(diào)節(jié)作用，兩者聯(lián)合使用療效更好，且可減少阿奇霉素用藥量，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。CD4+百分比代表T輔助細(xì)胞，有增加機(jī)體抵抗微生物侵害的作用，而CD8+百分比代表T抑制細(xì)胞和T殺傷細(xì)胞，會(huì)抑制免疫功能，支原體肺炎患兒免疫力普遍低下，其體內(nèi)CD4+百分比明顯降低，機(jī)體免疫平衡被打破，從而引起免疫功能出現(xiàn)紊亂[8]。本研究中，治療后觀察組患兒各項(xiàng)臨床癥狀改善時(shí)間與免疫功能相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，且治療過程中，觀察組患兒僅有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，顯著少于對(duì)照組，臨床總有效率也高于對(duì)照組，表明應(yīng)用匹多莫德聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒可有效提高臨床療效，增強(qiáng)免疫功能，且安全性較高。

肺炎支原體進(jìn)入呼吸道后，會(huì)黏附于呼吸道上皮細(xì)胞，引起免疫功能紊亂，該病屬于急性炎癥疾病，患兒機(jī)體抵抗力較差，易引起免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致炎性因子過度釋放[9]。白細(xì)胞介素除在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用外，還可激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，血清IL-6是一種重要的炎性細(xì)胞因子，在機(jī)體的免疫細(xì)胞受到刺激后會(huì)大量分泌，促進(jìn)炎性因子的產(chǎn)生，增加炎癥反應(yīng)。IL-10作為抑制性炎性因子，可減輕炎癥反應(yīng)對(duì)患兒機(jī)體免疫平衡的破壞。肺炎支原體會(huì)對(duì)患兒的呼吸道黏膜產(chǎn)生嚴(yán)重的損害，導(dǎo)致IL-10水平升高，以抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而減輕病原體對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的損傷；IL-4可通過B淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白（IgE），IgE可合成干擾素 -γ，進(jìn)而起到抑制炎癥反應(yīng)的作用，因此當(dāng)患兒出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，IL-4水平隨之升高，當(dāng)患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)得到緩解時(shí)，兩者水平則隨之降低[10]。匹多莫德主要是通過加快淋巴細(xì)胞亞群增殖，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的趨化功能，提高單核細(xì)胞的吞噬活性，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，表明應(yīng)用匹多莫德與阿奇霉素聯(lián)合治療支原體肺炎患兒可有效抑制炎癥反應(yīng)，且療效確切。

綜上，匹多莫德與阿奇霉素聯(lián)合治療支原體肺炎患兒，可有效提高臨床療效，使患兒免疫功能得以改善，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且療效確切，安全性較高。但本研究所選取的樣本量較少，研究結(jié)果可能發(fā)生一定的偏倚，因此臨床可擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行多中心深入研究，以得出更具準(zhǔn)確性的研究結(jié)果。