某醫(yī)院女性體檢者人乳頭瘤病毒感染狀況及影響因素分析

杜彥丹 孫輝 包春喜 鄭海軍 李春雨 董占柱 張仕華

作者單位：022150 內(nèi)蒙古自治區(qū)牙克石，內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院/內(nèi)蒙古民族大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)科

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是雙鏈DNA小分子病毒，根據(jù)對(duì)宮頸癌的致病性強(qiáng)弱可以分為低危型HPV（low-risk HPV，LR-HPV）和高危型HPV（high-risk HPV，HR-HPV）兩大類(lèi)［1］。目前已經(jīng)確認(rèn)，宮頸癌的主要致病因素是HR-HPV的持續(xù)感染，而HR-HPV的持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)［2］。不同年齡段女性的HPV感染率和感染型別均不相同，不同HPV亞型的致病性也不相同。有研究表明，在不同地區(qū)，由于不同的生活和衛(wèi)生習(xí)慣等，HPV感染型別分布也有很大差異，常見(jiàn)的HPV感染高危因素主要有飲酒、受教育水平低下、早婚、不潔的性生活、多育、口服避孕藥、吸煙等［3］。內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾地區(qū)位處草原與森林的交匯地帶，是少數(shù)民族聚集區(qū)，當(dāng)?shù)鼐用竦纳盍?xí)慣與其他地區(qū)有較大差異。對(duì)當(dāng)?shù)厝揍t(yī)院體檢人群的HPV感染狀況及相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)查和分析，為該地區(qū)女性宮頸癌的預(yù)防起到積極作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象及一般資料 選擇2021年1月—2022年2月在內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院（內(nèi)蒙古民族大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院）進(jìn)行HPV檢查的783名女性體檢者作為研究對(duì)象，年齡25～65歲，平均（43.69±6.34）歲。根據(jù)年齡分為20～35歲組（108例）、36～45歲組（339例）、46～55歲組（324例）和＞55歲組（12例）。所有研究對(duì)象均進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè)，且在知情同意原則下自愿填寫(xiě)相關(guān)危險(xiǎn)因素的調(diào)查問(wèn)卷。問(wèn)卷為面對(duì)面填寫(xiě)，全部填寫(xiě)后將問(wèn)卷收回，剔除無(wú)效答卷，進(jìn)行整理。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡22～65歲；② 無(wú)宮頸或生殖道畸形者；③ 不在月經(jīng)期；④ 有性生活史的女性；⑤ 取樣前3 d無(wú)陰道用藥史，且能耐受檢查者。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 處于月經(jīng)期；② 宮頸病變者；③ 合并有其他疾病，不能接受檢查者；④ 使用藥物影響檢測(cè)結(jié)果；⑤ 標(biāo)本采集不符合要求。

1.1.3倫理學(xué) 本研究方案符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：2022-1225），所有檢測(cè)均獲得過(guò)受檢者知情同意。

1.2儀器與試劑 北京博暉創(chuàng)新生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的BHF-VI核酸芯片檢測(cè)儀，使用配套HPV核酸檢測(cè)試劑盒。

1.3檢測(cè)方法 對(duì)研究對(duì)象由婦科專(zhuān)業(yè)醫(yī)生行宮頸取材，取宮頸上皮細(xì)胞后，放入樣本保存液中及時(shí)送檢。使用核酸芯片檢測(cè)儀及配套HPV核酸檢測(cè)試劑盒，采用生物芯片法進(jìn)行HPV檢測(cè)，采用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）體外擴(kuò)增和DNA反向斑點(diǎn)雜交法相結(jié)合的DNA芯片技術(shù)，主要用于HPV感染的定性檢測(cè)和HPV基因分型。分別檢測(cè)出18種高危型HPV和6種低危型HPV。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。多型別感染者各組的陽(yáng)性率重復(fù)計(jì)算，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析應(yīng)用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HPV單一和多重感染情況 在783名體檢者中，檢出HPV陽(yáng)性93例（單一或多重型別感染），總陽(yáng)性檢出率為11.88%；其中單一型別感染77例，感染率為9.89%；多重型別感染16例，其中以二重感染最多見(jiàn)（14例），感染率為1.79%；三重感染1例，感染型別為HPV42、HPV44、HPV51型；四重感染1例，感染型別為HPV39、HPV42、HPV44、HPV53型。見(jiàn)表1。

表1 783名體檢者中檢出的HPV感染型別分析

2.2不同亞型HPV感染率比較 93例感染者中，高危型感染以HPV52、HPV58、HPV68、HPV16亞型為主，低危型感染以HPV42、HPV6、HPV44亞型為主，且不同亞型HPV的感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，感染率最高的亞型為HPV52型，檢出15例，感染率為1.92%，在陽(yáng)性感染者中占16.13%。見(jiàn)表2。

表2 93例HPV感染者不同亞型HPV分布

2.3不同年齡段人群HPV感染情況分布 783例體檢者中，＞55歲年齡組HPV感染者的感染率最高，為25.00%，其次為46～55歲人群，感染率為12.96%。由于＞55歲群體多數(shù)為絕經(jīng)后人群，該年齡段人群常規(guī)體檢人數(shù)較少；因此＞45歲的人群HPV感染率較高。不同年齡段女性受檢者的HPV感染情況和感染率比較見(jiàn)表3。

