雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合西替利嗪治療小兒濕疹及對(duì)其免疫球蛋白水平的影響

張舒揚(yáng)

（佳木斯市中心醫(yī)院兒科，黑龍江 佳木斯 154000）

小兒濕疹（atopic dermatitis，AD）為兒科多發(fā)病，是由內(nèi)、外因素共同誘發(fā)的過(guò)敏性皮膚病[1]。目前，該病多以皮損基礎(chǔ)治療及抗過(guò)敏治療為主[2]；其中，西替利嗪是臨床常用的抗過(guò)敏藥，可有效抑制體內(nèi)組胺及炎癥因子的釋放，降低炎性反應(yīng)，緩解瘙癢等臨床癥狀，但單一療效往往并不理想[3，4]。研究顯示[5]，腸道菌群失調(diào)與AD 疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)，可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，促進(jìn)AD 疾病的治愈，這為該病的臨床治療提供了新的方向。雙歧三聯(lián)活菌是當(dāng)前常用的腸道菌群調(diào)節(jié)劑，研究顯示[5]，將該藥可有效維持AD 患兒的腸道菌群平衡，促進(jìn)機(jī)體免疫功能的改善，同時(shí)緩解體內(nèi)炎性反應(yīng)，改善患兒皮損及瘙癢癥狀，有助于療效的進(jìn)一步提升。本研究結(jié)合2020 年4 月-2021 年4 月佳木斯市中心醫(yī)院兒科接診的78 例AD 患兒資料，觀察雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合西替利嗪治療AD 對(duì)其免疫球蛋白水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月-2021 年4 月佳木斯市中心醫(yī)院兒科收治的78 例AD 患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各39 例。對(duì)照組男24 例，女15 例；年齡5 個(gè)月～4 歲7 個(gè)月，平均年齡（2.85±1.24）歲；病程1～4 周，平均病程（2.15±0.62）周。觀察組男26 例，女13 例；年齡6 個(gè)月～4 歲6 個(gè)月，平均年齡（2.75±1.30）歲；病程1～4 周，病程平均（2.24±0.70）周。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家長(zhǎng)均知情且自愿參與，簽署書(shū)面同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小兒濕疹的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②皮損面積＜體表面積的30%；③無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他免疫性、感染性疾病者；②近期已接受相關(guān)治療者；③伴有其他類型的皮膚疾病者；④過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 方法 兩組均采用3%硼酸洗液（上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022883，規(guī)格：250 ml）進(jìn)行外洗，隨后取適量氧化鋅軟膏（海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021231，規(guī)格：20 g）涂于濕疹處，3 次/d，期間保持皮損面干燥，同時(shí)避免接觸過(guò)敏原。

1.3.1 對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療方案上，給予鹽酸西替利嗪滴劑滴劑（UCB Pharma S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)H20160179，規(guī)格：10 ml∶100 mg）口服，1 ml/d，1 次/d，可用水送服，持續(xù)治療4 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予雙歧三聯(lián)活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970104，規(guī)格：2 g/包）口服，2 g/次，3 次/d，持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、腸道菌群數(shù)量（雙歧桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌）、炎性因子[白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）]、免疫球蛋白水平（IgG、IgM）。臨床療效：①顯效：患兒皮損消退面積超過(guò)70%；②有效：患兒皮損消退面積在30%～70%；③無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于較對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腸道菌群數(shù)量比較 對(duì)照組治療前后的腸道菌群數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組雙歧桿菌及乳桿菌數(shù)量較治療前升高，大腸埃希菌數(shù)量較治療前下降，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較（，lgCFU/g）

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較（，lgCFU/g）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組IL-4、IL-10 水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（，ng/L）

表3 兩組炎性因子水平比較（，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較 兩組IgG、IgM水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組IgG、IgM水平比較（，g/L）

表4 兩組IgG、IgM水平比較（，g/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

AD 是常見(jiàn)過(guò)敏性皮膚病，其病因尚不明確，多與遺傳、免疫、環(huán)境等內(nèi)、外因素有關(guān)，在該病的治療方案中，除了創(chuàng)面清潔、皮損外治等基礎(chǔ)措施外，給予適當(dāng)?shù)目惯^(guò)敏治療是十分必要的[7，8]。西替利嗪是臨床常用的小兒抗過(guò)敏藥，具有較好的抗組胺與抗炎作用，可通過(guò)抑制肥大細(xì)胞中組胺與炎癥因子的釋放，緩解體內(nèi)炎性反應(yīng)，并通過(guò)組胺的抑制作用，減少嗜酸粒細(xì)胞的增多與聚集，進(jìn)而緩解AD患兒的瘙癢癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，但該藥單一應(yīng)用療效欠佳[9-11]。研究顯示[12]，腸道菌群失調(diào)可引起自身免疫功能異常，進(jìn)而增加濕疹等過(guò)敏性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。基于此，在AD 疾病的治療中，調(diào)節(jié)其腸道菌群數(shù)量，可促進(jìn)機(jī)體免疫功能的改善，有利于療效的進(jìn)一步提升。雙歧三聯(lián)活菌是一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，由雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等益生菌組成，可補(bǔ)充機(jī)體的正常生理學(xué)細(xì)菌，同時(shí)抑制腸道有害菌，以此調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，進(jìn)而增加機(jī)體免疫力，對(duì)AD 疾病具有良好的防治作用[13，14]。將雙歧三聯(lián)活菌與西替利嗪聯(lián)合應(yīng)用于AD 患兒的治療中，可通過(guò)不同機(jī)制的藥理作用達(dá)到更為理想的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合方案對(duì)AD 患兒的治療效果更為理想，可促進(jìn)療效的進(jìn)一步提升。觀察組雙歧桿菌及乳桿菌數(shù)量高于治療前，大腸埃希菌數(shù)量低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合方案可調(diào)節(jié)患兒腸道菌群結(jié)構(gòu)，其中雙歧三聯(lián)活菌可直接外源性補(bǔ)充雙歧桿菌及乳桿菌等腸道益生菌，同時(shí)抑制大腸埃希菌等有害菌，進(jìn)而改善機(jī)體腸道微生態(tài)環(huán)境。此外，相關(guān)研究顯示[15，16]，AD 的發(fā)生易引起體內(nèi)Th1/Th2 平衡的異常，進(jìn)而導(dǎo)致Th2 細(xì)胞中IL-4、IL-10 等炎性因子的大量釋放，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)引起免疫功能紊亂，誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)。因此，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)，是AD 疾病的重要治療靶點(diǎn)。而本研究結(jié)果中，兩組IL-4、IL-10、IgG、IgM均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與徐海濤等[17]的研究結(jié)果較為一致，表明聯(lián)合方案可有效降低體內(nèi)IL-4、IL-10 水平，并促進(jìn)IgG、IgM含量的下調(diào)，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫功能均具有積極的改善作用。分析認(rèn)為，雙歧三聯(lián)活菌可通過(guò)腸道菌群的調(diào)節(jié)，促進(jìn)免疫功能的改善，在西替利嗪的抗過(guò)敏治療基礎(chǔ)上，進(jìn)一步減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)恢復(fù)[18]。

綜上所述，雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合西替利嗪治療AD 療效確切，可改善患兒腸道菌群，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，提高其免疫功能，在AD 疾病的治療中具有較高的有效性及可行性。