西尼必利聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良及對(duì)患者胃腸動(dòng)力指標(biāo)的影響

陳建興，沈睿煒，莊云英，陳玲紅，黃永德

1.泉州海峽醫(yī)院，福建 泉州 362015；2.寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院東部院區(qū)，浙江 寧波 315046

功能性消化不良是消化內(nèi)科常見的一種慢性功能性胃腸疾病，主要由腹脹、腹痛、早飽、反酸等胃腸道癥狀［1-2］。目前主要采用的是藥物治療干預(yù)，常用促胃動(dòng)力、抑酸劑、抗幽門螺桿菌感染等藥物治療［3-4］。米曲菌胰酶片主要活性成分是一種植物性的胰酶化合物，對(duì)于功能性消化不良發(fā)揮較好的治療效果［5-6］。西尼必利是一種新型的促胃腸動(dòng)力藥物，為5 羥色胺4 受體激動(dòng)劑，能夠調(diào)節(jié)患者的胃腸動(dòng)力的紊亂狀態(tài)［7］。臨床上關(guān)于西尼必利與米曲菌胰酶片的聯(lián)合治療研究尚未有相關(guān)的報(bào)道，進(jìn)行相關(guān)的研究能填補(bǔ)該研究領(lǐng)域的空白，具有較高的創(chuàng)新性。為此，本研究中以功能性消化不良患者為治療對(duì)象，采用西尼必利聯(lián)合米曲菌胰酶片治療，綜合評(píng)估對(duì)患者的治療效果及胃腸動(dòng)力的影響。

1 研究?jī)?nèi)容

1.1 研究對(duì)象及分組

采用回顧性分析的方法選取2020 年1 月至2021 年12 月泉州海峽醫(yī)院收治的140 例功能性消化不良患者為治療對(duì)象，分為觀察組、對(duì)照組，每組70 例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為功能性消化不良且符合《中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見》［8］中標(biāo)準(zhǔn)；②患者對(duì)米曲菌胰酶片、西尼必利等治療藥物無禁忌癥；③患者對(duì)本研究治療方案知情并自愿參與本項(xiàng)研究；④研究方案經(jīng)泉州海峽醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批通過。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化系統(tǒng)疾病者；②已經(jīng)接受其他治療藥物干預(yù)的患者；③出現(xiàn)漏服、誤服的患者；④中途自愿退出的患者；⑤評(píng)價(jià)指標(biāo)數(shù)據(jù)有缺項(xiàng)的患者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料

1.2 治療方案

對(duì)照組以米曲菌胰酶片治療，米曲菌胰酶片（Nordmark Pharma GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170092，規(guī)格：每片含米曲菌酶提取物24 mg，胰酶220 mg）口服，每次1 片，每日3 次，于每頓飯中或飯后服用。觀察組以西尼必利聯(lián)合米曲菌胰酶片治療，米曲菌胰酶片服用方案與對(duì)照組完全相同，同時(shí)以酒石酸西尼必利片（industrias farmacéuticas almirall,S.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171020，規(guī)格：1 mg）口服，每次1 片，每日3 次，在飯前15 min 服用。均以30 d 為1 個(gè)療程，治療3 個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)參照《功能性消化不良診治的專家共識(shí)》［9］制定。①顯效：治療后患者的早飽、噯氣、腹脹腹痛、食欲不振等癥狀完全消退，患者的癥狀積分下降幅度＞80%，胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)恢復(fù)至正常水平；②有效：患者癥狀有顯著改善，癥狀積分下降30%～80%，胃腸動(dòng)力指標(biāo)顯著改善；③無效：治療后患者的癥狀、癥狀積分、胃腸動(dòng)力指標(biāo)、炎癥因子等均未改善。總有效=顯效+有效。

（2）癥狀評(píng)分。主要癥狀包括早飽、噯氣、腹脹腹痛、食欲不振等積分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，根據(jù)患者的癥狀程度采用十分制計(jì)分，分值越低表明患者的癥狀程度越輕。

（3）胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。對(duì)兩組患者治療前后的胃腸道運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)包括胃排空率（GER）、胃竇收縮次數(shù)（FB）、胃體蠕動(dòng)次數(shù)（FA）進(jìn)行測(cè)量比較。采用ACT-200 型彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)安捷倫公司)檢查患者的空腹時(shí)胃竇面積和進(jìn)食1 h后的胃竇面積，GER=（空腹時(shí)胃竇面積-進(jìn)食1 h后胃竇面積）/空腹時(shí)胃竇面積×100%，并對(duì)患者進(jìn)食1h 后的FB、FA 進(jìn)行記錄統(tǒng)計(jì)。

（4）血清炎癥因子。采集患者空腹靜脈血3 mL，以PC120 型高速離心機(jī)（湖南天恒科學(xué)儀器廠）進(jìn)行離心分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者血清學(xué)指標(biāo)包括治療前后的炎癥因子指標(biāo)水平包括血清水通道蛋白3（AQP3）、蛋白酶激活受體2 蛋白（PAR2）、分泌型卷曲相關(guān)蛋白1（SFRP1）水平，檢測(cè)儀器為SY-96 型多功能全波段酶標(biāo)儀（濟(jì)南科萊博公司）。

（5）治療安全性。統(tǒng)計(jì)比較兩組患不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率為91.43%（64/70），對(duì)照組總有效率為75.71%（53/70），觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 臨床療效比較［例（%）］

2.2 癥狀評(píng)分比較

治療后觀察組癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 癥狀評(píng)分比較（） 分

表3 癥狀評(píng)分比較（） 分

注：與同組患者治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.3 胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后觀察組GER、FA、FB 均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較（）

