抗精神病藥物對雙相情感障礙患者血清泌乳素影響的研究

夏志敏，丁躍慶，吳洪軍，劉思凡

（江西省九江市第五人民醫(yī)院，江西 332000）

雙相情感障礙（borderline personality disorder，BPD）是精神科常見的慢性疾病，具有較高的自殺率、共病率、致殘率，早期識別率較低，隨著病情發(fā)展可對患者家庭及社會造成嚴(yán)重的影響。目前，臨床對于BPD 的治療主要采用抗精神病藥物或情感穩(wěn)定劑，但長時間服藥易產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)［1-2］。其中高泌乳素血癥是其常見的不良反應(yīng)之一，能夠?qū)е履贻p女性患者發(fā)生溢乳、閉經(jīng)等癥狀，男性患者出現(xiàn)乳房女性化、心功能障礙等，影響服藥依從性，從而使病情反復(fù)發(fā)作［3-4］。鑒于此，本研究采用不同抗精神病藥物治療BPD，旨在探究其治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年10 月—2018 年8 月本院收治的200 例BPD 患者，本研究獲倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各100 例。研究組女48 例，男 52 例；年齡 24～66 歲，平均年齡（44.97±3.84）歲；病程 2～8 年，平均病程（4.43±0.76）年；文化程度：小學(xué)及初中29 例，高中及大專46 例，本科及以上25 例。對照組女51 例，男49 例；年齡25～65 歲，平均年齡（45.02±3.11）歲；病程 2～8 年，平均病程（4.60±0.71）年；文化程度：小學(xué)及初中32 例，高中及大專40 例，本科及以上28 例。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合國際疾病分類（ICD-10）中BPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，包括躁狂發(fā)作及抑郁發(fā)作兩種，其中躁狂發(fā)作是以易激惹或情緒高漲為主要臨床特征，持續(xù)時間較長，且首次發(fā)作時情緒障礙持續(xù)時間≥2 周，伴有注意力不集中、言語比日常多、意念飄忽、自負(fù)、自我評價過高、睡眠時間少等癥狀；抑郁發(fā)作以心境抑郁為主要特征，持續(xù)時間較長，但在1 d 內(nèi)可有晨重晚輕的節(jié)律，且首次發(fā)病時情緒障礙持續(xù)時間≥2周，伴有精神運(yùn)動遲鈍或激越、思考能力或注意力減退、無興致進(jìn)行日常活動、經(jīng)常產(chǎn)生自殺想法等。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥17 分，或 Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）評分≥11 分；參與本研究前14 d 未服用任何抗抑郁及抗躁狂藥物；由家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、心、肺功能異常；妊娠或哺乳期女性；無法口服給藥；智力障礙；對本研究藥物過敏；病例資料缺乏者；免疫功能障礙。

1.4 方法 對照組給予常規(guī)藥物治療，服用心境穩(wěn)定劑?？诜妓徜嚻ńK聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32023141），于餐后服用，起始服用劑量為0.5 g/次，1 次/d，服用 7 d 后逐漸增加藥物服用劑量，將藥物劑量維持于1.25 g/d；丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030537），250 mg/次，2 次/d，依據(jù)患者耐受程度，于7 d 內(nèi)將服藥劑量增加至750 mg/d，最大劑量不得超過1.6 g/d。在上述基礎(chǔ)上研究組給予抗精神病藥物治療，口服富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20171028），起始服用劑量為 0.1 g/次，1 次/d，7 d 后增加服藥劑量至0.6 g/d；奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010799），起始服用劑量為10 mg/次，1次/d，14 d 內(nèi)逐漸增加服藥劑量至 10～20 mg/d。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 BRMS 評分 治療前、治療后采用BRMS 量表對患者躁狂癥狀進(jìn)行評分，采用5 級評分法（0～4 分），0 分代表無該項(xiàng)癥狀或與患者正常時水平相仿，1 分代表癥狀輕微，2 分代表中度癥狀，3 分代表癥狀明顯，4 分代表癥狀嚴(yán)重?？偡?～5 分表示無明顯躁狂癥狀，6～10 分表示有肯定躁狂癥狀，22 分以上表示有嚴(yán)重躁狂癥狀，總分越高，則患者躁狂癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 臨床療效 利用BRMS 評分表對患者治療效果進(jìn)行評估，BRMS 評分下降幅度≥75%為基本治愈；BRMS 評分下降50%～74%為顯效；BRMS 評分下降25%～49%為有效；BRMS 評分下降幅度＜25%為無效。

1.5.3 泌乳素及血脂水平 分別于治療前及治療4 周后采集4 ml 患者清晨空腹肘靜脈血，其中2 ml 血液標(biāo)本以3 500 r/min 速度離心處理10 min 后留取上層血清，離心半徑為10 cm，采用放射免疫法測定血清泌乳素水平；另測定剩下血液標(biāo)本中甘油三酯及總膽固醇水平。

1.5.4 血清尿酸水平 治療前、治療后抽取患者5 ml空腹靜脈血，抽血前日需保持清淡飲食，禁止食用含嘌呤較高食物，以3 500 r/min 速度離心處理10 min后留取上層血清，離心半徑為10 cm，采用全自動生化分析儀（徐州市恒大電子有限公司，型號：BS-220，蘇械注準(zhǔn)20182230620）檢測患者血清尿酸水平。

