洛塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病并肥胖患者代謝指標(biāo)水平的影響

李堃宜 李 芝 李 舸

暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，廣東省佛山市 528305

2型糖尿病是臨床最為常見(jiàn)的機(jī)體代謝異常疾病，在眾多與患病關(guān)系密切的危險(xiǎn)因素中，超重和肥胖是比較常見(jiàn)的。由于現(xiàn)代生活節(jié)奏快，人們飲食結(jié)構(gòu)的改變使肥胖人群的比例逐年升高，2型糖尿病的患病率也隨之上升。研究調(diào)查顯示，在吸煙、高血壓、遺傳等多因素進(jìn)行分析時(shí)，肥胖是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。在對(duì)此類合并肥胖的2型糖尿病患者治療時(shí)，需要慎重選擇降糖藥，因?yàn)槎鄶?shù)患者對(duì)胰島素不敏感，這就容易加大降糖藥的服用劑量，久而久之，不但增加不良反應(yīng)發(fā)生率，而且降糖效果也會(huì)受到影響。臨床除了采用最為常見(jiàn)的二甲雙胍治療之外，多數(shù)患者需要在飲食控制及運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上再聯(lián)用其他降糖藥綜合治療[2-3]。洛塞那肽是一種長(zhǎng)效降糖藥，適用于單藥治療血糖控制不佳的患者，本文為了探討其與二甲雙胍聯(lián)用的療效，選取本院既往收治的2型糖尿病患者100例進(jìn)行分析，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年6月—2021年2月收治的2型糖尿病患者100例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床診斷為2型糖尿?。?2)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在28.10～35.60；(3)對(duì)本研究知情并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期服用糖皮質(zhì)激素；(2)伴有嚴(yán)重的心腦血管疾病；(3)合并肝腎功能異常或其他代謝性疾?。?4)合并腫瘤。將入選患者按照隨機(jī)原則抽簽法分為兩組，各50例。研究組中男28例，女22例，年齡36～68歲，平均年齡(52.34±4.15)歲，病程1～8年，平均病程(4.25±1.21)年。對(duì)照組中男27例，女23例，年齡35～70歲，平均年齡(52.56±4.08)歲，病程1～9年，平均病程(4.36±1.14)年。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組給予二甲雙胍[默克制藥(江蘇)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171052，0.5g×30片]口服，起始劑量500mg，1次/d，晚餐前服用，每周劑量增倍，最大劑量為2 000mg，具體用量遵醫(yī)囑服用，治療3個(gè)月。研究組在對(duì)照組方案基礎(chǔ)上應(yīng)用洛塞那肽(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20190025，0.5ml∶0.2mg)治療，皮下注射，1次/周，0.5ml/次，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血糖水平。治療前后取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3ml送檢，以鄰甲苯胺法測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)。正?？崭寡撬剑?.9～6.1mmol/L，正常餐后2h血糖：2.8～7.8mmol/L。(2)血脂水平。治療前后取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3ml送檢，以氧化酶聯(lián)比色法檢測(cè)兩組患者血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。(3)臨床療效。治療后FPG、2hPBG水平降低30%以上，且處于正常穩(wěn)定范圍即為顯效；治療后FPG、2hPBG水平降低10%～30%為有效；FPG、2hPBG水平降低10%以下為無(wú)效?？傆行?100%-無(wú)效率。(4)不良反應(yīng)。觀察兩組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉等)、低血糖、皮膚反應(yīng)、肝腎損傷的情況。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平 治療后研究組FPG、2hPBG水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖水平對(duì)比

2.2 血脂水平 治療后研究組TC、TG均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂水平對(duì)比

2.3 臨床療效 研究組總有效率高于對(duì)照組(χ2=8.575，P=0.003<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.4 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異(χ2=0.543，P=0.461>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

2型糖尿病是最常見(jiàn)的糖尿病類型，在所有糖尿病患者中占90%～95%，而作為最常見(jiàn)的患病因素，肥胖是更為常見(jiàn)的合并癥[5]。伴有肥胖的患者脂肪細(xì)胞數(shù)量多且體積大，機(jī)體代謝系統(tǒng)壓力較大，長(zhǎng)期患病就會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞源性激素的表達(dá)增強(qiáng)或減弱，進(jìn)一步降低血糖對(duì)胰島素的敏感性，從而使血糖的水平難以控制。對(duì)于此類患者，臨床醫(yī)師多建議在飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉的基礎(chǔ)上聯(lián)用2種以上的降糖藥物進(jìn)行綜合治療。飲食上控制攝入量，合理調(diào)配膳食結(jié)構(gòu)，避免暴飲暴食等不良飲食習(xí)慣，在運(yùn)動(dòng)鍛煉上制定長(zhǎng)期目標(biāo)，采取步行、慢跑、健身操等形式開(kāi)展持續(xù)性、規(guī)律性運(yùn)動(dòng)。但最重要的還是藥物控制，二甲雙胍是最為常用的經(jīng)典降糖藥物，適用于肥胖型2型糖尿病患者中，與胰島素、磺脲類降糖藥等聯(lián)用有明顯的協(xié)同作用。洛塞那肽屬于新型降糖藥，是由艾塞那肽改造而來(lái)，經(jīng)過(guò)聚乙二醇化修飾及氨基酸改造后產(chǎn)生與艾塞那肽近似的降糖效果，但是臨床上比較常見(jiàn)的是艾塞那肽，洛塞那肽相對(duì)來(lái)說(shuō)比較少見(jiàn)[6]。

本文中將二甲雙胍聯(lián)合洛塞那肽用于研究組患者中，結(jié)果顯示，其對(duì)血糖、血脂的控制效果均優(yōu)于單純應(yīng)用二甲雙胍的對(duì)照組，治療后研究組FPG、2hPBG、TC、TG水平均低于對(duì)照組，而臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。血糖、血脂得到有效控制后，會(huì)糾正體內(nèi)脂質(zhì)代謝功能紊亂，選擇性地降低脂肪水平，從而形成一種利于疾病控制的良性循環(huán)。姚璐等[7]研究中采用聚乙二醇洛塞那肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病患者，結(jié)果顯示，患者血糖水平、體重水平等均明顯下降，糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組，與本文相符。洛塞那肽經(jīng)常以皮下注射的方式給藥，相比于口服，其不用每天用藥，有助于降低患者對(duì)藥物的依賴，且藥效作用時(shí)間久，更利于長(zhǎng)期使用。多數(shù)降糖藥長(zhǎng)期應(yīng)用后會(huì)有惡心、嘔吐、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生，本文結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)，說(shuō)明洛塞那肽的安全性可以得到保證。臨床對(duì)其單藥試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)低血糖、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率較低，聯(lián)用治療與單藥相比無(wú)更多不良反應(yīng)[8]。胃腸道癥狀屬于比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉等，在本文中兩組均有少數(shù)出現(xiàn)上述情況的患者，因此若伴有胃腸道慢性疾病的患者不建議使用本藥。關(guān)于藥物排泄，洛塞那肽主要通過(guò)腎臟代謝途徑，經(jīng)尿液排出體外，少部分由膽汁排泄，對(duì)肝臟及腎臟的不良影響輕微。

綜上所述，在合并肥胖的2型糖尿病患者中聯(lián)用二甲雙胍、洛塞那肽可以改善患者代謝指標(biāo)水平，有效控制血糖、血脂水平，且安全性較高，臨床價(jià)值顯著。