益腎化濕顆粒治療糖尿病腎病的臨床療效

湯富平，萬里偉

（1.上饒市立醫(yī)院，江西 334000； 2.上饒市中醫(yī)院，江西 334000）

機(jī)體血葡萄糖水平慢性增高，使得人體多處器官系統(tǒng)受到損害的代謝疾病群被稱為糖尿病，也是目前世界上已知并發(fā)癥最多的疾病，其并發(fā)癥種類多達(dá)100 多種。糖尿病患者腎臟微血管受損而引發(fā)的腎病是糖尿病常見并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致我國成人腎衰竭的主要原因。目前，國內(nèi)外對于糖尿病腎病多為預(yù)防或延緩腎功能不全的發(fā)生及進(jìn)展，延長患者生存時間［1］。依帕司他作為醛糖還原酶抑制藥，能夠抑制糖尿病性的外周神經(jīng)病變紅細(xì)胞中山梨醇的累積，對機(jī)體腎臟功能形成保護(hù)作用，但易對機(jī)體胃腸道形成刺激作用，出現(xiàn)如惡心、嘔吐等不良反應(yīng)［2］。中醫(yī)理論認(rèn)為，糖尿病腎病屬中醫(yī)學(xué)中消渴病激發(fā)的“水腫、脹滿、尿濁”等證，根據(jù)患者個體情況調(diào)整用藥，以調(diào)整患者體內(nèi)陰陽平衡，達(dá)到延緩患者病情發(fā)展、減少腎功能損害的目的［3］。益腎化濕顆粒具有升陽補(bǔ)脾、利水消腫等功效，能有效降低甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病患者腎功能損傷程度，且中成藥藥性溫和，長期服用并無明顯副作用，有利于患者病情控制［4］。本研究旨在探討益腎化濕顆粒在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2019 年3 月—2021 年1 月上饒市立醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者62 例作為本次方案研究對象，本次研究分組方法使用隨機(jī)數(shù)字表法，將研究對象分為對照組與試驗(yàn)組，每組31 例。對照組糖尿病腎病病程 3～11 個月，平均（7.34±2.57）個月；男性患者 18 例，女性患者 13 例，年齡 40～75 歲，平均（58.27±5.71）歲。治療組糖尿病腎病病程4～13 個月，平均（7.73±1.97）個月；男性患者 17 例，女性患者 14例，年齡 45～73 歲，平均（59.61±5.43）歲。兩組研究對象年齡范圍、性別及糖尿病腎病病程情況等基礎(chǔ)性資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可實(shí)行比較。本研究方案經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照《糖尿病性腎病》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)參照《糖尿病腎病中醫(yī)辯證論治》［6］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②合并血管及免疫系統(tǒng)疾病者；③由其他原因?qū)е履I病者；④患者知情并簽署知情同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有急性腎衰竭者；②泌尿系統(tǒng)感染者；③長期使用腎毒性藥物者；④對本研究所用藥物過敏或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)對癥治療，包括適度運(yùn)動、飲食控制、血糖水平干預(yù)等，對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依帕司他膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040840，規(guī)格：50 mg）口服，50 mg/次，3 次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上給予益腎化濕顆粒（廣州康臣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z20090250，規(guī)格：10 g/袋）口服，10 g/次，2 次/d，兩組患者均持續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價(jià) 參照《糖尿病腎病的診斷和治療》［7］制定療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者24 h PRO 定量較基線水平下降50%，UAER 水平恢復(fù)正常；有效：患者24 h PRO定量較基線水平下降30%～50%，UAER 較基線水平下降50%；無效：患者24 h PRO 定量及UAER 水平下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 取患者治療前后空腹靜脈血5 ml，以 2 500 r/min 離心 15 min，取血清，使用化學(xué)比色法檢測血清丙二醛（MDA）水平，使用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.3.3 腎功能指標(biāo) 血液采集及血清制備方法同“1.3.2”項(xiàng)下，使用脲酶法測定血清尿素氮（BUN）水平，使用終點(diǎn)比色法測定血清血肌酐（SCr）水平；收集患者24 h 尿液，混勻后取50 ml，使用比色法檢測24 h尿蛋白（PRO）水平，并計(jì)算尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.3.4 內(nèi)皮功能指標(biāo) 取患者治療前后空腹靜脈血5 ml，呈于放有抗凝劑試管中，對稱放入離心機(jī)，以3 500 r/min 離心5 min，取血漿，使用免疫電泳法法檢測血漿血友病因子（vWF）水平；采用“1.3.2”項(xiàng)下方法制備血清，使用放射免疫法檢測血清內(nèi)皮素（ET）-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05 代表為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以%表達(dá)，行χ2檢驗(yàn)，氧化應(yīng)激、腎功能及內(nèi)皮功能指標(biāo)水平為計(jì)量資料，以表達(dá)，行t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 本研究所得數(shù)據(jù)經(jīng)計(jì)算分析后發(fā)現(xiàn)，治療組患者的臨床總有效率（96.77%）高于對照組（54.84 %）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前血清MDA 和SOD 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；兩組患者治療后血清MDA 水平均明顯低于治療前，且治療組低于對照組；血清SOD 水平明顯升高，且治療組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