表3 不同年齡段體檢人群HPV感染率比較

2.4HPV感染危險(xiǎn)因素的單因素分析 對(duì)783名體檢者的臨床資料進(jìn)行Logistic回歸分析，以是否感染HPV為因變量（Y），賦值為未感染HPV＝0，感染HPV＝1；以年齡（X1）、民族（X2）、吸煙（X3）、居住環(huán)境（X4）、飲酒（X5）、月經(jīng)初潮年齡（X6）、定期婦科體檢（X7）、性伴侶人數(shù)（X8）、每日清洗外陰（X9）、房事前清洗（X10）、孕產(chǎn)史（X11）、是否避孕（X12）、避孕方式（X13）、腫瘤家族史（X14）、既往宮頸疾?。╔15）、是否了解HPV（X16）為自變量。將各組自變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明吸煙、性伴侶人數(shù)、每日清洗外陰、房事前清洗、既往宮頸疾病均為HPV感染的影響因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 HPV感染危險(xiǎn)因素的單因素非條件Logistic回歸分析

2.5HPV感染危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析 對(duì)單因素中有意義的5個(gè)變量（吸煙、性伴侶人數(shù)、每日清洗外陰、房事前清洗、既往宮頸疾?。┻M(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果表明吸煙〔優(yōu)勢(shì)比（odds ratio，OR）為2.547，95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）為2.408～6.863〕、性伴侶人數(shù)≥2（OR值為2.411，95%CI為1.390～6.111）為感染HPV的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），每日清洗外陰為HPV感染的保護(hù)性因素（OR值為2.885，95%CI為1.679～4.793）。見(jiàn)表5。

表5 HPV感染危險(xiǎn)因素的多因素非條件Logistic回歸分析

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率居于首位的惡性腫瘤，我國(guó)每年新發(fā)病例數(shù)高達(dá)10萬(wàn)例［4］。目前已經(jīng)公認(rèn)，HR-HPV的持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，尤其HPV16和HPV18的致癌作用最強(qiáng)。大量研究表明，在不同地區(qū)、生活習(xí)慣和年齡段人群中HPV的感染率和感染型別都有較大差異［5-6］。一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)女性HR-HPV感染的Meta分析數(shù)據(jù)表明，我國(guó)普通女性HPV的感染率為15.71%，且北方地區(qū)高危型HPV的感染率普遍高于南方地區(qū)［7］。呼倫貝爾地區(qū)女性體檢者HPV總感染率為11.88%，低于國(guó)內(nèi)平均水平，高危型別以HPV52型感染率最高，低危型以HPV42和HPV6型為主，我國(guó)高危型別感染率最高的是HPV16。有文獻(xiàn)報(bào)道，云南省曲靖地區(qū)高危型HPV感染以HPV16型為主；低危型HPV感染以HPV40、HPV44型為主，表明HPV感染率和感染型別存在地區(qū)差異［8］，可能是由于不同地區(qū)居民的生活習(xí)慣和衛(wèi)生狀況等多種因素導(dǎo)致。

國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均表明，不同年齡段人群的HPV感染率和基因型別也各不相同，女性年輕人和圍絕經(jīng)期是感染的高峰年齡段，呈U字形分布特點(diǎn)［9-11］。本研究中感染率最高的年齡段為＞55歲女性，其次是46～55歲女性，這與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)的調(diào)查存在一定差異［12］,可能原因是＞55歲人群性生活相對(duì)減少，體檢意識(shí)也較為缺乏，同時(shí)該年齡段的人群機(jī)體免疫力較弱，HPV感染后自我清除能力較差，增加了HPV的感染率。36～45歲女性的HPV感染率最低，可能是由于該年齡段人群注重體檢，機(jī)體免疫力較強(qiáng)，HPV感染后自我清除能力較強(qiáng)，從而降低了感染HPV的概率。

有研究表明，宮頸癌大多是由HR-HPV持續(xù)感染10年以上發(fā)展而來(lái)，超過(guò)70%的人可將HPV從體內(nèi)自行清除，少部分人會(huì)從宮頸炎癥向?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和癌癥進(jìn)展［13］。導(dǎo)致HPV的侵襲性感染有很多高危因素，有效規(guī)避這些危險(xiǎn)因素能減少宮頸炎癥到宮頸CIN和宮頸癌的轉(zhuǎn)變［14］。本研究中吸煙和性伴侶人數(shù)≥2均為感染HPV的危險(xiǎn)因素。吸煙者感染HPV的概率是不吸煙者的2.547倍，因?yàn)闊煵葜泻心峁哦。?5］。長(zhǎng)期吸煙者體內(nèi)的高水平尼古丁會(huì)使機(jī)體免疫力降低，引起免疫細(xì)胞減少，尤其是CD4+T細(xì)胞，此外吸煙還會(huì)影響女性體內(nèi)雌激素代謝以及宮頸局部的一氧化氮（nitric oxide，NO）含量，引起宮頸基質(zhì)成分的改變，容易導(dǎo)致HPV的感染；性伴侶人數(shù)≥2的人群更易感染HPV，對(duì)于這類(lèi)人群應(yīng)進(jìn)行定期體檢，有針對(duì)性地規(guī)避可能存在的危險(xiǎn)因素，有效防止宮頸癌的發(fā)生。本研究中HPV感染的保護(hù)性因素為每日清洗外陰，由于女性生殖道生理結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，非常容易受尿液或糞便的感染而出現(xiàn)陰道炎,且女性外陰部皮膚特殊的結(jié)構(gòu)褶皺較多,易導(dǎo)致細(xì)菌在此隱藏，因此每日清洗外陰，提高健康防范意識(shí)，能有效降低HPV的感染率。有針對(duì)性地規(guī)避HPV感染的危險(xiǎn)因素能有效減少因HPV感染導(dǎo)致的宮頸癌。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突