利福平聯(lián)合多西環(huán)素及左氧氟沙星治療布氏菌病的療效

張 翠，王 喆，楊悅杰，李 穎

（天津市第二人民醫(yī)院感染科，天津 300100）

布氏菌?。╞rucellosis）是臨床常見的一種傳染病，患者主要伴隨發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]，尤其是隨著養(yǎng)殖、畜牧業(yè)的不斷發(fā)展，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。相關(guān)報(bào)道指出[3]，布氏菌病主要通過呼吸道、消化道以及皮膚黏膜進(jìn)行傳播，而牛、豬、羊是主要傳染源。臨床常規(guī)采用利福平治療，通過阻斷人體RNA 轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn)抗菌作用，但是單純用藥治療效果不佳，復(fù)發(fā)率高[4，5]。對(duì)此，臨床提出聯(lián)合用藥治療，以控制病情，預(yù)防復(fù)發(fā)[6]。多西環(huán)素具有抗感染作用，吸收快，可作為聯(lián)合藥物應(yīng)用。左氧氟沙星對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌等均具有良好的抗菌作用，也可作為聯(lián)合用藥[7]。目前，臨床關(guān)于利福平聯(lián)合多西環(huán)素及左氧氟沙星治療布氏菌病的研究較少，且已有研究存在爭(zhēng)議[8]。本研究結(jié)合2020 年3 月-2021 年3 月我院診治的76 例布氏菌病患者臨床資料，觀察利福平聯(lián)合多西環(huán)素及左氧氟沙星治療布氏菌病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2021 年3 月天津市第二人民醫(yī)院診治的76 例布氏菌病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38 例。對(duì)照組男20 例，女18 例；年齡25～69 歲，平均年齡（49.83±3.19）歲；病程1～8 年，平均病程（3.19±0.87）年。觀察組男19 例，女19 例；年齡23～67 歲，平均年齡（49.10±2.98）歲；病程1～7 年，平均病程（3.01±1.13）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合臨床布氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②布氏菌培養(yǎng)均呈陽(yáng)性；③均伴有不同程度體溫升高、乏力、多汗、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心、腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②對(duì)本研究藥物過敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用利福平膠囊（江西金鑰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021646，規(guī)格：0.15 g/粒）治療，口服，1 次/d，0.9 g/次；同期給予多西環(huán)素片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021266，規(guī)格：0.1 g/片），口服，2 次/d，0.1 g/次，連續(xù)治療6 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星片（第一三共制藥<北京>有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091，規(guī)格：0.1 g/片）治療，1 次/d，0.5 g/次，連續(xù)治療6 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療總有效率、臨床癥狀消退時(shí)間、炎癥指標(biāo)[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）]、復(fù)發(fā)率（2 個(gè)月后，電話隨訪）以及臨床不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、過敏、肝腎損傷）發(fā)生情況。治療療效[10]：①顯效：患者臨床癥狀和體征完全消失，布氏菌培養(yǎng)呈陰性，各臟器功能恢復(fù)正常；②有效：患者臨床癥狀和體征減輕，布氏菌培養(yǎng)呈陰性，各臟器功能基本恢復(fù)；③無(wú)效：患者體征、臨床癥狀均無(wú)顯著改善，布氏菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用字2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、乏力、多汗、頭痛、關(guān)節(jié)腫脹消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較（，d）

表2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較（，d）

2.3 兩組炎性指標(biāo)比較 兩組治療后CRP、PCT 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性指標(biāo)比較（）

表3 兩組炎性指標(biāo)比較（）

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪2 個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為2.63%（1/38），低于對(duì)照組的13.16%（5/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.304，P=0.011）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

布氏菌感染患者早期多無(wú)特異性癥狀，檢出率較低，臨床治療難度較大。相關(guān)研究顯示[11]，布氏菌會(huì)侵犯人體多種器官，引發(fā)菌血癥、毒血癥和變態(tài)反應(yīng)，而患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，可能發(fā)展成為慢性病。利福平屬于廣譜抗生素，具有廣譜抗菌效果[13]，但單一抗菌藥物治療存在不良反應(yīng)多和耐藥性問題。從理論上分析，聯(lián)合用藥可增強(qiáng)治療效果[14]。布氏菌病是一種細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，在選擇抗菌藥物時(shí)應(yīng)選取可以滲入到細(xì)胞中的藥物[15]。多西環(huán)素屬于半合成四環(huán)素抗生素，對(duì)陰性革蘭菌和陽(yáng)性菌具有顯著的作用，同時(shí)可利用自身可行性進(jìn)行相互結(jié)合。而左氧氟沙星可阻斷DNA 復(fù)制，對(duì)布氏菌具有良好的敏感性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為86.84%，高于對(duì)照組的73.68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示利福平聯(lián)合多西環(huán)素及左氧氟沙星治療效果理想，可提高治療總有效率，分析認(rèn)為在利福平和多西環(huán)素基礎(chǔ)上增加左氧氟沙星治療，可通過多途徑阻止DNA、RNA 復(fù)制，從而增強(qiáng)臨床治療療效。同時(shí)觀察組發(fā)熱、乏力、多汗、頭痛、關(guān)節(jié)腫脹消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示三種藥物聯(lián)合治療可縮短臨床癥狀消退時(shí)間，在較短時(shí)間促進(jìn)病情改善，減輕患者的痛苦，該結(jié)論與孫洪濤[16]研究基本一致，考慮原因?yàn)槿N藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高抗菌活性，快速抑制細(xì)菌DNA 螺旋酶活性，阻斷DNA 復(fù)制，從而快速緩解臨床癥狀。兩組治療后CRP、PCT 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用利福平、多西環(huán)素及左氧氟沙星可有效控制炎癥反應(yīng)，降低血清炎癥因子，分析認(rèn)為三種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮互相協(xié)同作用，增強(qiáng)抗菌作用，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥的良好控制。隨訪2 個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為2.63%，低于對(duì)照組的13.16%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示該治療方案可降低復(fù)發(fā)率，具有良好的遠(yuǎn)期治療效果。此外，在治療和觀察期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示三種藥物聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)少，治療安全性高。

綜上所述，利福平聯(lián)合多西環(huán)素及左氧氟沙星治療布氏菌病效果確切，可在短時(shí)間內(nèi)減輕臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，預(yù)防遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少，具有應(yīng)用安全性。