胖大海本草考證及現(xiàn)代應(yīng)用進(jìn)展△

于凡，王秋玲，許利嘉，魏建和*，肖培根

1.教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100193；

2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193

胖大海是我國(guó)重要的進(jìn)口南藥之一?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）2020 年版記載，胖大海（Sterculiae Lychnophora Semen）為梧桐科蘋婆屬植物胖大海Sterculia lychnophoraHance的干燥成熟種子[1]，具有清熱潤(rùn)肺、利咽、清腸通便的傳統(tǒng)功效。市場(chǎng)上胖大海的來(lái)源并不單一，不僅包括《中國(guó)藥典》2020 年版記載的胖大海，還包括同屬的圓粒胖大海Sterculia scaphigeraWall.。本文對(duì)胖大海的本草考證、基原植物、化學(xué)成分、藥理作用進(jìn)行綜述，對(duì)國(guó)內(nèi)外應(yīng)用情況進(jìn)行總結(jié)，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)及相關(guān)的市場(chǎng)規(guī)范制定提供參考。

1 本草考證及來(lái)源

胖大海以水泡之，層層脹大而發(fā)胖，故有胖大海之名。文獻(xiàn)記載了其諸多別名[2-8]（表1）。胖大海很早傳入中國(guó)，但具體時(shí)間未見(jiàn)文獻(xiàn)記載，文獻(xiàn)考證最早只能追溯到清代《本草綱目拾遺》?！端幬锍霎a(chǎn)辨》記載：“大海子以安南新洲為好，西貢次之，暹羅會(huì)安又次之，石叻出者最次”[3]。據(jù)《藥材學(xué)》1960 年版記載：“進(jìn)口胖大海的商品有新洲子（馬來(lái)半島產(chǎn)）、暹羅子（泰國(guó)產(chǎn)）、安南子（越南產(chǎn)）”[8]。新洲子種子長(zhǎng)橢圓形，顆粒大，體質(zhì)堅(jiān)實(shí)，種臍歪斜，外皮皺紋細(xì)密，色褐黃微青品質(zhì)較好；安南子種子多卵圓形或近球形，顆粒小，外皮皺紋粗而疏，色黑褐，體質(zhì)松而易碎，品質(zhì)較次[9-10]。馬來(lái)半島產(chǎn)的新洲子疑似來(lái)源于胖大海Sterculia lychnophora，越南產(chǎn)的安南子疑似來(lái)源于圓粒蘋婆Sterculia scaphigeraWall.[9-10]。由此可見(jiàn)，我國(guó)歷代進(jìn)口的胖大?？赡懿煌耆峭环N植物，而是近緣的幾種植物[10]。

表1 胖大海的別名

有文獻(xiàn)考證，胖大海種子橢圓形，似橄欖，表面皺紋粗而色淡，子葉菲薄，有胚乳，臍著生于基部，歪斜（由于種子較長(zhǎng)，又稱長(zhǎng)粒胖大海[11]）；圓粒蘋婆種子近球形，表面皺紋較緊密而色暗，子葉肥厚，無(wú)胚乳，臍著生于基底，正直（種子通常較圓，又稱圓粒胖大海[11]）[10,12-13]。圓粒蘋婆與胖大海同屬，故常被用來(lái)充數(shù)；橄欖干燥的成熟果實(shí)青果也易被摻入[9]。中外研究者曾將圓粒蘋婆與胖大海的拉丁名及種子特征混淆[10]?！端幉膶W(xué)》1960年版采用的拉丁名Sterculia scaphigera，而繪制的種子圖屬于Sterculia lychnophora；《中國(guó)樹(shù)木分類學(xué)》1934 年版、《中藥志》1959 年版、《中國(guó)藥典》1963 年版都把胖大海原植物拉丁名Sterculia lychnophoraHance誤用為Sterculia scaphigeraWall.[10]。此外，有文獻(xiàn)認(rèn)為，應(yīng)該恢復(fù)胖大海屬（Scaphium），將胖大海屬?gòu)奶O婆屬（Sterculia）分出，很多文獻(xiàn)仍采用Scaphium命名胖大海及圓粒蘋婆[11]。