表4 胃腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較（）

注：與同組患者治療前對(duì)比，aP＜0.05。GER為胃排空率；FA為胃體蠕動(dòng)次數(shù)；FB為胃竇收縮次數(shù)。

2.4 血清炎癥因子水平比較

治療后觀察組患者的血清AQP3、PAR2、SFRP1均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 血清炎癥因子水平比較（） ng/L

表5 血清炎癥因子水平比較（） ng/L

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。AQP3為血清水通道蛋白3；PAR2為蛋白酶激活受體2蛋白；SFRP1為分泌型卷曲相關(guān)蛋白1。

2.5 治療安全性比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.86%（9/70）、8.57%（6/70）（P＞0.05），見表6。

表6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例(%)］

3 討論

功能性消化不良是消化內(nèi)科常見的一種疾病，是患者的胃和十二指腸功能紊亂引起的癥狀而沒有器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征。對(duì)于該病發(fā)病機(jī)制的研究顯示，功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多重因素參與該病的病情進(jìn)展過程，首先是患者的胃腸動(dòng)力障礙包括胃排空延遲，胃十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)失常導(dǎo)致的胃腸消化功能不足［10］。另外，患者的胃腸等在各種因素的作用下導(dǎo)致消化性不良［11］。再者，功能性消化不良的發(fā)生與患者胃底對(duì)食物的容受性舒張功能下降有關(guān)，以及精神和社會(huì)因素的異常也促進(jìn)這類疾病的發(fā)生。對(duì)于功能性消化不良的治療主要以藥物治療為主，其中米曲菌胰酶片是一種植物性的胰酶化合物，可以直接補(bǔ)充機(jī)體的消化酶含量，進(jìn)而有效促進(jìn)患者的消化功能的恢復(fù)，對(duì)于功能性消化不良有較好的治療效果，但由于功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一藥理作用的治療藥物難以獲得滿意的治療效果［12］。

西尼必利是一種新型的促胃腸動(dòng)力藥物，為5羥色胺4 受體激動(dòng)劑，能夠調(diào)節(jié)患者的胃腸動(dòng)力的紊亂狀態(tài)，既往在胃腸道功能障礙性疾病的治療中有良好應(yīng)用。為此，本研究中觀察組以西尼必利聯(lián)合米曲菌胰酶片進(jìn)行治療，患者的臨床療效有顯著的提升，表明西尼必利的聯(lián)合應(yīng)用能夠提高功能性消化不良的治療效果。這是因?yàn)槲髂岜乩麨榈谒拇拇傥改c動(dòng)力藥物，當(dāng)其進(jìn)入患者機(jī)體后，能夠特異性地作用于患者的消化道神肌間叢的5 羥色胺4受體，并能進(jìn)一步拮抗來自乙酰膽堿能神經(jīng)末梢多巴胺2 受體的活性，從而發(fā)揮雙重效應(yīng)促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，進(jìn)一步使得胃腸道平滑肌與乙酰膽堿結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)患者胃腸道動(dòng)力功能的恢復(fù)，能夠調(diào)節(jié)患者的胃腸動(dòng)力的紊亂狀態(tài)，使患者的消化功能恢復(fù)正常水平［13-14］。西尼必利和米曲菌胰酶片的聯(lián)合應(yīng)用，分別從不同的作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同增效的目的，從而對(duì)功能性消化不良患者發(fā)揮良好的治療效果。因此在本研究中觀察組治療后的早飽、噯氣、腹脹腹痛、食欲不振等癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，表明西尼必利的輔助應(yīng)用能進(jìn)一步改善患者的各項(xiàng)癥狀。

功能性消化不良患者通常伴隨著胃排空、胃竇收縮、胃體蠕動(dòng)等胃腸動(dòng)力學(xué)參數(shù)指標(biāo)的下降，本研究中經(jīng)超聲影像評(píng)估，觀察組治療后的胃腸動(dòng)力學(xué)參數(shù)水平指標(biāo)包括GER、FB、FA 均優(yōu)于對(duì)照組，表明西尼必利的輔助應(yīng)用對(duì)胃腸動(dòng)力障礙患者有良好的治療效果，這得益于西尼必利良好的促胃腸動(dòng)力的作用，通過對(duì)胃腸道平滑肌的舒張作用增強(qiáng)患者的胃腸動(dòng)力。功能性消化不良的發(fā)生過程也是一個(gè)炎癥反應(yīng)參與的過程，伴隨著多種炎癥因子的異常表達(dá)。AQP3 是一種存在于細(xì)胞膜上控制水分子進(jìn)出的功能蛋白，相關(guān)研究表明AQP3 表達(dá)參與到機(jī)體的消化過程，當(dāng)其在體內(nèi)高表達(dá)時(shí)能夠使得機(jī)體的水鹽代謝紊亂，使得胃腸道內(nèi)的水分減少，患者的消化功能受到影響［15］。SFRP1 是一種由RNA 基因編碼信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的抑制因子，參與調(diào)控病毒、細(xì)菌以及寄生蟲感染的免疫激活、細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞生長(zhǎng)等生理過程，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)和炎癥因子的表達(dá)［15］。PAR2 屬于G 蛋白偶聯(lián)受體家族的一員，具有多重的生理活性，在炎癥反應(yīng)、胃腸道平滑肌收縮功能中發(fā)揮調(diào)控作用［16］。本研究中觀察組治療后的AQP3、PAR2、SFRP1均低于對(duì)照組，表明西尼必利的輔助應(yīng)用能夠改善患者的高炎性反應(yīng)狀態(tài)，此方面的研究也是本研究的一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)所在。

綜上所述，西尼必利聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良效果良好，能夠改善患者的癥狀評(píng)分，提高患者的胃腸動(dòng)力學(xué)，抑制各項(xiàng)炎癥因子表達(dá)，治療安全性良好，可臨床推薦。