中西藥聯(lián)合應用治療抑郁癥伴失眠的研究進展

林清，高麗麗，石春蘭

1.福建中醫(yī)藥大學，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003

0 引言

抑郁癥（major depressive disorder，MDD）是一種以情緒低落、意志活動減低、思維遲緩、興趣缺乏為主要表現(xiàn)的精神疾患。不僅患病率高、自殘率高，且存在高復發(fā)率，調查發(fā)現(xiàn)，抑郁癥發(fā)病率高達31.2%，其醫(yī)療負擔在所有疾病中排名第二[1]。其高致殘率，甚至成為美洲國家自殘的首要原因[2]。MDD不僅對個人生活甚至對整個家庭造成極大影響。2019年世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據統(tǒng)計[3]顯示，全世界MDD發(fā)病率達3.1%，而據我國流行病學統(tǒng)計數(shù)據顯示MDD發(fā)病率達5%～6%，女性居多，大部分首次發(fā)作患者集中在30歲左右[4]。失眠是指患者的睡眠時間不足、睡眠質量變差以及睡眠習慣的改變，每年失眠人數(shù)達全球30%，且與年齡增長密切相關[5]，在我國成人失眠的發(fā)病率近40%，遠高于世界平均水平的27%，在抑郁癥伴隨癥狀中，失眠成為主要困擾。抑郁癥與失眠關系密切，根據流行病學調查研究，抑郁障礙患者的失眠發(fā)生率高于普通人群，并且在失眠患者中，抑郁障礙的發(fā)生率也高于常人。長期以來，西醫(yī)聯(lián)合治療抑郁癥伴失眠多是利用抗抑郁與抗睡眠障礙藥物相結合，盡管具一定效果，但長期用藥所帶來的不良反應使療效并不理想，中西藥聯(lián)合應用能夠在提高治療效果、降低西藥的不良反應。本文將從中西醫(yī)對該病的認識、中西藥聯(lián)合治療抑郁癥伴失眠的研究進展進行綜述。

1 西醫(yī)對抑郁癥伴失眠的認識

目前研究表明，默認模式網絡（default mode network，DMN）的改變在抑郁障礙的病理生理學中起著重要作用。該網絡認為抑郁癥的發(fā)生可能與炎癥、腦源性營養(yǎng)神經因子、GABA系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸、單胺類神經遞質（5-TH）、去甲腎上腺素和多巴胺釋放密切相關[6]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，小膠質細胞的表型變化與神經炎癥相關，包括形態(tài)差異、氧化應激及細胞因子的釋放，小膠質細胞的激活在抑郁癥的發(fā)病機制中起重要作用，許多抗抑郁藥如選擇性5-TH再攝取抑制藥能夠抑制小膠質細胞作用[7]。抑郁癥基礎上所導致的睡眠異常，發(fā)病機制目前尚未完全明確，存在許多假說，目前傾向考慮神經內分泌系統(tǒng)改變、內分泌軸功能亢進抑或激素釋放異常相關。過度覺醒在重度抑郁伴失眠中成為重要機制。

2 中醫(yī)對抑郁癥伴失眠的認識

抑郁癥屬中醫(yī)“郁證”范疇，病位多責之心肝，《類經》：“情志之病，雖五臟各有所屬，無不從心而發(fā)”，血為氣之母，氣血不調則生郁；又有《古今醫(yī)統(tǒng)大全》中所言：“則肺金太過，而木郁之病生焉”，肺氣宣發(fā)太過，肝喜調達而惡抑郁，肝主疏泄，情志過用或不及損失臟腑，影響氣機調達，變化乃生郁癥。情志不遂最先傷及氣機，七情中多以思、怒為主要情緒因素，結合體質與個性[8]?；诖瞬C，《辨證錄》談及“肝血虛則魂越，游魂亦因虛變也”，中醫(yī)認為從補益肝血角度出發(fā)，使肝魂得安，肝郁自除，為論治郁證提供了新思路[9]。失眠乃中醫(yī)所言“目不瞑”“不得眠”[10]，病機一者陰陽失交所致，陰虛無法斂陽，陽未入于陰浮越于外致失眠。《靈樞 邪客》曰“衛(wèi)氣獨衛(wèi)其外，行于陽，不得入于陰……行于陽則陽氣盛，陽氣盛則陽蹺陷，不得入于陰，陰虛故目不暝”，充分說明二者乃營衛(wèi)不和，衛(wèi)氣于半夜入陰則能眠，衛(wèi)陽夜不歸陰致不寐[11]。論發(fā)病臟腑，心、肝、肺、腎等各臟皆可致不寐[12]。而自古不同醫(yī)家對不寐發(fā)病的機制各有分說，徐叔微稱肝經血虛，魂不守舍，精神不安所致；更是提出“日午夜臥服”用藥可助藥力。張介賓分不寐為有邪、無邪兩種類型。病機二者與神明失養(yǎng)不安、肝失條達、情志不暢相關。病位都涉及心、肝、脾、腎、腦髓。足以見中醫(yī)早將情志與不寐密切聯(lián)系。無論病機如何，臨床治療都是據辨證論治進行治療，通過改變內環(huán)境，調整臟腑陰陽互用改善患者臨床癥狀。