2 傳統(tǒng)應(yīng)用

胖大海味甘、淡，性涼，歸肺、大腸經(jīng)?！侗静菥V目拾遺》記載：“治六經(jīng)之火”“治火閉痘，服之立起；并治一切熱癥勞傷，吐衄下血、消毒去暑，時(shí)行赤眼，風(fēng)火牙痛，蟲積下食，痔瘡漏管，干咳無(wú)痰，骨蒸內(nèi)熱，三焦火癥，諸瘡皆效”[2]。清代《藥性蒙求·果部》記載：“胖大海，甘，能清邪熱。解毒涼營(yíng)，目牙熱疾。味甘，淡。治六經(jīng)、三焦之火牙疼，時(shí)行赤眼，一切熱癥”[14]。

胖大海質(zhì)輕宣散，善于開(kāi)宣肺氣、傾瀉郁火，用于風(fēng)熱外侵、肺熱郁閉所致的干咳無(wú)痰、咽喉燥痛、聲音嘶啞者，如《經(jīng)驗(yàn)方》中記載的海蟬散，胖大海與蟬蛻共用，用于肺熱郁閉咽痛兼外感風(fēng)熱、咳嗽聲嘶[15]?！渡鞯绿梅健分胁捎门执蠛Ｎ迕?、甘草一錢，燉茶飲服，用于外感干咳失音、咽喉燥痛、牙齦腫痛，肺熱較甚，咽痛較重者，可配金銀花、元參等清熱解毒利咽之品共用[15]。肺熱傷津而致咳喘、痰稠不利、大便干結(jié)者，可與瀉肺平喘之桑皮、地骨皮合用，以清熱潤(rùn)肺、爽痰豁痰，如《經(jīng)驗(yàn)方》中瀉白通海湯[15]。胖大海還可以用于熱結(jié)便秘或伴頭痛、目赤、牙痛等癥。輕者用胖大海單味泡服即可，若伴有腸熱便燥、下血者，可與炒槐花、地榆炭、荊芥炭等配伍煎服[15]?！夺t(yī)界春秋》（1936年）中，用胖大海數(shù)枚，開(kāi)水泡發(fā)，去核，加冰糖調(diào)服，治大便出血[16]。

3 現(xiàn)代研究

3.1 主要化學(xué)成分

胖大海主要含有糖類、黃酮類、生物堿類、有機(jī)酸類等化合物。其富含多糖，主要為半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖、木糖、半乳糖醛酸等[17]；游離脂肪酸主要包含亞油酸、軟脂酸、油酸和硬脂酸等[18]及一些微量元素Ca、K、Me、P、S 等[19]。胖大海的乙醇提取物中分離出2種生物堿：sterculinine Ⅰ及sterculinine Ⅱ[20]。從胖大海中提取了3 種黃酮類化合物，即山柰酚3-O-β-D-葡糖苷、山柰酚-3-O-β-D-蕓香糖苷和異鼠李素-3-O-β-D-蕓香糖苷[20-21]。種子外層含西黃芪膠黏素[15]。此外，胖大海含有3，4-二羥基苯甲酸、β-谷甾醇、胡蘿卜苷等化合物[22]。主要生物堿及黃酮類成分見(jiàn)圖1。

圖1 胖大海主要生物堿及黃酮成分

3.2 主要藥理作用

3.2.1 抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用 在巴豆油致小鼠耳腫脹模型中，腹腔注射的胖大海多糖具有明顯的抗炎作用，而口服無(wú)效果[23]。在大鼠發(fā)熱模型中，口服胖大海乙醇提取物可顯著降低大鼠的直腸溫度[24]。復(fù)方胖大海制劑能明顯減少小鼠乙酸誘發(fā)扭體反應(yīng)次數(shù)，增加熱板法疼痛閾值，表明該制劑具有一定的鎮(zhèn)痛作用[21]。