1.5.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組治療過程中不良反應(yīng)情況，包括嘔吐、頭暈、體重上升等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BRMS 評分比較 治療前，兩組BRMS 評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組BRMS評分均低于治療前，且研究組低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組 BRMS 評分比較（） 分

表1 兩組 BRMS 評分比較（） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后研究組（n=100） 21.90±3.13 6.42±1.41*△對照組（n=100） 21.95±3.75 9.64±2.18*

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（） 例（%）

表2 兩組臨床療效比較（） 例（%）

組別 基本治愈 顯效 有效研究組（n=100） 11（11.00） 52（52.00） 30（30.00）對照組（n=100） 2（ 2.00） 35（35.00） 42（42.00）無效7（7.00）21（21.00）總有效93（93.00）79（79.00）

2.3 兩組治療前后泌乳素及血脂水平比較 治療前，兩組血清泌乳素、甘油三酯、總膽固醇水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，研究組血清泌乳素、甘油三酯及總膽固醇水平與治療前比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；對照組甘油三酯及總膽固醇水平與治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），血清泌乳素水平較治療前升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；研究組血清泌乳素水平低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；甘油三酯、總膽固醇水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清泌乳素及血脂水平比較（） mmol/L

表3 兩組治療前后血清泌乳素及血脂水平比較（） mmol/L

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

組別研究組（n=100）對照組（n=100）血清泌乳素10.33±1.26 10.34±1.19治療前 治療后10.55±1.10△25.84±1.78*甘油三酯1.26±0.22 1.25±0.23治療前 治療后1.27±0.24 1.28±0.25總膽固醇4.28±0.43 4.26±0.44治療前 治療后4.29±0.38 4.30±0.40

2.4 兩組治療前后血清尿酸水平比較 治療前，兩組血清尿酸水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清尿酸水平與治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；研究組治療后血清尿酸水平與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組血清尿酸水平比較（） μmol/L

表4 兩組血清尿酸水平比較（） μmol/L

組別 治療前 治療后研究組（n=100） 400.88±35.11 401.08±35.46對照組（n=100） 396.93±34.72 395.49±33.38

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 研究組出現(xiàn)嘔吐及頭暈各1 例，體重上升1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.00%（3/100）；對照組出現(xiàn)嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%（2/100），兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。停藥后癥狀均消失，兩組均無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

BPD 患者可同時出現(xiàn)躁狂發(fā)作及抑郁發(fā)作兩種癥狀表現(xiàn)，也可表現(xiàn)為兩種癥狀交替反復(fù)出現(xiàn)，亦可表現(xiàn)為以單一精神癥狀為主的周期性發(fā)作方式［6-7］。該病發(fā)病原因較為復(fù)雜，涉及生物、心理、社會等多個因素，患者一旦發(fā)病，將對個人及家庭生活造成嚴(yán)重影響。因此，尋求一種快速且有效的治療方法是現(xiàn)階段治療 BPD 的關(guān)鍵［8-9］。

目前，臨床對于BPD 的治療主要采用鎮(zhèn)靜藥物為主，給予心境穩(wěn)定劑及非典型抗精神病藥聯(lián)合治療有助于在短時間內(nèi)緩解各臨床癥狀。碳酸鋰是治療BPD 的常用藥物，主要以鋰離子形式發(fā)揮作用，能夠減少多巴胺及去甲腎上腺素釋放，有效調(diào)節(jié)細(xì)胞水平的生物電活動，并可促進(jìn)5-羥色胺合成、釋放，利于控制躁狂的發(fā)作，達(dá)到穩(wěn)定及緩解情緒的目的。但長時間大劑量的服用碳酸鋰易發(fā)生鋰中毒，影響病情的恢復(fù)［10］。丙戊酸鎂緩釋片口服后大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖結(jié)合及氧化過程，主要由腎排出，故對患者胃腸道不良反應(yīng)較小，且具有較高生物利用度，在BPD 治療中應(yīng)用廣泛，其作用機(jī)制在于抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶活性，增加患者腦部GABA 水平，改善腦神經(jīng)GABA 傳遞［11］。本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，研究組BRMS 評分較低，治療總有效率高，治療后血清泌乳素水平低，各血脂指標(biāo)水平及血清尿酸水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且無明顯不良反應(yīng)。表明與抗精神病藥物聯(lián)合治療，能夠有效減輕BPD 患者躁狂癥狀，降低血清泌乳素水平，且對血脂及血清尿酸水平等影響較小，具有較高安全性。富馬酸喹硫平片為非典型抗精神疾病藥物，口服后1.5 h 血藥濃度即可達(dá)到峰值，其作用機(jī)制在于直接靶向抑制腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，主要抑制多巴胺受體及5-羥色胺受體活性，從而改善BPD 患者陽性及陰性癥狀，使患者保持鎮(zhèn)靜［12-13］。奧氮平口服吸收較好，5～8 h 血藥濃度即可達(dá)到峰值，具有較好的抗腎上腺素受體、組胺H1受體及腦邊緣通路D2受體的作用，服用較大劑量時能夠提高血清泌乳素水平，在抗精神失常中效果顯著［14-15］。

綜上所述，抗精神病藥物在BPD 治療中療效確切，能夠有效減輕患者躁狂癥狀，降低血清泌乳素水平，不會對血脂及血清尿酸水平造成影響，具有較高安全性。