3 抑郁與失眠的相關性

失眠是抑郁癥的獨立危險因素之一。研究提示下丘腦、海馬等是調節(jié)情感的重要的區(qū)域，這些區(qū)域會釋放神經肽Y（NPY）與P物質（SP），與神經遞質發(fā)生聯(lián)系，對生物節(jié)律進行調控。抑郁伴失眠患者的NPY較健康人群水平更低，且NPY水平與睡眠質量存在正相關性[13]。除了NPY，大腦右側海馬旁回功能與抑郁程度呈負相關，失眠使海馬、海馬旁回、杏仁核等區(qū)域受損，導致患者處于過度應激狀態(tài)，出現(xiàn)認知功能障礙[14]。抑郁自測量表（SDS）評分是評估患者抑郁程度重要量表，其中測評內容包括對睡眠情況的評估。李倩等[15]通過匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表（PSQI）及SDS問卷，發(fā)現(xiàn)失眠與抑郁癥狀呈現(xiàn)正相關性，其中以入睡時間與日間的情緒功能障礙最明顯。甚有研究發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪72小時可引起焦慮行為，造成機體氧化損傷[16]。而慢性失眠患者腦源性神經營養(yǎng)因子（BNDF）水平顯著降低，BNDF能夠加強大腦海馬體內部的聯(lián)系，促進神經細胞生長，而抗抑郁治療能夠明顯提高大鼠外周血清中BDNF水平[17]。由此可知，慢性失眠可能加重焦慮抑郁障礙等疾病的發(fā)生[18]。蔡麗飛等[19]也通過研究該病的臨床特點，得出抑郁癥患者臨床以輕中度失眠為主，其中女性較男性程度輕，失眠的程度與年齡、抑郁的病情程度呈正相關。綜上，抑郁與失眠密不可分，臨床往往伴隨發(fā)生。

4 中西藥聯(lián)用治療抑郁癥伴失眠

目前，中藥治療抑郁癥已有非常明顯的優(yōu)勢，通過整體觀念、辨證論治對抑郁癥施治。針對抑郁癥伴失眠患者通過解郁安神、化痰和中、調整陰陽等治療原則進行治療，效果顯著。而西藥治療從抑郁癥發(fā)生機制出發(fā)，更具有針對性、靶向性，利用中西藥聯(lián)合治療抑郁癥伴失眠療效明顯、安全可靠。

4.1 中藥與SSRI聯(lián)用

SSRI（selective Serotonin reuptake inhibitor）是臨床治療抑郁癥的重要藥物，通過對中樞神經系統(tǒng)內5-TH神經遞質的再攝取，提高5-TH的含量，從而提高單胺神經遞質的神經傳遞發(fā)揮抗抑郁作用。