3.2.2 抑菌作用 復(fù)方胖大海制劑對(duì)大部分常見(jiàn)菌具有抑菌作用，抑菌譜廣泛，對(duì)呼吸道常見(jiàn)致病菌抑菌作用較為突出[25-26]。胖大海對(duì)濕熱痢疾具有良好的療效，胖大海對(duì)痢疾桿菌的抑菌效果與呋喃類抗菌藥（痢特靈）相當(dāng)[27-28]。胖大海的乙醇提取物對(duì)變形鏈球菌致齲具有抑制作用[29]。

3.2.3 其他藥理作用 胖大海的強(qiáng)吸水性能夠增加腸內(nèi)容積，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，因而具有通便的作用[23,30]。胖大海提取液可抑制草酸鈣結(jié)晶形成[31]，可抑制營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠的脂肪酸合成酶活性及其攝食量，從而達(dá)到減肥作用[32]。胖大海乙醇提取物能夠較高效地清除自由基，且在降低鐵氰化鉀的含量方面表現(xiàn)出明顯的濃度依賴性[33-34]。胖大海還具有治療間質(zhì)性肺病的作用，其中，低、中濃度胖大海組和吡非尼酮組的療效相對(duì)較好[35]。胖大海中分離得到的1種腦苷脂類化合物對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的SH-SY5Y 細(xì)胞損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用[36]。此外，胖大海還具有降壓[37]、免疫調(diào)節(jié)[23,38]、抑制黑色素生成[39]等藥理作用。

4 毒理研究及使用禁忌

采用胖大海仁（去脂干粉）用于急性毒性實(shí)驗(yàn)，兔子出現(xiàn)呼吸困難、運(yùn)動(dòng)失調(diào)癥狀；犬連續(xù)10～15 d服用大劑量胖大海仁提取物出現(xiàn)致死情況，伴隨肺充血水腫、肝脂變；小鼠口服的半數(shù)致死量（LD50）為12.96 g·kg-1[40]。臨床上出現(xiàn)過(guò)胖大海過(guò)敏反應(yīng)的病例，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及生命[41]。臨床上沸水泡服胖大海出現(xiàn)了尿血1例[42]。胖大海具有降壓的作用，長(zhǎng)期服用可能會(huì)導(dǎo)致血壓偏低的不良反應(yīng)[37]。胖大海具有緩和瀉下的作用，腸胃不好者不應(yīng)長(zhǎng)期服用[43]。胖大海極被黃曲霉素污染，易發(fā)霉生蟲，誤服可能會(huì)導(dǎo)致其他疾病[44]。目前，關(guān)于胖大海的毒理基礎(chǔ)研究很少，服用胖大海時(shí)應(yīng)該遵循“對(duì)癥下藥”的原則，不能將胖大海當(dāng)作保健品長(zhǎng)期使用。

5 國(guó)內(nèi)引種情況與開(kāi)發(fā)應(yīng)用

胖大海原產(chǎn)于越南、印度、緬甸、柬埔寨、老撾、馬來(lái)西亞、泰國(guó)和印度尼西亞等東南亞和東亞國(guó)家的熱帶森林生態(tài)系統(tǒng)。作為一種重要的進(jìn)口南藥，我國(guó)海南、云南、廣東、廣西、福建等地也有引種栽培。目前，國(guó)內(nèi)的胖大海主要依靠東南亞進(jìn)口[45-48]。我國(guó)引種栽培的胖大海主要有來(lái)自泰國(guó)的植物（Scaphium lychnophorumPierre.，異 名 為Sterculia lychnophoraHance，即胖大海[46]）及來(lái)自柬埔寨的植物（Scaphium wallichschott.et Endl.，異名為Sterculia scaphigeraWall.，即圓粒胖大海[11]），其中，長(zhǎng)粒胖大海常作藥用。目前，我國(guó)雖然有引種胖大海，但質(zhì)量欠佳，市場(chǎng)主要是進(jìn)口胖大海。

