血清TRAb、TPOAb水平聯(lián)合B淋巴細(xì)胞在甲狀腺癌臨床診斷中的效果觀察

盧仁秀 韋志臣 韋永焦

摘要：目的：分析探討血清TRAb、TPOAb水平聯(lián)合B淋巴細(xì)胞在甲狀腺癌臨床診斷中的效果與價(jià)值。方法：按照研究排除納入要求選取2021年6月-2021年11月內(nèi)甲狀腺癌患者50例為研究組，甲狀腺良性結(jié)節(jié)組50例為良性組，健康體檢50例為對(duì)照組，三組患者均接受血清TRAb、TPOAb水平聯(lián)合B淋巴細(xì)胞檢測(cè)，對(duì)比參數(shù)差異，同時(shí)對(duì)比甲狀腺功能差異。

關(guān)鍵詞：甲狀腺癌;臨床診斷;血清TRAb;TPOAb;B淋巴細(xì)胞檢測(cè)

【中圖分類號(hào)】Q451 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）04--01

甲狀腺癌是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，臨床中甲狀腺結(jié)節(jié)一般為良性，但存在部分甲狀腺癌，因此有效區(qū)分甲狀腺癌與良性甲狀腺結(jié)節(jié)對(duì)于判斷疾病，及時(shí)實(shí)施治療有著重要的意義[1]。TPOAb、TRAb對(duì)于人體內(nèi)甲狀腺功能分泌紊亂較為敏感，可出現(xiàn)水平明顯變化的情況，當(dāng)甲狀腺功能受到破壞時(shí)，相關(guān)水平顯著上升，提示疾病出現(xiàn)[2]。TPOAb由B細(xì)胞產(chǎn)生，本研究探討血清TRAb、TPOAb水平聯(lián)合B淋巴細(xì)胞水平的對(duì)于診斷甲狀腺癌的效果，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

按照研究排除納入要求選取2021年6月-2021年11月內(nèi)甲狀腺癌患者50例為研究組，甲狀腺良性結(jié)節(jié)組50例為良性組，健康體檢50例為體檢組，三組檢查者一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），數(shù)據(jù)對(duì)比：男女比例8/42、10/40、29/21;平均年齡為（45.2±4.4）歲、（44.9±4.0）歲、（45.0±4.1）歲。甲狀腺結(jié)節(jié)組及甲狀腺癌組經(jīng)病理學(xué)檢查、超聲檢查確診疾病，所有參與檢查者知悉并同意研究開(kāi)展，簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1血清TRAb、TPOAb水平聯(lián)合B淋巴細(xì)胞檢測(cè)：對(duì)檢查者進(jìn)行健康知識(shí)宣教，在抗凝管中保存，之后使用轉(zhuǎn)速為2 000 r/min的離心機(jī)，離心處理15 min，提取血漿，放入潔凈的EP試管中;將分離的上層血清，標(biāo)本均要做好標(biāo)記，在-80℃環(huán)境中保存，待用，采用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀及配套試劑盒檢測(cè)血清TRAb、TPOAb指標(biāo)。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)B淋巴細(xì)胞水平。

1.2.2甲狀腺功能差異檢測(cè)：進(jìn)行血清甲狀腺激素水平檢查，在檢查前對(duì)檢查者進(jìn)行健康知識(shí)宣教，告知患者檢查的內(nèi)容以及相關(guān)知識(shí)，告知患者在采集前需要隔夜禁食8h以上，在次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行靜脈血的采集，按照操作規(guī)范無(wú)菌采集肘靜脈血4ml，使用真空促凝管，室溫下離心，離心參數(shù)為4000r/min，離心時(shí)間持續(xù)10min。獲得血清之后采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行分析，

1.3 觀察

（1）血清TRAb、TPOAb水平、B淋巴細(xì)胞（CD19+）水平。

（2）血清甲狀腺激素水平：三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺激素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）等激素水平。

