濟南市近10年來發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征及時空聚集性分析

常彩云，高 尚，單朝霞，姜曉林，楊國樑，趙小冬

發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是于2011年在我國首次報告的一種新發(fā)傳染病，其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、白細胞和血小板減少[1]。目前國際病毒分類委員會將該病原體命名為布尼亞病毒目白纖病毒科布尼亞病毒屬的huaiyangshan布尼亞病毒。既往研究表明SFTS的主要傳播途徑為蜱蟲叮咬[2]，但近幾年也有文獻報道SFTS可以通過接觸死亡病例的血液或分泌物而感染[3]。除我國多地報道外，美國、韓國、日本、越南等許多國家均有類似病例的報道。截至2017年，SFTS已經(jīng)波及我國20個省份331個縣區(qū)[4-8]，該病發(fā)現(xiàn)初期平均病死率可高達12%，有些地區(qū)甚至高達30%[1]，該病具有病死率高、發(fā)病范圍廣等特點。我市自2010年以來首次確認存在SFTS布尼亞病毒感染病例后，發(fā)病范圍逐年擴大。本研究擬對近10年來濟南市的SFTS監(jiān)測資料進行分析研究，以探明高危人群、高發(fā)地區(qū)以及聚集區(qū)域隨時間變化規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 病例資料 濟南市SFTS病例數(shù)據(jù)來源于“國家疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)”的網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)；人口數(shù)據(jù)來源于“國家疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)”的基本信息系統(tǒng)。濟南市各區(qū)縣級邊界地圖及鄉(xiāng)鎮(zhèn)邊界地圖均由中國疾病預(yù)防控制中心提供。本研究中病例定義參考《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南》(2010版)[9]中的病例診斷標準。

1.2 分析方法 運用描述性流行病學(xué)分析方法對濟南市近10年來的SFTS流行病學(xué)特征進行分析，圖表制作采用Excel2010軟件，地圖展示利用ArcGIS10.2軟件。時空掃描分析依托泊松分布模型，通過掃描空間動態(tài)窗口，利用SaTScan 9.0分析軟件獲取分別位于掃描窗口內(nèi)外的一系列病例數(shù)及期望病例數(shù)，進而構(gòu)建似然函數(shù)。本研究時間范圍是2011年1月1日至2019年12月31日，時間間隔設(shè)定為“日”，地區(qū)單位設(shè)定為鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道)，排除地區(qū)重疊以及50%的人口處于危險的標準。預(yù)先設(shè)定蒙特卡羅模擬次數(shù)為999次，進行對數(shù)似然比(log likelihood ration，LLR)檢驗，P<0.05表明存在時空聚集。根據(jù)濟南市2011-2019年SFTS發(fā)病數(shù)據(jù)，利用Satscan9.0分析軟件，按不同年份進行單純空間聚集性掃描。時間間隔設(shè)置為“月”，地區(qū)重疊性設(shè)定為“無”，空間維度的最大掃描半徑設(shè)置為總?cè)丝诘?0%，蒙特卡羅模擬次數(shù)設(shè)定為999次，計算各年鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道)SFTS發(fā)病的RR值。采用ArcGIS10.2軟件繪制RR值等高線地圖。

2 結(jié) 果

2.1 疫情概況 濟南市近10年來累計報告462例SFTS病例，年均發(fā)病率為0.66/10萬。既往數(shù)據(jù)顯示發(fā)病率逐年升高后又有所下降。累計報告死亡病例57例，平均病死率為12.34%。2010-2019年各年份SFTS發(fā)病及死亡情況如表1。

表1 2010-2019年濟南市發(fā)熱伴血小板減少綜合征發(fā)病及死亡情況

2.2 流行病學(xué)特征

2.2.1 時間分布 我市全年僅有4月-10月份有病例報告，流行曲線呈現(xiàn)雙峰分布(5月和8月)。其中5月至8月份報告病例數(shù)較多，但仍以8月為發(fā)病高峰(圖1)。

