布地奈德聯(lián)合西替利嗪治療小兒哮喘對患兒呼吸功能及免疫功能指標的影響

周冬娟

（張家港市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇 張家港 215600）

哮喘（asthma）是一種發(fā)病率較高的小兒變態(tài)反應性呼吸系統(tǒng)疾病，主要由淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等多種細胞介導所致，同時也有氣道結構細胞及多種細胞組分參與其中，臨床上可表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、咳嗽，以及喘息等癥狀[1]。結合哮喘的發(fā)病機制可見，炎癥性改變及免疫功能紊亂是引起小兒哮喘的一類重要因素。因此，在治療時需要以抗炎及降低氣道高反應性為主[2]。布地奈德是一類可通過諸多環(huán)節(jié)發(fā)揮較強抗炎作用的糖皮質激素，在減輕微循環(huán)滲漏及穩(wěn)定溶酶體膜方面具有重要作用。已有研究證實該藥可作為治療哮喘的一線藥物，治療效果確切[3]；而西利替嗪是一種強效的H1受體拮抗劑，可對氣道炎癥產生較強的抑制作用?；诖耍狙芯坑^察了布地奈德聯(lián)合西替利嗪治療小兒哮喘的臨床效果，旨在為其療效評價提供臨床治療依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月-2021 年5 月張家港市第一人民醫(yī)院兒科收治的小兒哮喘患者120例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組男34 例，女26 例；年齡5～12 歲，平均年齡（8.12±1.24）歲；急性病程12～76 h，平均病程（33.65±4.47）h。觀察組中男36 例，女24 例；年齡6～12 歲，平均年齡（8.08±1.18）歲；急性病程18～52 h，平均病程（36.61±4.42）h。兩組性別、年齡、劑型病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批注，患兒家屬知情同意，并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南（2016 年版）更新要點》[4]中相關標準；②年齡2～12 歲；③在入院時正處于哮喘急性期，均為輕中型哮喘。排除標準：①合并其他類型呼吸系統(tǒng)疾病者、因急性呼吸道感染所致的慢性咳嗽喘息者；②哮喘進入穩(wěn)定期者；③進入該研究前4 周內使用過全身或吸入性糖皮質激素治療者；④合并其他良、惡性腫瘤疾病者；⑤臨床資料缺失者。

1.3 方法 兩組給予常規(guī)吸痰、止咳、吸氧等治療方法，維持水鹽電解質平衡。對照組給予布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，，進口藥品注冊標準JX20090902，規(guī)格：2 ml∶1 mg）治療，2 次/d，1 mg/次，每次霧化吸入治療的時間為15 min。觀察組加用西替利嗪口服液（北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20093320，規(guī)格：60 ml）治療，5 滴/次，1～2 歲的患兒1 次/d，2 歲以上的患兒2 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力呼氣中期流速（MMF）及最大通氣量表（MVV）]、免疫功能指標（IgA、IgG、IgM及IgE 水平）及不良反應（嗜睡、腹痛腹瀉、心率減緩、口干、頭暈）發(fā)生率。結合《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）》[5]評價療效：①治療后咳嗽、哮喘、哮鳴音完全消失，肺功能獲得明顯改善，停藥后未復發(fā)為顯效；②治療后上述癥狀及體征基本消失或好轉，肺功能有所改善，停藥后偶見復發(fā)為有效；③治療后上述癥狀及體征、肺功能指標無改善甚至加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料使用[n（%）]表示，采用字2檢驗，計量資料使用（）表示，采用t檢驗，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較 兩組FVC、FEV1、MMF 及MVV 均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（，L）

表2 兩組肺功能指標比較（，L）

2.3 兩組免疫功能指標比較 觀察組IgA 低于對照組，IgG、IgM及IgE 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標比較（，g/L）

表3 兩組免疫功能指標比較（，g/L）

2.4 兩組不良反應比較 兩組嗜睡、腹痛腹瀉、心率減緩、口干及頭暈的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