4.1.1 中藥與艾司西酞普蘭聯(lián)用

艾司西酞普蘭屬于SSRIs類藥物，具有高選擇性，能增加大鼠下丘腦惰性（the orexinergic system OX）系統(tǒng)，是人血清素轉運體（hSERT）的變構調節(jié)劑，成為新一代治療抑郁癥等精神類疾病藥物[20]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，草酸艾司西酞普蘭與舒肝解郁膠囊合用能夠有效治療抑郁發(fā)作，對比治療后5周、9周、12周的TESS評分具有臨床意義[21]?；谠撍幝?lián)合應用能夠抗抑郁發(fā)作，付艷梅等[22]研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭緩解焦慮情緒效果強于舍曲林，聯(lián)合阿戈美拉汀治療老年抑郁伴失眠患者時，漢密爾頓量表（HAMD）和匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表（PSQI）分數(shù)均下降[23]，但副作用仍對老年患者造成影響。由此可見，兩種抗抑郁藥物治療副作用仍是無法避免，而艾司西酞普蘭聯(lián)合中藥復方制劑則大大減少副作用，改善抑郁癥伴隨癥狀。包炤華等[24]臨床研究得出，舒肝解郁膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭能夠通過調節(jié)血清中BDNF、5-TH、NE等神經因子水平改善老年抑郁癥伴失眠癥狀，在改善睡眠質量、減少不良反應等方面較單獨使用艾司西酞普蘭效果明顯。正是因為疏肝解郁膠囊的機制是能夠增強抑郁模型大鼠大腦中樞DA與5-TH神經遞質，調節(jié)HPA軸功能，而方中配伍柴胡、白芍，能夠起到疏肝行氣解郁的效果，對郁證伴有不寐表現(xiàn)效果顯著。權偉等[25]還發(fā)現(xiàn)疏肝解郁膠囊能夠改善CUMS模型下小鼠的抑郁狀態(tài)，膠囊中貫葉金絲桃內含金絲桃素，利用增加單胺遞質濃度抑制5-TH、DA、NE再攝取起到抗抑郁作用[26]。中成藥能夠濃縮湯方成分，不單是疏肝解郁膠囊，針對失眠為主的抑郁癥，研究[27]發(fā)現(xiàn)，當艾司西酞普蘭與百樂眠膠囊聯(lián)用時，失眠伴抑郁焦慮患者的睡眠質量與不良情緒同時起到改善作用。因百樂眠膠囊可減輕日間嗜睡同時緩解焦慮與抑郁情緒[28]，故二者聯(lián)合應用能夠將療效最大化。除中藥復合制劑，臨床也善用柴胡湯類方治療情緒、精神類疾患，此類方通過加減化裁，宣通氣機，起到抗抑郁作用。如柴郁溫膽湯方出自《世醫(yī)得效方》，該方由溫膽湯基礎上加柴胡、郁金而成，功擅疏肝理氣，化痰解郁，通過對辯證為痰氣郁結型患者，亦可基于此證型的或然證患者進行治療，重新調整陰陽互用，立足抑郁伴失眠的機制，聯(lián)合西藥，大大提高有效治療效果。藥理研究表明，該方通過調節(jié)大鼠腦內單胺類遞質起抗抑郁作用[29]。如金曉麗等[30]臨床觀察66例肝郁痰熱型睡眠障礙患者，應用柴郁溫膽湯治療，睡眠效率與質量獲得明顯改善。此外，柴郁溫膽湯與艾司西酞普蘭聯(lián)通對臨床抑郁癥的治療總率數(shù)值明顯提高。上述研究表明，中藥與西藥聯(lián)合應用不僅能夠提高療效、改善癥狀，還可降低藥物不良反應。

4.1.2 中藥聯(lián)合鹽酸曲唑酮

鹽酸曲唑酮是特異性5-羥色胺的再攝取抑制劑，臨床應用于抑郁癥及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙，在快速眼動睡眠期間減少θ波振蕩，增強快速眼動睡眠持續(xù)時間，改善睡眠障礙[31]。焦金等[32]研究發(fā)現(xiàn)鹽酸曲唑酮能快速改善抑郁等負面情緒，增加睡眠時間。關桂霞等[33]通過研究百合地黃湯聯(lián)合西藥鹽酸曲唑酮治療抑郁癥伴有失眠癥狀效果明顯優(yōu)于單用鹽酸曲唑酮，經辨證論治后，觀察組的Asberg副作用量表低于對照組，不良反應小，且不對肝腎功能及血常規(guī)、尿常規(guī)造成影響。百合地黃湯載于張仲景的《金匱要略·百合狐惑陰陽毒》，張忠等[34]發(fā)現(xiàn)，百合地黃湯能抑制NLRP3炎癥小體的過度激化，從現(xiàn)代藥理學角度出發(fā)，百合具鎮(zhèn)靜安神，其中百合粗多糖具非特異性免疫調節(jié)作用，通過調整晝夜節(jié)律，從不同靶點多途徑調節(jié)情緒，從而改善心理亞健康和睡眠質量[35]。同時，有研究采用安神解郁湯聯(lián)合鹽酸曲唑酮對肝郁血虛型更年期抑郁癥患者的睡眠質量有明顯改善。

