RAAS 阻斷劑聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病療效和血糖水平的影響

李會寧，林森欽，劉思宏

寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院腎內(nèi)科，福建寧德 352100

糖尿病是由多病因引起的以慢性高血糖為主要特征的全身性代謝性疾病， 大部分患者起病均比較隱匿，且癥狀相對較輕，極易被忽視[1]。 但是，若未能及時發(fā)現(xiàn)并進行有效治療，伴隨病情進展，極易引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎以及血管等組織器官出現(xiàn)慢性進行性病變[2-3]。 糖尿病腎病是糖尿病最常見慢性并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎衰的重要原因，一旦發(fā)生，對患者生命安全威脅極大，因此，臨床需重視早期糖尿病腎病防治[4-5]。目前，對于早期糖尿病腎病患者以藥物治療為主，故探尋高效、安全用藥方案具有重要意義[6]。 該次研究納入 2019 年 7 月—2021 年6 月該院收治符合研究條件的84 例早期糖尿病腎病患者， 觀察評估RAAS 阻斷劑聯(lián)合百令膠囊治療療效。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治符合研究條件的84 例早期糖尿病腎病患者，依據(jù)用藥不同分為對比組（RAAS 阻斷劑）、研究組（RAAS 阻斷劑聯(lián)合百令膠囊），各42例。對比組男女例數(shù)各為22 例和20 例；年齡38～75 歲，平均（56.77±10.32）歲；病程 5～14 年，平均（9.64±2.73）年。 研究組男女例數(shù)各為 23 例和 19 例，年齡39～75 歲，平均（57.13±10.44）歲；病程 5～15 年，平均（9.78±2.64）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，報備且通過審核批準后開展。

納入標準：①符合糖尿病腎病診斷指南與標準，白蛋白尿，尿白蛋白排泄率＞30 mg/24 h 或尿白蛋白/肌酐比值＞30 mg/g；②了解研究涉及內(nèi)容、目的以及全部過程，自愿簽署知情同意書；③具備一定交流、溝通能力。

排除標準： ①其他原因所致腎病者； ②合并腫瘤、感染性等嚴重疾病者；③并發(fā)酮癥酸中毒、代謝性酸中毒等其他并發(fā)癥者； ④對研究使用藥物存在既往過敏史、禁忌證者；⑤近期內(nèi)服用過損傷腎臟藥物者；⑥中途脫落、退出等未完成研究情況者。

1.2 方法

兩組均給予飲食治療、血糖控制等常規(guī)治療措施，在此基礎(chǔ)上采取下述治療方案。

對比組（RAAS 阻斷劑）：初始單次取 2.5 mg 貝那普利讓患者服用，1 次/d，而后根據(jù)患者病情、服藥反應(yīng)酌情調(diào)整藥物劑量，一般可調(diào)整為10 mg/次，1次/d； 單次取 80 mg 纈沙坦給予患者口服，1 次/d，治療時間為3 個月。

研究組（RAAS 阻斷劑聯(lián)合百令膠囊）：纈沙坦用藥與對比組一致，單次取1.0 g 百令膠囊讓患者口服，3 次/d，治療時間為 3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察分析臨床療效 顯效：蛋白尿、水腫等癥狀及體征消失，血糖、腎功能等指標水平恢復(fù)至正常范圍；有效：各項癥狀及體征、相關(guān)指標水平均較治療前改善明顯；無效：不符合上述判定標準[7]。

1.3.2 觀察分析血糖水平 于治療前后采集血液標本，測定空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平，為確保結(jié)果準確性，可測定3 次以平均值作為比較數(shù)值。

1.3.3 觀察分析炎癥因子 于治療前后采集血液標本，測定腫瘤壞死因子、白細胞介素-18 以及超敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.3.4 觀察分析腎功能指標 于治療前后采集血液標本，測定24 h 尿蛋白定量、尿素氮以及血肌酐水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率（88.10%）明顯較對比組（69.05%）更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后， 研究組較對比組更低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血糖水平比較（）

表2 兩組患者血糖水平比較（）

研究組（n=42）t 值P 值糖（mmol/L）治療后餐后 2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后9.81±2.75 0.135 0.893 7.24±1.45 5.33±1.17 6.564＜0.001 12.48±2.62 12.51±2.51 0.053 0.958 10.49±1.75 8.08±1.47 6.752＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后8.94±1.57 8.88±1.62 0.170 0.865 7.24±1.19 6.98±1.03 1.071 0.288

