冠心病合并房顫患者不同劑量達比加群酯治療的效果比較

孫愛平

226500 如皋市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇如皋

近年來老齡人口的發(fā)展致使房顫發(fā)生率逐年增加，該疾病屬于常見心律失常，發(fā)病后會致使心房內(nèi)有血液瘀滯，從而引發(fā)血栓。其中動脈血栓癥是誘發(fā)致殘和致死的高危因素，房顫有較高的心血管疾病發(fā)生率，包括慢性心功能不全和冠心病[1]。

臨床對于冠心病合并房顫常選擇華法林抗血小板聚集，雖然可獲取一定的成效，可使血栓栓塞發(fā)生率顯著降低，但是其出血率較高，在臨床運用中有較大的局限性。為此，本文選取冠心病合并房顫患者60例作為研究對象，探究不同劑量達比加群酯治療的臨床有效性，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取我院2018年3月-2020年8月收治的60 例患者展開研究，隨機分為研究組(n=30)和參照組(n=30)。研究組中，男17 例，女13 例，年齡62～80歲，平均(71.04±4.47)歲。病程3～8年，平均(6.03±0.98)年。參照組中，男19 例，女11 例，年齡62～81 歲，平均(71.48±4.71)歲。病程2～9年，平均(6.49±1.22)年。兩組患者一般資料年齡、性別和病程，比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①對患者實施血管內(nèi)成像和冠脈造影檢查后冠心病合并房顫被確診[2]；②經(jīng)心電圖、臨床癥狀和病史證實；③男性患者CHA2DS2-VASc評分≥2 分，女性≥3 分；④患者為首次入院；⑤所有患者家屬均簽署知情同意書。

排除標準：①臨床上顯著的活動性出血；②存在肝腎功能異常；③有大出血顯著風險的疾病或狀況，如消化道潰瘍，近期腦、脊髓或眼部手術，近期顱內(nèi)出血等；④機械人工瓣膜；⑤對本研究藥物過敏。

方法：①參照組采用150 mg達比加群酯，2次/d，早晚在餐中服用。②研究組采用110 mg達比加群酯，2次/d，早晚在餐中服用[3]。兩組均接受3個月治療。

觀察指標：比較兩組患者臨床療效、出血情況和各個指標變化。出血包括顱外大出血、出血性腦卒中、一般出血。指標包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。

療效評估標準：①顯效：臨床癥狀(心悸和胸悶)減輕明顯，房顫病情得到明顯控制；②有效：未出現(xiàn)卒中和全身性栓塞；③無效：出現(xiàn)卒中或全身性栓塞。

統(tǒng)計學方法：研究中涉及的數(shù)據(jù)輸入軟件SPSS 26.0中，計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

治療后兩組臨床療效比較：治療后研究組總有效率高于參照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 組間治療后的臨床療效結果[n(%)]

治療后兩組出血發(fā)生率的比較：治療后的研究組出血發(fā)生率低于參照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 組間治療后的出血發(fā)生率的比較[n(%)]

兩組患者治療后各指標結果比較：研究組治療后的PT、APTT、TT和FIB水平優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療后各項指標比較(±s)

表3 兩組治療后各項指標比較(±s)

組別 n PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L)研究組 30 12.93±1.04 37.33±3.32 19.93±0.92 4.77±0.28參照組 30 12.03±1.22 35.43±3.91 19.24±0.66 4.95±0.27 t 3.074 9 2.059 2 3.337 8 2.534 6 P 0.003 2 0.044 0 0.001 5 0.014 0

討 論

動脈血栓栓塞是房顫患者致殘、致死的高危因素，臨床對于該疾病常選擇抗凝治療，通過對冠心病患者實施抗血小板治療可將心肌缺血事件發(fā)生率明顯減少，對于血栓栓塞高風險的房顫患者而言，臨床通常主張采用抗凝藥物，在一定程度上可將血栓栓塞事件發(fā)生率明顯減少，如卒中。對于兩種疾病同時存在的患者，通常選擇抗血小板聯(lián)合抗凝治療，雖然可將缺血及血栓栓塞事件發(fā)生率降低，但是會有較大的出血風險[4]。

