乙酰谷酰胺聯(lián)合聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液對(duì)顱腦損傷術(shù)后患者臨床研究

張輝喜

（湖南常德市第一中醫(yī)醫(yī)院，湖南 415000）

顱腦損傷是常見的一種疾病，其中重癥顱腦損傷主要是指在顱腦損傷后，昏迷時(shí)間6 h 以上或出現(xiàn)二度昏迷，其癥狀主要表現(xiàn)為頭暈、肢體癱瘓、意識(shí)障礙及嘔吐等，嚴(yán)重威脅患者生命及影響患者生活［1-2］。目前，針對(duì)顱腦損傷患者以手術(shù)治療為主，但術(shù)后給予及時(shí)有效的藥物治療，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義［3-4］。胞磷膽堿鈉注射液作為腦代謝激活劑，具有改善神經(jīng)功能、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)等作用。乙酰谷胺注射液是治療神經(jīng)損傷的一種重要藥物，可改善神經(jīng)細(xì)胞代謝、維持神經(jīng)元的應(yīng)激功能等［5］。因此，本文旨在探討乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液對(duì)顱腦損傷術(shù)后患者腸道黏膜功能、神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）和炎癥因子影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇本院于2020 年1 月—2021 年6月行開顱減壓術(shù)治療顱腦損傷患者68 例，運(yùn)用隨機(jī)表法分為觀察組34 例與對(duì)照組34 例。觀察組中，男性 15 例，女性 19 例；年齡（50.85±7.24）歲，最小 32歲，最大 75 歲；體重指數(shù)（23.24±1.79）kg/m2；其中腦挫裂傷13 例，顱內(nèi)血腫11 例，硬膜外血腫10 例。對(duì)照組中，男性 16 例，女性 18 例；年齡（51.62±6.19）歲，最小 31 歲，最大 74 歲；體重指數(shù)（23.30±1.82）kg/m2；其中腦挫裂傷14 例，顱內(nèi)血腫11 例，硬膜外血腫9例。兩組基線資料無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)CT 檢查證實(shí)顱腦損傷；②受傷至入院≤8 h；③年齡≥18 歲；④既往無(wú)顱腦損傷病史；⑤簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并癲癇、腦部腫瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②合并血液系統(tǒng)或重要臟器嚴(yán)重異常者；③開顱手術(shù)禁忌者或過(guò)敏體質(zhì)者；④精神疾病者。

1.4 方法 兩組患者入院均行補(bǔ)液、吸氧、監(jiān)測(cè)生命體征及止血等處理，且均行開顱減壓術(shù)治療。對(duì)照組于術(shù)后1 d 給予胞磷膽堿鈉注射液（吉林百年漢克制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H61021770）0.5 g，加入到100 mg 的5%葡萄糖注射液中，緩慢滴注，1 次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合乙酰谷酰胺注射液（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20045443）0.6 g，加入到250 ml 的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1 次/d。兩組療程均為14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 GCS 評(píng)分和急性生理與慢性健康（APACHE Ⅱ）評(píng)分 GCS 評(píng)分 3～15 分，評(píng)分越高預(yù)后越差；APACHEⅡ評(píng)分0～71 分，評(píng)分越高病情越嚴(yán)重。

1.5.2 腸道黏膜功能 抽取患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，以離心速率3 000 r/min 離心8 min，取血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定二胺氧化酶、細(xì)菌內(nèi)毒素和D-乳酸水平。

1.5.3 血清NSE 水平 抽取患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，以離心速率3 000 r/min 離心8 min，取血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NSE 水平。

1.5.4 血清炎癥因子 抽取患者清晨空腹外周靜脈血 5 ml，以離心速率3 000 r/min 離心 8 min，取血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件處理，計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后GCS 評(píng)分和APACHE Ⅱ評(píng)分比較 兩組治療前GCS 評(píng)分和APACHE Ⅱ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后GCS 評(píng)分高于治療前，而 APACHE Ⅱ評(píng)分低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后GCS 評(píng)分高于對(duì)照組，而APACHE Ⅱ評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后GCS 評(píng)分和APACHE Ⅱ評(píng)分比較（） 分

表1 兩組治療前后GCS 評(píng)分和APACHE Ⅱ評(píng)分比較（） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)觀察組 34對(duì)照組 34 GCS 評(píng)分 APACHE Ⅱ評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后5.46±1.25 12.89±1.16*△ 17.84±3.24 9.78±1.67*△5.57±1.30 10.02±1.54* 17.69±3.19 12.26±2.18*

2.2 兩組治療前后腸道黏膜功能變化比較 兩組治療前血清二胺氧化酶、細(xì)菌內(nèi)毒素和D-乳酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清二胺氧化酶、細(xì)菌內(nèi)毒素和D-乳酸水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后血清二胺氧化酶、細(xì)菌內(nèi)毒素和D-乳酸水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腸道黏膜功能變化比較（）

表2 兩組治療前后腸道黏膜功能變化比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)觀察組 34二胺氧化酶（U/L） 細(xì)菌內(nèi)毒素（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后38.94±4.25 19.92±2.78*△ 9.58±1.29 4.65±0.89*△D-乳酸（U/L）治療前26.43±2.89治療后10.87±1.67*△對(duì)照組 3439.27±3.71 28.76±3.26* 9.65±1.32 6.73±0.97* 25.82±3.14 16.79±2.56*

