感染肺炎支原體誘發(fā)小兒哮喘的治療效果

李曉云，吳盛橋，曾振華

佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院兒科，廣東佛山 528211

小兒哮喘的臨床發(fā)病率較高，以12 歲以下兒童為主要患病人群，該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多是由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子共同參與氣道炎癥所致，其中，肺炎支原體是小兒呼吸道感染中頗為常見(jiàn)的病原體，也是導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病的主要病原菌類型。肺炎支原體感染誘發(fā)的哮喘患兒多伴有咳嗽、哮鳴音、喘息癥狀，病情嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)呼吸衰竭，甚至造成患者死亡。 因此，對(duì)于此類患兒，臨床要予以及時(shí)有效的診斷和治療，以促進(jìn)患兒病情的快速康復(fù)。阿奇霉素是臨床上應(yīng)用較為廣泛的抗生素藥物， 在肺炎支原體感染誘發(fā)哮喘治療上效果顯著，可起到殺菌、消炎的治療效果[1-3]。布地奈德是常用的吸入性糖皮質(zhì)激素，經(jīng)霧化吸入的給藥方式既可以提高藥效又能夠得到患兒配合。 該次研究將該院于2020 年4 月—2021年4 月收治的72 例肺炎支原體感染誘發(fā)的哮喘患兒作為主要對(duì)象， 旨在進(jìn)一步研究和探討阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對(duì)象是該院收治的72 例肺炎支原體感染誘發(fā)哮喘患兒， 根據(jù)患兒入院時(shí)間的先后對(duì)其進(jìn)行分組，每組36 例。 觀察組男患兒21 例，女患兒15 例；年齡2～12 歲，平均年齡（6.85±1.34）歲；病程10～21 d，平均病程（15.85±1.33）d。 對(duì)照組男患兒22例，女患兒14 例；年齡3～12 歲，平均年齡（6.88±1.45）歲；病程12～20 d，平均病程（15.41±1.28）d。 比較兩組患兒的相關(guān)基礎(chǔ)性資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①研究中納入的所有患兒均接受影像學(xué)檢查和血常規(guī)檢查， 明確診斷為感染肺炎支原體誘發(fā)的哮喘，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組研究對(duì)象的基礎(chǔ)資料完整，患兒的治療依從性良好，能夠保障配合完成研究；③患兒家屬對(duì)該次研究的過(guò)程、目的和意義均明確表示知情、同意，并且明確表示是在自愿的前提條件下參與該研究[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)研究中使用的治療藥物有過(guò)敏史或禁忌證者[5]；②合并嚴(yán)重的先天性器官功能障礙者；③合并凝血功能障礙者；④合并智力障礙者；⑤家屬對(duì)研究存在異議，或中途退出研究者。

1.2 方法

兩組患兒均接受常規(guī)檢查和常規(guī)抗組胺類藥物治療，包括使用鈣劑、維生素C 和維持對(duì)癥支持治療等。

對(duì)照組患兒用阿奇霉素治療，將10 mg/kg 阿奇霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20173261；規(guī)格： 0.5 g）溶于濃度為5%葡萄糖注射液，藥液濃度為2 mg/mL 行靜脈滴注，滴注時(shí)間至少為1 h，1 次/d。靜脈滴注3 d 后，改為阿奇霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H200330983，規(guī)格：0.1 g）口服，1 次/d，0.25 g/次，持續(xù)用藥7～10 d。

觀察組患兒采用阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療：阿奇霉素的用藥方法同對(duì)照組。予以布地奈德（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475；規(guī)格：2 mL:1 mg）霧化吸入治療，根據(jù)患兒的年齡決定布地奈德的用藥量。2～7 歲患兒，20～400 μg/d，分2 次用藥；7 歲以上患兒，200～800 μg/d，分2 次用藥，均為早1 次、晚1 次。 若患兒的哮喘癥狀嚴(yán)重或呈現(xiàn)進(jìn)行性加重時(shí)， 改為3～4次/d。 用藥期間持續(xù)觀察患兒的病情控制和波動(dòng)情況，若癥狀控制效果較好，則逐漸減少維持劑量，直至減少至可控制臨床癥狀的最低用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：治療后患兒的各項(xiàng)臨床癥狀均消失，胸部X 線片檢查提示正常，血常規(guī)檢查顯示各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效：治療后患兒的胸部X 片顯示正常，肺部濕啰音有改善，哮喘癥狀緩解；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

①對(duì)兩組患兒的各項(xiàng)臨床癥狀（憋喘、咳嗽、哮鳴音、濕啰音）消退時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，記錄兩組患者的住院時(shí)間，并進(jìn)行比較；②分別在治療前和治療后測(cè)定兩組患者的肺功能指標(biāo)， 主要包括用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、 第1 秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow, PEF），并將各項(xiàng)肺功能指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行組間和組內(nèi)比較； ③統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患兒的不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況，常見(jiàn)不良反應(yīng)癥狀主要有惡心、頭暈、腹痛等，計(jì)算比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率； ④對(duì)兩組患者進(jìn)行為期3 個(gè)月的隨訪， 對(duì)隨訪期間患兒的病情復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算比較兩組復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較

與對(duì)照組相比，觀察組患兒的憋喘、咳嗽、哮鳴音、濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較[（±s）,d]

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較[（±s）,d]

組別憋喘消退咳嗽消退哮鳴音消退濕啰音消退 住院時(shí)間觀察組（n=36）對(duì)照組（n=36）t 值P 值3.26±0.18 5.45±0.22 46.226＜0.001 5.02±0.54 7.85±0.15 30.297＜0.001 3.26±0.51 5.15±0.21 20.560＜0.001 5.23±0.54 7.48±0.55 17.515＜0.001 7.89±1.16 11.58±1.32 12.599＜0.001