4.1.3 中藥聯(lián)合帕羅西?。╬aroxetine hydroc hloride，PX）

帕羅西汀屬于選擇性5-TH再攝取阻滯劑，通過抑制腸黏膜嗜鉻細胞分泌的5-TH再攝取，較三環(huán)類、單胺氧化酶類抗抑郁藥具有更強的選擇性，是臨床強效、高選擇性抗抑郁藥。可有效改善難治性MDD抑郁狀態(tài)及睡眠質量。臨床研究發(fā)現(xiàn)經過柴胡湯方加減化裁，如加味柴胡桂枝湯聯(lián)合PX，聯(lián)合治療后經過PSQI、HAMD-17量表評價，二者聯(lián)用明顯改善抑郁癥狀和睡眠狀態(tài)[36]。據相關報道，柴胡桂枝湯能夠提高E1小鼠腦和延髓內5-TH含量，以達到有效抗抑郁作用，同時推測延長巴比妥鹽的睡眠作用[37]。

4.1.4 中藥聯(lián)合氟西汀（fluoxetine，F(xiàn)LX）

研究發(fā)現(xiàn)，氟西汀可以提高大鼠腦細胞內腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）mRNA和蛋白的表達來抗抑郁[38]。研究使用免疫組織學分析評估FLX能改變小鼠下丘腦神經元和星形膠質細胞數(shù)量之間的平衡[39]，基于此結果，表明FLX可以調節(jié)海馬體、嗅球和新皮層神經纖維來治療抑郁癥。尚立芝等[40]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁湯能夠協(xié)同F(xiàn)LX增加單胺類神經遞質，促進BDNF和GDNF神經因子的分泌，對神經細胞起保護作用，酸棗仁湯中采用酸棗仁配遠志，心脾得補，氣血得養(yǎng)，全方重用酸棗仁滋肝補血，輔茯苓相配，增強養(yǎng)血安神、清熱除煩之功。故西藥與酸棗仁湯聯(lián)合，對肝郁血虛型抑郁伴失眠療效優(yōu)于單用FLX。除了湯藥，中成藥如心神安膠囊全方具健脾益氣、養(yǎng)心安神之效。聯(lián)合FLX能夠改善患者抑郁狀態(tài)，并且提高睡眠質量[41]。林力峰等[42]在治療抑郁性失眠癥時，在收治的96例案例中，采用百樂眠膠囊配合鹽酸氟西汀進行治療8周后，患者的PSQI、SDS和HAMD評分均較治療前明顯降低，因百樂眠膠囊中含百合苷，能有效延長睡眠時間，對改善緩解失眠伴焦慮也有明顯作用[43]。

4.1.5 其他

研究發(fā)現(xiàn)[44]柴胡加龍骨牡蠣湯能夠對抑郁患者情緒波動進行有效控制。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，利用柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合地西泮能夠通過患者生理與心理兩方面來改善抑郁伴失眠[45]。王省等[46]采用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合艾司西酞普蘭、右佐匹克隆和勞拉西泮治療重度抑郁癥伴失眠30例，在PSQI評分以及睡眠障礙因子、入睡時間因子方面差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究表明柴胡加龍骨牡蠣湯加減對肝氣郁結型失眠有明顯改善作用[47]。綜上，利用中西藥聯(lián)用治療，能夠對不同程度的抑郁伴失眠起到治療作用，失眠癥狀改善也能極大緩解抑郁癥狀。