小兒哮喘是一種可影響兒童健康，以及正常生長發(fā)育的常見慢性呼吸道疾病，若未能采取及時有效干預，容易引起一系列的不可逆性氣道狹窄及氣道重塑等病理性改變，危害較為嚴重。目前，小兒哮喘的發(fā)病機制尚未闡明，該病的發(fā)生發(fā)展受內分泌因素、環(huán)境因素及遺傳因素影響，多認為主要與氣道炎癥及變態(tài)反應密切相關[6，7]。因此，在西藥治療時，以改善機體免疫反應，控制變態(tài)反應為主要原則。

布地奈德能夠通過與糖皮質醇受體形成高效結合，憑借其較高的水溶性及抗炎作用，降低因組胺及乙酰膽堿所誘發(fā)的氣道高反應性，同時還可對運動誘發(fā)哮喘產生較強的抑制效果[8，9]。有研究顯示[10]，布地奈德可霧化吸入可產生與全身使用激素類藥物相似的作用，通過形成直徑在3～6 μm 的微粒，直接作用在氣道黏膜局部，且吸收時不需要得到患兒的呼吸配合，通過多個呼吸周期持續(xù)性的吸入，可保證在呼吸道內積蓄一定的藥物濃度，效果顯著；但單獨使用布地奈德等糖皮質激素治療的效果仍不理想。西替利嗪是第二代抗組胺藥物，臨床應用廣泛，其能夠與H1受體相結合而發(fā)生非競爭性結合的效果，阻止后續(xù)產生的變態(tài)反應，減少過多炎癥因子的釋放，避免炎癥反應對機體造成的損傷[11]。另外，西替利嗪在進入人體之后在與血管平滑肌上的H1受體結合，阻礙血管擴張，減輕局部水腫，并抑制氣管平滑肌的收縮，緩解臨床癥狀，改善肺功能。此外，由于西替利嗪本身并不具備抗膽堿的作用，不容易進入血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較小[12]。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，且呼吸功能指標FVC、FEV1、MMF 及MVV 均高于對照組，提示布地奈德聯(lián)合西替利嗪能夠有效的緩解氣道的高反應性，改善肺功能，緩解臨床癥狀及體征。有研究顯示，支氣管哮喘患者存在的變態(tài)反應主要以輔助性T 細胞（Th2）的變態(tài)反應為主[13]。另外，由Th2 細胞所分泌的其他多種因子也可誘發(fā)機體功能紊亂的發(fā)生，而加重病情。IgG 是一種容易穿透毛細血管屏障進入組織間隙內的免疫球蛋白，可發(fā)揮較強的抗感染及抗過敏的作用[14]。IgM是一種位于B 細胞膜上的主要免疫球蛋白，在哮喘發(fā)作期間，T 細胞的減少也可產生負反饋的作用而導致B細胞水平的升高，反應性也會增強，此時會反饋性的對細胞活化產生抑制作用。而IgA 水平的高低則與哮喘的發(fā)生發(fā)展具有密切的相關性，原因是IgA 表達水平的高低可能會受到細胞因子微環(huán)境的影響，當IgA 水平較低則會誘發(fā)哮喘的發(fā)生，甚至可引起哮喘的反復發(fā)作[15]。因此，對IgA、IgG、IgM及IgE 水平進行監(jiān)測可作為指導臨床治療及預后具有重要的臨床意義。本研究結果顯示，免疫功能指標中IgA 較治療前升高，IgG、IgM及IgE 均校治療前降低，提示布地奈德聯(lián)合西替利嗪治療小兒哮喘有助于提高機體免疫能力。此外，兩組嗜睡、腹痛腹瀉、心率減緩、口干及頭暈的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明布地奈德聯(lián)合西替利嗪治療小兒哮喘安全性較好。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合西替利嗪治療小兒哮喘可促進臨床癥狀及體征的緩解，改善肺功能，提高機體免疫能力，且治療期間無明顯不良反應，安全性較高。