低劑量阿司匹林在解凍移植周期中的應(yīng)用〔1〕

劉傳鑫，寥花，帥妹，黃云

(贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000)

隨著環(huán)境污染的加劇，目前不孕癥發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，體外受精-胚胎移植是治療不孕癥的有效方法之一。研究顯示[1-3]，全世界范圍內(nèi)體外受精/卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射—胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的臨床妊娠率為15.5%～42.0%。隨著凍融胚胎技術(shù)的發(fā)展，該技術(shù)不僅能夠減少胚胎的浪費(fèi)，且在提高不孕癥女性累及妊娠率方面具有積極意義，同時(shí)還能降低患者卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率。但部分研究證實(shí)[4]，與新鮮胚胎移植相比，凍融胚胎的移植成功率相對(duì)較低，且與患者子宮內(nèi)膜容受性等因素密切相關(guān)。多項(xiàng)研究證實(shí)[5-7]，子宮內(nèi)膜容受性是決定胚胎能否種植成功的關(guān)鍵之一，如何改善子宮內(nèi)膜容受性并提高胚胎種植率和妊娠率成為目前生殖醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。研究顯示[8]，阿司匹林能夠不可逆抑制環(huán)氧化酶活性，減輕機(jī)體血小板凝集程度，抗血栓形成，緩解子宮血管痙攣，在改善子宮內(nèi)膜容受性方面具有一定價(jià)值。本研究探討了低劑量阿司匹林在解凍移植周期中的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院生殖中心2018年1月—2020年1月收治的IVF/ICSI周期中行常規(guī)治療的患者197 例，根據(jù)就診順序編號(hào)單雙數(shù)分為觀察組(n=99)和對(duì)照組(n=98)。對(duì)照組年齡(28.35±6.21) 歲，不孕年限(3.25±0.65) 年，移植胚胎(2.39±0.55) 個(gè)；原發(fā)性不孕52 例，繼發(fā)性不孕46 例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(21.36±5.22) kg/m2。觀察組患者年齡(28.75±5.81) 歲，不孕年限(3.43±0.81) 年，移植胚胎(2.42±0.27) 個(gè)；原發(fā)性不孕56 例，繼發(fā)性不孕43 例；BMI(21.57±6.31) kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡25～35 歲；男方未合并弱、畸、少精癥；女方未合并子宮內(nèi)膜異位、輸卵管積水、子宮惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜息肉等疾??；自愿參加本研究且簽署知情同意書；所有患者病歷資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：供精移植；既往不良孕產(chǎn)史；合并子宮腺肌癥、子宮畸形、卵巢占位性病變、多囊卵巢綜合征等可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響者；合并染色體異常者。

1.3 方法

對(duì)照組患者在解凍胚胎移植周期中應(yīng)用芬嗎通紅片(Abbott Biologicals B.V.公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20150345)行人工周期準(zhǔn)備，月經(jīng)第2 天口服芬嗎通紅片4 mg，每天2 次，連續(xù)口服12 d后返院行B超監(jiān)測(cè)，根據(jù)子宮內(nèi)膜形態(tài)和厚度繼續(xù)口服芬嗎通紅片聯(lián)合陰道上藥，直到子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm再?zèng)Q定胚胎移植時(shí)間，常規(guī)移植2 個(gè)胚胎。觀察組患者在月經(jīng)干凈后行人工周期時(shí)加服阿司匹林(山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030396)每天50 mg，直到胚胎移植后14 d 查血人絨毛膜促性腺激素(hCG)，hCG升高則繼續(xù)服用。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)估方法

比較兩組患者胚胎移植當(dāng)日的子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜類型及子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)，在胚胎移植當(dāng)日，由同一名醫(yī)師進(jìn)行B超檢查并記錄上述指標(biāo)的測(cè)量值，取連續(xù)3 次測(cè)量的平均值作為最終結(jié)果。比較兩組患者的妊娠結(jié)局(生化妊娠率、臨床妊娠率)，根據(jù)胚胎移植14 d后血液hCG水平判定是否生化妊娠；根據(jù)胚胎移植30 d后超聲檢查結(jié)果判定是否臨床妊娠(移植后30 d行B超檢查提示宮內(nèi)見到妊娠囊，并有心血管搏動(dòng)為臨床妊娠)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組移植當(dāng)日各指標(biāo)比較