2.3 兩組治療前后血清NSE 水平比較 兩組治療前血清NSE 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清NSE 水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后血清NSE 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清NSE 水平比較（） μg/L

表3 兩組治療前后血清NSE 水平比較（） μg/L

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 34 42.35±5.46 18.98±3.21*△對(duì)照組 34 43.09±5.24 29.73±4.54*

2.4 兩組治療前后炎癥因子變化比較 兩組治療前血清IL-6、CRP 和TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清 IL-6、CRP 和 TNF-α 水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后血清IL-6、CRP 和 TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組治療前后炎癥因子變化比較（）

表4 兩組治療前后炎癥因子變化比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)觀察組對(duì)照組34 34 IL-6（pg/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后64.25±7.28 28.98±5.45*△ 25.64±3.89 10.78±1.65*△65.09±5.65 41.26±5.73* 26.28±4.10 17.48±2.79*TNF-α（μg/L）治療前1.59±0.23 1.61±0.28治療后0.74±0.16*△1.10±0.13*

3 討論

顱腦損傷患者具有較高病死率，顱腦損傷后應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)等造成的繼發(fā)性腦損害嚴(yán)重影響患者預(yù)后，故而顱腦損傷后早期給予神經(jīng)保護(hù)，可改善患者預(yù)后［6-9］。胞磷膽堿鈉注射液是主要促進(jìn)腦細(xì)胞活力的一種核苷類衍生物，具有增強(qiáng)腦組織細(xì)胞線粒體吸氧活性，從而能夠促進(jìn)腦細(xì)胞膜磷脂合成，改善腦循環(huán)和血管張力，且可改善周圍組織及腦細(xì)胞供氧量，進(jìn)一步加速腦組織損傷的自我修復(fù)［10］。乙酰谷酰胺在體內(nèi)可快速通過(guò)血腦屏障，并且在腦細(xì)胞內(nèi)經(jīng)代謝產(chǎn)生γ-氨基丁酸和谷氨酸，其中γ-氨基丁酸作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，與其受體結(jié)合后，能夠抑制神經(jīng)纖維突觸后模的興奮性，且能夠拮抗過(guò)量的興奮性氨基酸所致的毒性作用［11］。此外，乙酰谷酰胺還可降低血氨，從而改善神經(jīng)細(xì)胞代謝，有利于維持神經(jīng)細(xì)胞應(yīng)激功能和智力的恢復(fù)，以及促進(jìn)鳥氨酸循環(huán)等多種作用［12］。因此，乙酰谷酰胺在腦血管病變、腦損傷等疾病中可作為重要的一種藥物。本文研究顯示，觀察組治療14 d 顱腦損傷患者GCS 評(píng)分高于對(duì)照組而APACHE Ⅱ評(píng)分低于對(duì)照組，由此可見老年顱腦損傷術(shù)后患者采用乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療效果良好。

顱腦損傷患者大部分情況伴嚴(yán)重創(chuàng)傷后應(yīng)激反應(yīng)，而在繼發(fā)性臟器功能損傷中胃腸道功能障礙是重要環(huán)節(jié)。二胺氧化酶主要是一種腸道黏膜上皮細(xì)胞胞質(zhì)中高活性酶，當(dāng)腸道黏膜屏障受損時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致其水平在外周血中明顯上升。細(xì)菌內(nèi)毒素在腸道黏膜屏障功能障礙時(shí)主要通過(guò)腸道黏膜屏障功能進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從而形成內(nèi)毒素血癥。D-乳酸主要是正常胃腸菌群的一種代謝產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)下以及在腸道黏膜屏障功能障礙時(shí)，D-乳酸主要經(jīng)受損的腸道黏膜屏障進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致外周血中水平上升。本文研究顯示，觀察組治療14 d 顱腦損傷患者血清二胺氧化酶、細(xì)菌內(nèi)毒素和D-乳酸水平低于對(duì)照組，由此可見老年顱腦損傷術(shù)后患者采用乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療可改善腸道黏膜屏障功能。NSE 主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)元中，而當(dāng)發(fā)生神經(jīng)元損傷后，則會(huì)使得NSE 通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液［13-14］。本文研究顯示，觀察組治療14 d顱腦損傷患者血清NSE 水平低于對(duì)照組，由此可見老年顱腦損傷術(shù)后患者采用乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療可降低NSE 水平。IL-6能夠刺激神經(jīng)元產(chǎn)生大量致炎因子，故而其變化參與神經(jīng)修復(fù)過(guò)程［15］。TNF-α 作為啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的一種關(guān)鍵細(xì)胞因子，且作為一種前炎癥細(xì)胞因子，可促進(jìn)黏附因子表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致白細(xì)胞聚集和黏附且從毛細(xì)血管遷移至腦，進(jìn)一步激活膠質(zhì)細(xì)胞而造成腦損傷［16］。CRP 主要是由肝合成的全身炎癥反應(yīng)急性期標(biāo)志物，當(dāng)其濃度越高則說(shuō)明傷情越重。本文研究顯示，觀察組治療14 d 顱腦損傷患者血清IL-6、CRP 和TNF-α 水平低于對(duì)照組，由此可見老年顱腦損傷術(shù)后患者采用乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療可減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液對(duì)老年顱腦損傷術(shù)后患者效果明顯，可改善患者腸道黏膜功能，降低NSE 水平及減輕炎癥反應(yīng)。