4.2 中藥與SNRI聯(lián)用

SNRI（serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors）是臨床上應用廣泛的一類抗抑郁藥，升高患者腦脊液中5-羥色胺和去甲腎上素的濃度發(fā)揮雙重抗抑郁作用，改善抑郁癥患者精神和軀體癥狀[48]，其中以文拉法辛代表，其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是多巴胺的弱抑制劑，也是提高NE和5-TH含量產生雙重抗抑郁的原因所[49]在。文拉法辛是屬于苯乙胺衍生物，能夠保留多巴胺能神經元，恢復紋狀體多巴胺水平，能夠抑制抑郁大鼠海馬中組蛋白去乙?；副磉_，增加腦源性神經營養(yǎng)因子[50]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，文拉法辛與中成藥解郁丸聯(lián)用，因解郁丸是在逍遙散的基礎上加減，當歸、柴胡等諸藥相配可疏肝解郁、定驚安神，故能有效針對抑郁障礙患者精神癥狀，減輕患者失眠早醒癥狀[51]。而《傷寒論》中利用六經辨證，對柴胡湯類進行化裁治療郁證療效顯著，如加味柴胡桂枝湯聯(lián)合文拉法辛對抑郁障礙伴失眠患者不僅具有更確切的療效，并且能夠在不同程度上減輕文拉法辛口干、便秘及性功能障礙的副作用[52]。

4.3 中藥與NaSSAs聯(lián)用

去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺再攝取抑制劑（noradrenergic and specific serotonergic antidepressants，NaSSAs）是通過拮抗NA前膜α2受體，阻斷負反饋機制，促進中樞NA的釋放；并且拮抗5-TH后膜α2受體，釋放機體5-TH，臨床以米氮平為代表性藥物。米氮平激動中樞5-TH1受體起到抗抑郁作用，同時阻斷5-TH2及5-TH3受體促進人體深睡眠狀態(tài)，抑制焦慮及惡心等反應。相對其他抗抑郁藥物，其有效率達78%，能夠在改善軀體癥狀、抑郁伴焦慮、睡眠障礙等有較好療效。早有研究發(fā)現(xiàn)米氮平聯(lián)合SNRIs類代表藥物文拉法辛[53]，在睡眠結構S1+S2明顯短于單用米氮平，而睡眠結構S3+S4、REM明顯長于對照組，二者聯(lián)用更是對老年性抑郁患者的睡眠質量改善顯著。但是經體外實驗發(fā)現(xiàn)米氮平對P450酶抑制作用很弱，與其他藥物相互作用潛力極低。而中藥制劑針對機體不同證型調整用藥，與米氮平聯(lián)合應用治療抑郁伴失眠方面能夠凸顯優(yōu)勢，中醫(yī)可以通過辨證論治使不同抑郁癥伴失眠患者的氣血、津液、陰陽達以平衡狀態(tài)，從而達到治療目的；如劉丹等[54]收集100例腦卒中后抑郁伴失眠患者作為研究對象，觀察組在應用米氮平基礎上聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒，發(fā)現(xiàn)盡管兩組副反應量表（TESS）評分與副作用發(fā)生率無統(tǒng)計學意義，但聯(lián)用組的血清5-TH與NE水平顯著高于對照組。研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)血清腦顆粒乃四物湯基礎化裁而來，現(xiàn)代藥理成果提示養(yǎng)血清腦顆粒影響血黏度、血管內皮滲透壓，能改善腦供血、調節(jié)血管舒縮功能，加之方中珍珠母、鉤藤等平肝潛陽藥物對改善腦內睡眠覺醒系統(tǒng)紊亂有效果[55]。不僅是與養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)用，由于米氮平對組胺H1的親和力更強，對肝郁化火型失眠患者最有效果，因此陳雪梅等運用睡眠程度（SPIEGEL）等量表評估加味丹梔逍遙顆粒聯(lián)合米氮平，較單用組效果明顯，且患者耐受性良好，但限于樣本量，該研究對HAMA評分≥14的患者療效顯著[56]，臨床仍需大樣本試驗支持。

4.4 中藥與苯二氮卓類（benzodiazepines，BZDs）聯(lián)用

BZDs是γ-氨基丁酸A受體（GABAR）的變構調節(jié)劑，已被用于治療焦慮障礙超過50年[57]，可以通過正向調節(jié)GABA受體（GABARs）起到抗焦慮作用。其中以艾司唑侖、阿普唑侖為代表藥物，通過作用于不同部位的苯二氮卓受體，促進中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸與其特異性受體結合，加強該神經遞質抑制效應，屬于中樞抑制劑。經研究觀察90例失眠伴焦慮抑郁患者，發(fā)現(xiàn)棗仁安神膠囊聯(lián)合阿普唑侖改善血液循環(huán)，實驗組血清中的NE含量下降，BDNF升高，有效緩解焦慮抑郁[58]。吳濤等[59]發(fā)現(xiàn)化痰解郁安神湯與阿普唑侖聯(lián)用，能夠增加腦部血流量，改善睡眠質量和抑郁程度。綜上可知，阿普唑侖能夠通過改善腦部血流達到治療效果。但研究也表明，長期使用BZDs藥物損害樹突棘的結構可塑性，最終改變小膠質細胞的形態(tài)和突觸物質的吞噬作用，容易導致認知障礙[60]，為了減少BZDs帶來的認知障礙，通過與中藥聯(lián)用治療，可以減少西藥帶來的副作用，提高療效。