2.3 治療前后兩組患兒肺功能改善情況比較

治療前兩組患兒的肺功能指標(biāo)評(píng)估比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒的肺功能較治療前相比均有改善，治療后觀察組患兒的肺功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患兒各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 治療前后兩組患兒各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 時(shí)間 FVC（L） FEV1（L） PEF（L/s）觀察組（n=36）對(duì)照組（n=36）治療前治療后治療前治療后t/P 對(duì)照組（治療前后）值t/P 觀察組（治療前后）值t/P 組間值（治療前）值t/P 組間值（治療后）值1.58±0.16 3.62±0.28 1.56±0.24 2.46±0.37 12.244/＜0.001 37.955/＜0.001 0.416/0.678 11.638/＜0.001 1.80±0.52 3.26±0.34 1.82±0.16 2.05±0.47 2.779/0.007 14.099/＜0.001 0.221/0.826 12.515/＜0.001 3.62±0.28 5.65±0.17 3.60±0.24 4.15±0.32 8.250/＜0.001 37.183/＜0.001 0.325/0.746 24.838/＜0.001

2.4 治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.5 治療后兩組患兒疾病復(fù)發(fā)率比較

對(duì)兩組患者進(jìn)行為期3 個(gè)月隨訪， 觀察組治療后的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 治療后兩組患兒疾病復(fù)發(fā)率比較

3 討論

肺炎支原體感染是兒童時(shí)期的常見(jiàn)疾病， 因肺炎支原體感染引發(fā)的哮喘患兒伴有刺激性咳嗽、發(fā)熱等癥狀，同時(shí)累及多個(gè)器官，臨床上要選擇安全有效的藥物予以治療[7-9]。 該次研究比較了單用阿奇霉素與阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入兩種治療方法在感染肺炎支原體誘發(fā)小兒哮喘治療上的臨床效果，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的治療優(yōu)勢(shì)更加突出，患兒的臨床治療總有效率更高， 可達(dá)到94.44%，優(yōu)于單獨(dú)用藥患兒的77.78%（P<0.05），這說(shuō)明聯(lián)合用藥可以充分發(fā)揮兩種藥物的優(yōu)勢(shì)， 更有利于患兒病情的改善。 研究過(guò)程中記錄了兩組患兒的病癥消失時(shí)間，研究結(jié)果提示，經(jīng)聯(lián)合用藥治療的患兒其哮鳴音消退時(shí)間、憋喘消退時(shí)間、濕啰音消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、 住院時(shí)間均相對(duì)較短， 分別是 （3.26±0.18）、（5.02±0.54）、（3.26±0.51）、（5.23±0.54）、（7.89±1.16）d， 較單獨(dú)用阿奇霉素治療的患兒相比癥狀消退時(shí)間和住院時(shí)間更短， 這說(shuō)明將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以在最短時(shí)間內(nèi)改善患兒病癥， 從而縮短住院時(shí)間，減輕患兒的身體負(fù)擔(dān)，同時(shí)也減輕患兒家庭的經(jīng)濟(jì)壓力和負(fù)擔(dān)。此外，聯(lián)合用藥治療的患兒其治療后肺功能有顯著改善，患兒的用力肺活量從（1.58±0.16）L 提高至（3.62±0.28）L，第1 秒用力呼氣量從（1.80±0.52）L 提高至（3.26±0.34）L，呼氣流量峰值從（3.62±0.28）L/s 提高至（5.65±0.17）L/s，可見(jiàn)聯(lián)合用藥更有利于患兒肺功能的改善， 減輕肺部壓力和負(fù)荷。兩組患兒在治療期間均出現(xiàn)不良反應(yīng)，但聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較單獨(dú)用藥低，僅為2.78%。 該研究中的部分研究結(jié)果與楊政敏[10]報(bào)道中的結(jié)果相似，楊政敏研究結(jié)果提示，經(jīng)阿奇霉素聯(lián)合布地奈德治療的患兒總有效率為96.67%， 較對(duì)照組患兒的81.67%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)阿奇霉素聯(lián)合布地奈德治療的患兒不良反應(yīng)發(fā)生率僅為3.33%，與對(duì)照組的15.00%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

阿奇霉素有消炎、殺菌的作用，在肺炎、支氣管炎等疾病治療上有較為廣泛的應(yīng)用[11-13]。采用阿奇霉素治療小兒哮喘可緩解患兒的臨床癥狀， 但患兒在治療期間會(huì)出現(xiàn)系列不良反應(yīng)癥狀， 加重了患兒的痛苦，延長(zhǎng)了治療時(shí)間[14-17]。 布地奈德作為強(qiáng)效吸入性糖皮質(zhì)激素，與糖皮質(zhì)受體結(jié)合力非常高，且有明顯的局部抗炎作用， 經(jīng)霧化吸入的給藥方式可快速遍布肺部，提高藥物的吸收率，更有利于抑制氣道高反應(yīng)，加速氣道擴(kuò)張，改善肺部通氣量[18-19]。 并且，霧化吸入的給藥方式能夠直達(dá)靶向器官， 聯(lián)合阿奇霉素治療，可減輕阿奇霉素所致的不良反應(yīng)，大大提高臨床治療的安全性[20-21]。

綜上所述， 采用阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療感染肺炎支原體誘發(fā)小兒哮喘的總體優(yōu)勢(shì)顯著，有利于縮短患兒的癥狀持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間，有利于改善患兒的肺功能， 同時(shí)可降低不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后復(fù)發(fā)率。