2.2.2 人群分布 2010-2019年濟南市共報告462例SFTS病例，其中男性病例241例，女性病例221例，男∶女性別比為1.09∶1。職業(yè)分布以農(nóng)民為主，占89.83%(415/462)；其次為家務(wù)及待業(yè)，占3.68%(17/462)；再次是離退人員，發(fā)病16例，占3.46%(16/462)。年齡在14～89歲，平均年齡為(63.11±11.36)歲。

2.2.3 地區(qū)分布 我市所有區(qū)縣均有病例報告，其中病例數(shù)居前3位的區(qū)縣有章丘區(qū)(167例)、歷城區(qū)(132例)和長清區(qū)(70例)，占病例總數(shù)的79.87%。全市140個鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道辦事處)中發(fā)病數(shù)主要聚集在章丘官莊鎮(zhèn)、歷城區(qū)西營鎮(zhèn)和仲宮鎮(zhèn)，如圖2。

2.2.4 時空聚集區(qū) 通過對2011年1月1日-2019年12月31日濟南市SFTS數(shù)據(jù)資料進行時空掃描分析，共探查到13個時空聚集區(qū)。其中2018年共探查到3個聚集區(qū)，2016、2017和2019年均探測到2個聚集區(qū)，2011、2013和2014年均探測到1個聚集區(qū)，如表2。

2.2.5RR值等高線 數(shù)據(jù)顯示2011年至2019年RR值密度最高的區(qū)域均位于濟南東南部地區(qū)，其次為中南部及中西部地區(qū)，其中2011年為章丘區(qū)垛莊鎮(zhèn)、文祖街道、圣井街道；2012年為市中區(qū)二七街道、章丘區(qū)文祖街道、官莊街道；2013年為章丘區(qū)官莊街道、文祖街道、歷城區(qū)西營鎮(zhèn)；2014年為章丘區(qū)官莊街道、曹范街道、垛莊鎮(zhèn)；2015年為歷城區(qū)西營鎮(zhèn)、章丘區(qū)曹范街道、長清區(qū)馬山鎮(zhèn)；2016年為歷城區(qū)西營鎮(zhèn)、章丘區(qū)官莊街道、文祖街道；2017年為歷城區(qū)西營鎮(zhèn)、長清區(qū)馬山鎮(zhèn)、章丘區(qū)官莊街道；2018年為長清區(qū)雙泉鎮(zhèn)、歷城區(qū)西營鎮(zhèn)、章丘區(qū)文祖街道；2019年為章丘區(qū)官莊街道、曹范街道、文祖街道，見圖3。

3 討 論

2010年，我市報告首例疑似SFTS病例，經(jīng)山東省疾病預(yù)防控制中心實驗室檢測復(fù)核，確定我市存在SFTS布尼亞病毒感染導(dǎo)致的確診病例。自2010年確定濟南市有SFTS病例后，隨后10年，我市報告病例數(shù)逐漸增多，報告病例數(shù)由最初的幾個區(qū)縣擴展到全市范圍。但流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)其中3例病例雖戶籍地為濟南，仍不排除外地感染的可能性，故本研究中未將其納入研究。本研究通過描述性流行病學(xué)分析方法對濟南市SFTS的發(fā)病時間、發(fā)病地點和發(fā)病人群三間分布特征進行描述，結(jié)果提示我市病例主要集中在每年的4—10月，以歷城區(qū)、長清區(qū)和章丘區(qū)報告病例數(shù)較多，發(fā)病人群主要以農(nóng)民為主，分布呈現(xiàn)出明顯的季節(jié)性和聚集性的特點。通過對數(shù)據(jù)的持續(xù)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)我市SFTS疫情呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，且病死率一直維持在較高的水平，平均病死率為12.34%，高于全國及山東10%的病死率[10-11]。對比山東省報告的2013-2015年的平均病死率，雖然2018年SFTS發(fā)病數(shù)比2017年有所降低，但病死率卻高于2017年。我市SFTS病例僅在4-10月發(fā)病，其他月份均無病例報告。時間曲線具有明顯的季節(jié)性，且呈雙峰分布，與其他省份略有不同，可能與我市所處的緯度及當?shù)厣顒谧鞣绞讲煌嘘P(guān)[12-14]。人群分布提示我市SFTS病例在男女間發(fā)病沒有明顯差異，男∶女性別比為1.09∶1。年齡分布提示平均年齡為63歲，以中老年為主。職業(yè)分布以農(nóng)民高發(fā)為主，其次為家務(wù)及待業(yè)人員，發(fā)病情況與既往文獻研究基本一致[15-18]。人群分布提示濟南市SFTS的高危人群為在家待業(yè)或從事農(nóng)活的中老年人，他們的健康知識本身相對匱乏，防護意識較差，同時長期暴露在田間、農(nóng)場等自然環(huán)境中，接觸蜱蟲的概率較其他人群明顯升高，是濟南市SFTS防控工作的重點人群。