4.5 中藥與非苯二氮卓類聯(lián)用

非苯二氮卓類是目前指南推薦的一線鎮(zhèn)靜催眠藥，其中右佐匹克隆為代表性藥物。研發(fā)表明，右佐匹克隆通過調節(jié)海馬紋波振蕩來改善睡眠與記憶[61]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合右佐匹克隆，不僅還可有效改善卒中后抑郁伴失眠精神狀態(tài)和睡眠情況，同時聯(lián)用組在睡眠質量監(jiān)測量表評分也優(yōu)于單用組[62]，疏肝解郁膠囊實則是起到疏肝解郁、行氣散瘀之功；肝郁乘脾，脾主運化，運化失常，則中焦痰濕易生，痰濕是諸多情志病的重要病理因素。采用健脾清胃化痰法聯(lián)合右佐匹克隆對焦慮性失眠同樣有效，試驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組的睡眠潛伏期時間與維持時間優(yōu)于西藥組和中藥組，并且提高血清中5-TH與25（OH）D3水平[63]，25（OH）D3是人體維生素D最主要的形式，缺乏維生素D會加速神經退行性病變及功能損害，在調節(jié)睡眠過程中起著重要作用[64]，但機制尚未明確。上述研究表明，中藥與非苯二氮卓類西藥聯(lián)用可以通過調節(jié)內分泌相關機制來提高療效。

5 總結

近年來，失眠成為抑郁癥患者伴隨癥狀中較為嚴重的癥狀之一，深深影響患者的日常生活，加重患者的心理壓力。社會壓力的增加同抑郁癥發(fā)病率成正比。在高強度生活節(jié)奏下，抑郁癥所帶來的睡眠障礙也成為研究的重點。抑郁障礙伴共病失眠，二者交織，其臨床特點較單病嚴重，治愈抑郁與失眠的共病機制及相關性研究仍在繼續(xù)，通過緩解患者的睡眠情況，包括睡眠質量、睡眠時間等來幫助減輕抑郁癥狀。聯(lián)合治療浮出水面，單一藥物治療作用靶點局限，中醫(yī)藥治療手段豐富，從湯方到針刺、情志療法等臨床治療效果明顯。近年來，中西藥聯(lián)合治療在抑郁癥伴失眠效果顯著。西藥能夠通過抑制5-羥色胺再攝取，控制受體作用靶點，增加5-羥色胺含量；而中醫(yī)通過辨證論治，以整體觀念作為切入調整機體狀態(tài)，改變內環(huán)境，調整陰陽臟腑之平衡，對抑郁癥伴失眠類精神疾患治療效果明顯。

經整理及檢索相關文獻后發(fā)現(xiàn)，近幾年對于抑郁癥伴失眠等相關疾病的研究，許多學者從各臟腑著手干預進行研究，如脾胃成為五臟藏神的關鍵，基于該理論基礎聯(lián)合針刺治療手段治療抑郁癥[65]。從不同理論角度、臟腑、治療方式作為切入點研究抑郁癥伴失眠的機制，從而指導臨床；再通過臨床治療效果反饋理論的可行性。中藥治療該病的現(xiàn)代藥理作用，作用機制尚不明晰，可通過現(xiàn)代醫(yī)療手段進行探索，通過中藥與西藥相互配合，拮抗某些西藥在治療中所產生的副作用，這也可是我們繼續(xù)努力的方向之一。中醫(yī)非藥物治療如針刺、穴位貼敷治療、情志療法等在抑郁癥伴睡眠障礙中仍具備研究潛力，中西藥聯(lián)合治療針對器質性疾患效果更能藥到病除，非藥物治療在精神疾患中的應用仍具有很大挖掘潛力，可將現(xiàn)代醫(yī)學技術將中醫(yī)藥非藥物治療有機結合，為進一步有效治療抑郁癥伴隨失眠提供新得治療思路。