（3）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

（4）腫物大?。╟m）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS23.0軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（x±s）表示，率計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并以率（%）表示，（P<0.05）為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在血清TRAb、TPOAb水平聯(lián)合B淋巴細(xì)胞檢測(cè)中，甲狀腺癌患者與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組三項(xiàng)指標(biāo)水平顯著高于正常對(duì)照組，其中甲狀腺癌患者水平顯著高于良性結(jié)節(jié)組，差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組甲狀腺功能水平差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同甲狀腺病變程度的患者血清TRAb、TPOAb、B淋巴細(xì)胞水平存在差異，該檢測(cè)可以用于臨床疾病的診斷與檢出，為臨床治療提供信息，具有較高的臨床價(jià)值。

2.1 血清TRAb、TPOAb水平、B淋巴細(xì)胞水平

甲狀腺癌患者與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組血清TRAb、TPOAb指標(biāo)水平差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組與良性組B細(xì)胞升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），數(shù)據(jù)對(duì)比：

2.2 血清甲狀腺激素水平

三組血清甲狀腺激素T3、T4、FT4、FT3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），數(shù)據(jù)對(duì)比：

2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫物大小情況

3.研究組出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)為10例（20.0%），出現(xiàn)脈管癌栓14例（28.0%），腫物大小（cm3）為（0.8±0.2）。

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)和頭頸部腫瘤中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，該癥約占頭頸部惡性腫瘤的5%左右，發(fā)病年齡多集中在30歲-50歲，男女發(fā)病性別比為 1：2.3。該病的主要臨床分類包括乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌及髓樣癌幾種，其中乳頭狀癌最為常見(jiàn)，約占總發(fā)病人數(shù)的70%。甲狀腺癌的主要臨床癥狀包括甲狀腺腫塊淋巴結(jié)腫大，晚期腫瘤組織可壓迫交感神經(jīng)節(jié)引發(fā)Horner 綜合征和肩部疼痛，若癌細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)移可侵犯肺骨等組織，引發(fā)全身癥狀，威脅患者生命。對(duì)甲狀腺癌的早期診斷及干預(yù)是改善患者預(yù)后的重要手段，也是降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的重要干預(yù)措施，根據(jù)甲狀腺癌病程的變化臨床上會(huì)采取不同的干預(yù)措施，如早期甲狀腺癌可通過(guò)實(shí)施手術(shù)切除，聯(lián)合頸部淋巴結(jié)清掃能夠取得較好的療效，顯著延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但對(duì)于不可手術(shù)的晚期或無(wú)法耐受手術(shù)患者，應(yīng)考慮其他治療手段，因而對(duì)病程的判斷具有重要意義。

甲狀腺癌的發(fā)病率的增加，發(fā)病年齡年輕化，多是受各方面因素的影響比如飲食、生活習(xí)慣、作息規(guī)律、遺傳因素、電輻射等。也有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)病年齡年輕化，一方面由于人們的保健意識(shí)提高，對(duì)癌癥的認(rèn)知水平的不斷提升。診療水平的提高包括影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步、甲狀腺超聲及細(xì)針穿刺活檢等技術(shù)的廣泛應(yīng)用，提高了甲狀腺癌的檢出率;另一方面可能與電離輻射、碘攝取異常、甲狀腺自身免疫性疾病、激素、遺傳和社會(huì)文化因素等有關(guān)。

甲狀腺腫瘤的出現(xiàn)可破壞甲狀腺濾泡細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，使甲狀腺濾泡腔中的甲狀腺球蛋白（TG）和甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）出現(xiàn)外流，使其外周血中TG和TPO的水平升高，刺激其機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)答，產(chǎn)生TG-Ab和TPO-Ab。