臨床既往的治療常選擇華法林，該藥物屬于抗凝藥物，其整體結構與維生素K相對雷同，可競爭性抵抗藥理作用，同時對細胞中的凝血因子合成和凝血酶誘導的血小板聚集進行有效抑制，使抗凝作用充分發(fā)揮的同時抗血小板聚集。雖然該藥物可獲取臨床的認可，但是該藥物有較慢的起效速度，藥效也會受到諸多因素的影響，包括藥物、飲食和疾病等，使用過程中還需對INR 值定期監(jiān)測，藥物使用劑量需結合患者的具體情況進行增減，避免有出血發(fā)生。達比加群酯為新型口服抗凝藥，對于凝血酶抑制效果較為理想，結合特異性和部分蛋白位點，加快阻滯纖維蛋白裂解速度，使纖維蛋白生成減慢的同時對血栓形成有效預防[5-7]。150 mg 達比加群酯可獲取確切的治療效果和較快的起效速度，在下肢靜脈栓塞和冠心病合并房顫患者抗凝治療中應用較為廣泛[8-10]。

血小板是形成血栓和凝血的主要物質(zhì)，經(jīng)血小板監(jiān)測可對凝血功能和血栓形成進行評價，CRP 會在局部炎性改變和動脈粥樣硬化和血栓形成中參與，同時也是誘發(fā)冠心病合并房顫的高危因素；D-D 為纖維蛋白降解的最小片段，可將血栓形成和纖維蛋白轉(zhuǎn)化直接反映，若發(fā)生異常則表示會形成血栓。FIB 可將體內(nèi)纖維蛋白原的含量充分體現(xiàn)，并且與凝血過程有著直接關系[11]?？鼓委熎陂g較易發(fā)生出血事件，主要分為兩種，一種為輕微出血，另一種為嚴重出血，前者主要體現(xiàn)在牙齦、鼻和月經(jīng)量多；后者主要體現(xiàn)在消化道和血尿等，若患者的病情嚴重會增加顱內(nèi)出血發(fā)生率，從而對患者的生命安全構成危及。有學者將兩種劑量的達比加群酯進行比較[12]，分別予以110 mg達比加群酯，2次/d；150 mg 達比加群酯，2 次/d，對患者進行隨訪后發(fā)現(xiàn)，110 mg 達比加群酯的循環(huán)栓塞及卒中發(fā)生率均低于150 mg 達比加群酯，嚴重出血事件發(fā)生率較比150 mg 達比加群酯也明顯更低。本次數(shù)據(jù)結果表示：研究組出血發(fā)生率與參照組相比較差異顯著(P＜0.05)，PT、APTT、TT 和FIB 等指標優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；說明100 mg 達比加群酯較比150 mg 達比加群酯更具有優(yōu)勢，可使出血發(fā)生率顯著降低，安全性明顯提高。達比加群酯屬于小分子前體藥物，服藥后有極快的降解速度，尤其在肝臟和血漿中，不僅可將纖維蛋白原生成明顯減少，同時可將出血量顯著降低。值得注意的是，110 mg 達比加群酯治療雖然可獲取確切的治療效果，但是治療期間還需對患者的凝血功能嚴密監(jiān)測，從而有效防止出血事件的發(fā)生。除此之外，部分患者服用達比加群酯藥物后有輕度不良反應發(fā)生，主要癥狀為惡心嘔吐以及消化不良，因此需輔以胃黏膜保護劑，不僅可減少患者消化道不適癥狀，同時可用藥耐藥性顯著提升。

綜上所述，冠心病合并房顫患者應用110 mg 達比加群酯治療可獲取理想的效果，較150 mg 達比加群酯治療，有較少的出血事件發(fā)生率，同時有效改善試驗室相關指標，具有較高的可行性。