2.3 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組腫瘤壞死因子、白細胞介素-18 以及超敏C 反應(yīng)蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組均較對比組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎癥因子比較（）

表3 兩組患者炎癥因子比較（）

組別對比組（n=42）研究組（n=42）t 值P 值腫瘤壞死因子（ng/L）治療前 治療后白細胞介素-18（mg/L）治療前 治療后43.69±4.47 44.02±4.35 0.339 0.736 31.85±3.64 23.39±2.78 11.827＜0.001 334.16±25.69 335.23±24.87 0.192 0.849 262.55±20.31 220.77±15.46 10.481＜0.001超敏 C 反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前 治療后4.73±1.64 4.69±1.71 0.108 0.914 3.98±1.25 3.12±0.99 3.495＜0.001

2.4 兩組腎功能指標比較

治療前，兩組24 h 尿蛋白定量、尿素氮以及血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組24 h 尿蛋白定量、尿素氮均較對比組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者腎功能指標比較（）

表4 兩組患者腎功能指標比較（）

組別對比組（n=42）研究組（n=42）t 值P 值24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療后尿素氮（mmol/L）治療前 治療后1.71±0.49 1.68±0.52 0.272 0.786 1.33±0.38 0.85±0.31 6.343＜0.001 5.64±1.17 5.78±1.09 0.567 0.572 4.52±1.01 3.48±0.96 4.837<0.001血肌酐（μmol/L）治療前 治療后163.78±12.26 164.05±11.87 0.103 0.919 128.41±10.55 125.37±9.43 1.392 0.168

3 討論

糖尿病是臨床常見、多發(fā)疾病，病因、發(fā)病機制均比較復(fù)雜，至今并無確切定論[8]。 總體來說，1 型糖尿病多為自身免疫性疾病，一般是由遺傳因素、環(huán)境因素共同參與所致， 而2 型糖尿病則是由遺傳和環(huán)境共同作用引起的多基因遺傳性復(fù)雜病[9-10]。 糖尿病腎病屬于糖尿病最常見微血管并發(fā)癥之一，已經(jīng)成為僅次于腎小球腎炎導(dǎo)致終末期腎病的第2 位原因，在疾病進展期間，極易引起大血管事件、腎衰竭，進而危及患者生命[11]。 相關(guān)研究指出，于早期糖尿病腎病患者而言，經(jīng)積極規(guī)范治療，患者病情可出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，若病情嚴重，預(yù)后相對較差，因此，早期有效治療于糖尿病腎病患者而言具有重要現(xiàn)實意義[12]。 現(xiàn)階段，臨床對于糖尿病腎病尚無特效治療方法，以藥物治療、飲食治療等為主，RAAS 阻斷劑為臨床治療常用藥，貝那普利、纈沙坦為代表藥物，其中，貝那普利的代謝產(chǎn)物貝那普利拉， 可抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換，降低血管阻力，減少醛固醇分泌，同時，其也能夠抑制轉(zhuǎn)化因子、細胞外基質(zhì)合成，延緩腎病進展[13]。纈沙坦可以發(fā)揮多種生理效應(yīng)，且對心、腦、腎等多個器官組織均具有較好保護作用。 但是， 臨床實踐發(fā)現(xiàn)，RAAS 阻斷劑于部分患者無法達到預(yù)期效果[14]。

中醫(yī)認為氣陰兩虛、脈絡(luò)受阻、飲食失節(jié)、情志不調(diào)以及勞欲過度等是引起糖尿病腎病的主要病因，多為本虛標實之證，可將其歸屬至“水腫”“消渴腎病”范疇，強調(diào)治療需重視扶正祛邪、補益腎氣。該次研究中，研究組總有效率（88.10%）明顯較對比組（69.05%）更高（P＜0.05），與張鈿[15]研究結(jié)果（研究組治療總有效率高于對照組的89%）具有較高一致性；該次研究結(jié)果提示RAAS 阻斷劑聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病療效確切，分析原因為百令膠囊屬于中成藥，其主要成分為冬蟲夏草，可起到補肺腎、潤精氣等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊還可保護腎小管上皮細胞， 促進腎小管上皮細胞的再生和修復(fù)，增強其免疫活性，同時，還可以減輕脂質(zhì)過氧化，改善腎血流，延緩各種原因所致的腎功能減退。

綜上所述，對早期糖尿病腎病患者采用RAAS阻斷劑聯(lián)合百令膠囊治療， 療效理想， 且改善血糖水平、炎癥因子、腎功能等作用明顯。