TPO-Ab由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，與甲狀腺組織免疫性損傷具有密切的關(guān)聯(lián)性，是反映甲狀腺自身免疫障礙的一種判斷機(jī)制，這些甲狀腺結(jié)構(gòu)上的改變和功能障礙已經(jīng)得到眾多研究的闡明，在甲狀腺癌發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[11-12]。鑒于1、TPO-Ab由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，與甲狀腺組織免疫性損傷具有密切的關(guān)聯(lián)性。2、B細(xì)胞表面或甲狀腺濾泡細(xì)胞表面的協(xié)同信號(hào)刺激分子配子體（ICOSL）可與CD4+T 細(xì)胞表面協(xié)同信號(hào)刺激分子（ICOS）結(jié)合，對(duì)免疫進(jìn)行正性調(diào)控，促進(jìn) CD4+T 細(xì)胞異常活化、分化，引起 TR-Ab 抗體的持續(xù)產(chǎn)生，TR-Ab不斷升高可導(dǎo)致甲狀腺受到破壞，這些甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能改變已經(jīng)得到眾多研究的闡明，在甲狀腺癌發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。CD19+B細(xì)胞ICOSL高表達(dá)且與促甲狀腺素受體抗體（TR-Ab）水平正相關(guān)， CD19+表達(dá)于B系細(xì)胞及濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞上，是B淋巴細(xì)胞抗原受體或其他表面受體的重要信號(hào)傳導(dǎo)分子，在B淋巴細(xì)胞分化成熟、活化、增殖及抗體產(chǎn)生中起到重要的調(diào)節(jié)作用，當(dāng)B淋巴細(xì)胞標(biāo)志性表面分化抗原CD19+升高時(shí)表明B淋巴細(xì)胞存在過(guò)度活化，容易出現(xiàn)免疫功能亢進(jìn)[13]。隨著甲狀腺癌的發(fā)病率正在逐年遞增，這就要求臨床診斷和治療必須具備更高層次的水準(zhǔn) 故而研究B淋巴細(xì)胞的CD19+表達(dá)與TPO-Ab、TR-Ab水平之間的關(guān)聯(lián) 在甲狀腺癌疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，可為診斷和治療提供新的研究方向。

甲狀腺產(chǎn)生自身的抗體是甲狀腺發(fā)病時(shí)的特殊癥狀，在甲狀腺癌的診斷和預(yù)后判斷過(guò)程中，TPO-Ab、TRAb和B淋巴細(xì)胞有著重要價(jià)值，但是如何判斷每種甲狀腺抗體對(duì)甲狀腺癌的診斷和預(yù)后判斷價(jià)值，每種抗體的自身特點(diǎn)為何、在甲狀腺發(fā)病時(shí)每種抗體能夠發(fā)揮的作用大小、是否能作為判斷臨床效果的特異性指標(biāo)等諸多問(wèn)題，目前臨床上還沒(méi)有試圖明確的定論，而闡明這些問(wèn)題，無(wú)疑會(huì)給臨床上應(yīng)對(duì)和處理甲狀腺癌帶來(lái)極大的指導(dǎo)意義和幫助。因此，應(yīng)從臨床角度出發(fā)，充分闡明甲狀腺自身抗體的臨床特點(diǎn)，分析甲狀腺自身抗體與臨床病例間的關(guān)系，找出對(duì)治療和診斷甲狀腺癌等有指導(dǎo)意義的有效指標(biāo)，并研究這些自身抗體在甲狀腺癌的致病作用[9-10]。

在甲狀腺中，TPOAb為甲狀腺激素合成關(guān)鍵酶，可誘導(dǎo)自身抗體生成，介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用對(duì)甲狀腺造成破壞; TRAb為多克隆抗體，其與多種免疫性甲狀腺病具有密切關(guān)聯(lián)，為臨床中對(duì)免疫性甲狀腺疾病診斷的關(guān)鍵性指標(biāo)[8]。本研究中，在血清TRAb、TPOAb水平聯(lián)合B淋巴細(xì)胞檢測(cè)中，甲狀腺癌患者與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組三項(xiàng)指標(biāo)水平差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;同時(shí)觀察三組患者甲狀腺功能水平，差異明顯（P<0.05）

綜上所述，不同甲狀腺病變程度的患者血清TRAb、TPOAb水平聯(lián)合B淋巴細(xì)胞水平存在差異，該檢測(cè)可以用于臨床疾病的診斷與檢出，為臨床治療提供信息，具有較高的臨床價(jià)值。

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課題名稱? 廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)自籌經(jīng)費(fèi)科研課題（Z20211585）