觀察組移植當(dāng)日的子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮內(nèi)膜占比高于對(duì)照組，子宮動(dòng)脈血流指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組移植當(dāng)日各指標(biāo)比較

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組的生化妊娠率及臨床妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較 單位：例(%)

3 討 論

近年來隨著多胎政策的開放以及不孕癥發(fā)病人數(shù)的增加，多數(shù)夫婦需進(jìn)行輔助生殖技術(shù)協(xié)助生育。在部分年齡較大的女性中，由于卵巢儲(chǔ)備功能下降，且子宮內(nèi)膜條件不佳，采用新鮮胚胎移植受到一定限制，因此需進(jìn)行凍融胚胎移植。隨著相關(guān)研究的不斷深入，目前發(fā)現(xiàn)采用凍融胚胎移植的胚胎種植率及妊娠率仍有待提高[9]，已成為生殖領(lǐng)域醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。有研究證實(shí)[10]，在凍融胚胎移植過程中子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案方面，采用自然周期和激素替代周期在生化妊娠率、臨床妊娠率等方面無(wú)明顯差異。阿司匹林屬于一種環(huán)氧化酶(COX)抑制劑，進(jìn)入人體后能抑制機(jī)體前列腺素及血栓素的生成。研究顯示[11]，血管內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)氧化酶對(duì)阿司匹林敏感性要低于血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶，采用較小劑量的阿司匹林能抑制血小板中血栓素的合成，而不影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。相關(guān)研究證實(shí)[12]，小劑量的阿司匹林可降低血管緊張度，在改善組織灌流方面有積極意義，可提高子宮的血供水平，改善子宮內(nèi)膜容受性。在阿司匹林改善妊娠率方面，目前尚存在一定爭(zhēng)議，梁琳琳和朱桂金[13]采用低劑量阿司匹林對(duì)輔助生殖技術(shù)婦女進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示阿司匹林能增加超促排卵過程中子宮內(nèi)膜的厚度，但在提高妊娠率方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。本研究在常規(guī)使用芬嗎通的基礎(chǔ)上，增加使用小劑量阿司匹林，結(jié)果顯示，觀察組移植當(dāng)日子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮內(nèi)膜占比高于對(duì)照組、子宮動(dòng)脈血流指數(shù)低于對(duì)照組，提示低劑量阿司匹林能提高IVF/ICSI周期中婦女的子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮灌注水平，提高A型子宮內(nèi)膜占比。分析后認(rèn)為，阿司匹林通過抑制機(jī)體血小板中血栓素的合成，降低機(jī)體微血栓的形成，緩解子宮動(dòng)脈血管痙攣，增加子宮內(nèi)膜的血流灌注，故觀察組子宮內(nèi)膜更厚，A型子宮內(nèi)膜占比更高。本研究結(jié)果顯示，觀察組生化妊娠率及臨床妊娠率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示低劑量阿司匹林能提高IVF/ICSI周期中婦女的妊娠率。研究顯示[14]，成功妊娠與較好容受性的子宮內(nèi)膜及健康的胚胎關(guān)系密切，在女性黃體中期，子宮動(dòng)脈的血流速度是調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)鍵所在，同時(shí)也是胚胎種植與發(fā)育的關(guān)鍵因素之一。龍青云[15]研究顯示，低劑量阿司匹林可改善輔助生殖技術(shù)婦女的妊娠率，其機(jī)制與阿司匹林對(duì)子宮動(dòng)脈血流調(diào)節(jié)有關(guān)。趙宇紅[16]研究顯示，低劑量阿司匹林可改善促排卵周期中子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流狀態(tài)，從而提高子宮內(nèi)膜容受性。劉萍等[17]研究表明，阿司匹林可以增加排卵障礙的多囊卵巢綜合征患者著床期子宮內(nèi)膜厚度，內(nèi)膜形態(tài)多層率較高，子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)減小，子宮內(nèi)膜血供增加。本研究中觀察組患者使用阿司匹林后，子宮動(dòng)脈灌注水平得到提高，患者子宮內(nèi)膜厚度增加，進(jìn)而增加了子宮內(nèi)膜的容受性，故觀察組妊娠率高于對(duì)照組。