本研究采用時空掃描統(tǒng)計方法進行數(shù)據(jù)探查，該方法是近年來逐漸發(fā)展起來的應(yīng)用于疾病流行規(guī)律的空間統(tǒng)計分析方法。RR等高線地圖可以形象的分析SFTS發(fā)病空間強度聚集性特征和時間變化。本研究對2011年1月1日至2019年12月31日的濟南市SFTS既往數(shù)據(jù)逐年進行時空掃描，總共探測到13個時空聚集區(qū)。其中2018年有3個聚集區(qū)，2016、2017和2019年均有2個聚集區(qū)。時空掃描分析結(jié)果與RR值等高線相關(guān)分析結(jié)果高度一致，聚集地區(qū)主要集中在我市歷城區(qū)、長清區(qū)和章丘區(qū)的部分鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道辦事處)，提示該部分地區(qū)是我市SFTS的高發(fā)疫區(qū)，是我們下一步防控工作的重點，同時也是防控工作的難點。該部分地區(qū)地質(zhì)地貌特征顯示均為丘陵、山區(qū)地帶，植被茂密，雨水充足，地質(zhì)生態(tài)均適宜我市長角血蜱的生存繁殖，目前已經(jīng)成為我市SFTS主要疫源地[18]。同時該流行區(qū)域多果樹、花椒樹等種植，農(nóng)民野外活動時長、活動范圍明顯增多，并且大多農(nóng)戶家中均飼養(yǎng)各種牲畜。而羊、狗等多種家養(yǎng)牲畜可作為該病傳播的宿主。研究表明家畜活動范圍與其感染的陽性率呈正比關(guān)系[19-21]。家養(yǎng)牲畜更增加了農(nóng)戶與蜱蟲媒介接觸的機會。蜱蟲還可以通過生態(tài)繁殖達到疫源地的擴散，也可以通過附著在宿主動物身上，隨著宿主動物的遷徙、運輸而擴散成新的疫源地。新的疫源地一旦形成，將會導(dǎo)致疾病的持續(xù)傳播，消除難度大。目前尚沒有行之有效的針對大面積滅蜱的防控措施。但可以在高發(fā)疫區(qū)開展蜱蟲監(jiān)測，尤其是針對農(nóng)戶家中牲畜所攜帶的寄生蜱，可以在疾病流行季節(jié)通過噴灑殺蟲藥進行消殺，降低寄生蜱的密度，從而降低疾病傳播風(fēng)險。同時開展宣傳教育提高職業(yè)人群對SFTS的知曉率，提升個人防范意識；針對醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)務(wù)人員開展培訓(xùn)工作，可以有效提高首診基層醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)療救治水平，通過多途徑多渠道共同降低SFTS的發(fā)病率和疾病流行強度。

由于部分輕癥患者未及時就診或未被及時診斷為SFTS患者，可能會造成本研究數(shù)據(jù)存在一定的偏倚，但來自國家疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)的連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)可以反映濟南市SFTS的流行情況，可為下一步的防控工作提供依據(jù)。

利益沖突：無

引用本文格式：常彩云，高尚，單朝霞，等. 濟南市近10年來發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征及時空聚集性分析[J]. 中國人獸共患病學(xué)報，2022，38(2)：135-140. DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2022.00.019