MDA（μmol/L） SOD（IU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=31） 6.87±1.22 3.38±0.63*△ 65.95±7.31 124.35±15.98*△對照組（n=31） 6.85±1.19 5.31±0.85* 66.51±7.36 78.64±10.53*組別

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前血清BUN、SCr、尿液24 h PRO 水平及UAER比較無明顯差異（P＞0.05）；兩組患者治療后血清BUN、SCr、尿液 24 h PRO 水平及 UAER 較治療前均明顯降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=31） 9.12±1.22 6.29±0.67*△ 92.69±9.06 62.17±5.02*△對照組（n=31） 9.22±1.25 7.17±1.01* 93.33±9.15 67.58±7.61*組別治療前1.93±0.44 1.87±0.41 24 h PRO（g）治療后0.72±0.10*△1.21±0.23*UAER（μg/min）治療前 治療后151.73±25.05 67.19±9.86*△152.81±25.36 84.09±13.69*

2.4 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前血漿vWF 水平與血清ET-1 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；兩組患者治療后血漿vWF 水平與血清ET-1 水平均明顯低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較（）

表4 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較（）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

vWF（%） ET-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=31） 186.42±41.15 142.17±29.52*△ 65.95±8.27 54.69±5.12*△對照組（n=31） 187.35±41.53 168.31±31.73* 66.56±8.44 60.72±6.74*組別

3 討論

糖尿病過高的血糖水平常導(dǎo)致患者眼、腎、血管、心臟等器官組織產(chǎn)生慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭，同時也是導(dǎo)致心腦血管疾病、失明、截肢及腎功能衰竭的主要病因［8］。糖尿病患者長期高血糖水平容易使得體內(nèi)血管受損，也使微血管受損所引起的糖尿病腎病成為糖尿病患者最常見并發(fā)癥之一［9］。目前，國內(nèi)外對于糖尿病腎病多以預(yù)防及綜合性治療從多方面控制患者血糖，盡可能減輕糖尿病腎病患者腎功能損害程度［10］。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶，其作為非競爭性的抑制劑對于醛糖還原酶具有選擇性抑制作用，能夠有效抑制糖尿病腎病患者機(jī)體多元醇代謝途徑激活，并舒張血管，改善微循環(huán)水平，減輕腎功能損傷程度，但會延緩雙糖消化吸收，使得患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)［11］。

中醫(yī)理論認(rèn)為，糖尿病腎病早期癥狀多為口渴多飲、消谷善饑，其特點(diǎn)為肝腎陰虛、脾腎陽虛、陰陽兩虛，且糖尿病腎病常見氣陰兩虛等證候，隨著糖尿病腎病患者病情發(fā)展，其脾腎陽虛、陰陽兩虛等癥狀比例呈緩慢上升趨勢，治療方面應(yīng)遵循滋陰補(bǔ)氣、調(diào)節(jié)陰陽等原則［12］。益腎化濕顆粒屬中成藥制劑，所用中藥中黃芪可益氣健脾、茯苓能利水滲濕、人參補(bǔ)脾益肺、半夏化痰燥濕、柴胡生養(yǎng)解表、白術(shù)益氣燥濕、澤瀉滲濕瀉熱、防風(fēng)勝濕止痛、黃連清熱燥濕、防風(fēng)勝濕止痛、羌活益腎散濕，諸藥共奏益腎化濕、利水消腫、升陽補(bǔ)脾之效。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清 MDA、BUN、SCr 水平及尿液 24 h PRO 水平與UAER 均低于對照組，血清SOD 水平高于對照組，表明益腎化濕顆粒能有效調(diào)節(jié)糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，改善患者腎功能，延緩病情發(fā)展，與劉翠蘭等［13］研究結(jié)果一致。vWF 是一種極其重要的血漿成分，在正常生理?xiàng)l件下主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，主要參與血小板凝聚過程，該指標(biāo)水平過高代表糖尿病腎病患者微血管內(nèi)皮受損，病情進(jìn)一步發(fā)展。ET-1 是一種具有強(qiáng)烈收縮血管作用的活性肽，但長時間高ET-1水平容易增加腎臟血管阻力，使得腎血流量下降，該指標(biāo)水平升高代表糖尿病腎病患者病情加重。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益腎化濕顆粒所用中藥中，人參含人參皂苷成分，能有效調(diào)控糖尿病腎病患者ET-1 等血管活性物質(zhì)釋放，減輕糖尿病腎病患者血管阻力；黃芪中所含黃芪總皂苷能增加糖尿病腎病患者血液中前列環(huán)素含量，保護(hù)糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝聚過程，延緩病情發(fā)展［14］。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床總有效率高于對照組，且血漿vWF 水平與血清ET-1 水平均低于對照組，表明益腎化濕顆粒能有效調(diào)節(jié)糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，控制病情發(fā)展，較單一使用依帕司他療效更佳，與陳濤［15］研究結(jié)果一致。

綜上，益腎化濕顆粒能有效調(diào)節(jié)糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善腎功能水平，緩解臨床癥狀，較單一依帕司他療效更佳，值得臨床推廣與應(yīng)用。