胖大海在國(guó)內(nèi)外應(yīng)用廣泛，在我國(guó)屬于藥食同源品種，民間常泡茶喝，是咽喉不適時(shí)的首選?，F(xiàn)代藥理研究及臨床療效表明，胖大海具有良好的治療慢性咽喉炎的作用。對(duì)服用胖大海清涼潤(rùn)喉泡劑的112 例慢性咽喉疾病患者進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)與阿莫西林對(duì)照組（70 例）相比，胖大海清涼潤(rùn)喉泡劑的療效更好[49]。臨床上胖大海還被用于治療細(xì)菌性痢疾，普通菌痢單服此藥可治愈，說(shuō)明該藥有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)痢疾桿菌引起結(jié)腸黏膜充血、水腫等急性彌漫性纖維蛋白滲出性炎癥有清熱、利濕、消炎的作用[28]。胖大海可以用于制作飲料及用于腹瀉、痢疾、哮喘的藥物[12]。據(jù)《印度藥用植物志》1980年版記載，圓粒胖大海的種子在中國(guó)是用來(lái)治療痢疾的藥[50]。目前，中成藥處方數(shù)據(jù)庫(kù)收載了11個(gè)含有胖大海的藥品，如復(fù)方青果沖劑、金嗓清音丸、藍(lán)芩口服液等；注冊(cè)生產(chǎn)的保健食品65 種，如胖大海枇杷糖等。目前，中國(guó)有權(quán)狀態(tài)的相關(guān)專利有391項(xiàng)，實(shí)審專利566項(xiàng)。

除了醫(yī)藥領(lǐng)域，胖大海還被用于食品行業(yè)，如以胖大海、金銀花和羅漢果等為原料的復(fù)合保健飲料，具有清熱涼血、清熱潤(rùn)肺、止咳化痰的功效[51]；廣州市東鵬食品飲料有限公司開(kāi)發(fā)了生津潤(rùn)喉開(kāi)胃的陳皮胖大海飲料[52]。研究表明，胖大海膠是胖大海經(jīng)浸泡后形成的強(qiáng)吸水性海綿膠團(tuán)物質(zhì)，胖大海膠加入肉糜中，可明顯減小肉糜的蒸煮損失，提高肉制品產(chǎn)率，減少肉糜的硬度和咀嚼性，增大彈性[53]。圓粒胖大海含有一種多糖，可制成皮膚保濕凝膠，具有良好的效果[54]。

6 結(jié)語(yǔ)與展望

胖大海作為一種重要的進(jìn)口中藥，在南藥中有著一定地位，且在國(guó)內(nèi)外都有較為廣泛的應(yīng)用。然而，目前胖大海相關(guān)文獻(xiàn)不多（通過(guò)PubMed 和Web of Science 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索相關(guān)英文文獻(xiàn)25 篇，中國(guó)知網(wǎng)檢索到相關(guān)中文文獻(xiàn)277 篇），其研究不足以支撐胖大海的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，也無(wú)法深度發(fā)掘其經(jīng)濟(jì)價(jià)值。同時(shí)，市場(chǎng)上存在著非《中國(guó)藥典》2020 版來(lái)源的胖大海藥材，如圓粒胖大海。國(guó)外有研究表明，圓粒胖大海也具有活性，同時(shí)古代典籍也有我國(guó)引進(jìn)圓粒胖大海的歷史記載。因此，圓粒胖大海是否能夠作為中藥胖大海使用，兩者藥理活性有何異同，這些問(wèn)題都值得進(jìn)一步深入研究。