地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床觀察

汪朝榮

【摘要】? 目的? 探究地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的效果及對免疫功能和復發(fā)率的影響。方法? 選擇2020年6月- 2021年6月醫(yī)院門診就診的84例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，并根據組間基本資料均衡可比的原則分為對照組和觀察組，各42例。對照組采用地氯雷他定藥物治療，觀察組采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療。比較兩組患者治療效果、疾病復發(fā)率、免疫功能、生活質量、癥狀評分。結果? 觀察組患者治療效果高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者疾病復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者健康狀況、社會功能、軀體角色、心理健康、情感角色評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者瘙癢、風團、水腫、發(fā)熱評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組患者瘙癢、風團、水腫、發(fā)熱評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? 針對慢性蕁麻疹門診患者采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療可以提高治療效果，降低復發(fā)率，改善患者免疫功能，值得推廣。

【關鍵詞】? 地氯雷他定;卡介菌多糖核酸注射液;慢性蕁麻疹;免疫功能

中圖分類號? R758.24? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）05--04

蕁麻疹是臨床中常見的一種疾病，該病主要是由食物、物理、病原體等過敏原導致皮膚血管黏膜出現短暫性充血。患者主要表現為皮膚瘙癢、風團、黏膜局限性紅斑[1]。蕁麻疹病程比較長，而且容易反復發(fā)作，對患者的日常生活造成較大的負面影響。臨床主要選擇地氯雷他定進行治療。地氯雷他定是一種強效抗組胺藥，該藥物能夠具有較強的抗過敏作用，但是單一的治療方法所取得的效果有限[2-3]。本研究采用聯(lián)合方法治療蕁麻疹，取得良好的臨床療效，現報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇2020年6月- 2021年6月醫(yī)院門診就診的84例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，并根據組間基本資料均衡可比的原則分為對照組和觀察組，各42例。納入標準：所有患者年齡大于18歲;患者在1個月內未使用激素或其他免疫抑制劑治療;患者對本次研究知情，表示自愿參加;排除標準：對本次研究藥物存在過敏患者;有明確藥物、物理感染源等因素引起的蕁麻疹;合并其他過敏性疾病;治療期間需要服用糖皮質激素、抗真菌藥物治療的患者;哺乳期或妊娠期女性;存在心肝腎功能障礙患者;合并嚴重心血管疾病患者。對照組男22例，女20例。年齡20～68歲，平均年齡41.26±1.86歲。觀察組男23例，女19例。年齡21～69歲，平均年齡42.39±2.05歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 采用地氯雷他定（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司。國藥準字H20020092）治療，每天1次，每次5mg。治療1個月，并進行6個月的后期隨訪。

1.2.2? 觀察組? 采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準字S33020001）進行治療，地氯雷他定藥物治療方法與對照組相同，卡介菌多糖核酸注射液采用肌肉注射方式每2天1次，每次2ml。治療1個月，并進行6個月的后期隨訪。

1.3? 觀察指標

（1）癥狀評分：①風團：數目<7個為1分;7～ 12個為2分;>12個為3分。最大風團直徑<1.5cm為1分;1.5～2.5cm為2分;>2.5cm為3分。②瘙癢：患者輕度瘙癢，且不感到煩躁為1分;瘙癢，對日常生活有一定的影響，為2分;瘙癢而且難以忍受，影響生活和睡眠為3分。③水腫：輕度水腫為1分;中度水腫為2分;水腫潰瘍?yōu)?分。④發(fā)熱：低熱為1分;中度發(fā)熱為2分;高熱為3分。

（2）療效：顯效，即患者身體恢復正常，臨床癥狀完全消失;有效，即表明患者基本癥狀得到好轉，風團消失超過一半;無效，即表明患者臨床癥狀沒有得到改善，或者存在病情加重的現象。

（3）生活質量：采用SF-36生活質量評分表，對患者生活質量進行評分。

1.4? 統(tǒng)計學方法

用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料應用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗;計數資料組間率比較應用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療有效率為97.62%，高于對照組的78.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者疾病復發(fā)率比較

觀察組患者疾病復發(fā)率為4.76%（2/42），低于對照組的19.05%（8/42），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.087，P=0.043）。

2.3? 兩組患者免疫功能比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，且觀察組均高于對照組;治療后兩組CD8+均明顯降低，且觀察組低于對照組;組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4? 兩組患者生活質量評分比較

觀察組患者健康狀況、社會功能、軀體角色、心理健康、情感角色評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5? 兩組患者癥狀評分比較

治療前，兩組患者瘙癢、風團、水腫、發(fā)熱癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者瘙癢評分、風團評分、水腫評分、發(fā)熱評分均明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

慢性蕁麻疹作為臨床中常見的一種過敏性皮膚病，容易反復發(fā)作，治療困難。近些年，受到環(huán)境因素的影響，患者發(fā)病率逐漸增加。臨床中對于慢性蕁麻疹發(fā)病機制尚不明確，一般認為，蕁麻疹的發(fā)生與飲食、食物、生物、藥物、精神、感染、藥物等因素有關，患者主要表現為食欲減退、皮疹、發(fā)熱、全身不適、皮膚瘙癢、發(fā)熱、風團等，大多數情況下患者癥狀會在24h內消失，但仍有部分患者在癥狀消失之后，還會出現新的皮疹[4-5]。臨床中，對于慢性蕁麻疹，主要采取抗組胺藥物進行治療，其治療機制是通過釋放炎性介質阻滯過敏原反應，達到改善患者臨床癥狀，降低復發(fā)率的作用。有專家認為，在人的皮膚血管上存在H1和H2兩種受體，因此在治療方面，主張將第1代和第2代H1受體拮抗劑與H2受體拮抗劑聯(lián)合使用[6-7]。蕁麻疹作為一種過敏性皮膚病，其發(fā)病機制十分復雜，大多數患者無法真正找到發(fā)病原因，由于患者出現暫時性血管炎性反應以及組織內水腫導致出現風團，而且容易反復發(fā)作，嚴重時甚至可以累及患者內臟，對患者日常生活和工作產生較大的影響。有學者認為，蕁麻疹發(fā)病與肥大細胞釋放血管活性物質有密切的關系，因此抗組胺藥物成為治療慢性蕁麻疹的首選藥物[8]。但是這種藥物只能達到緩解病情的作用，一旦停止用藥，患者具有較高的復發(fā)率，其治療效果并不理想。大量研究表明，肥大細胞激活和組胺異常釋放是引發(fā)慢性蕁麻疹的重要原因，肥大細胞可表達神經遞質受體IgE高親和力受體，在受到感染和自身免疫因素的作用下，會釋放大量的組胺以及致敏因子，從而引發(fā)血管功能異常。另外，患者自身免疫系統(tǒng)紊亂以及T細胞群失衡也會引起IL-17和IL-23分泌過度，并進一步引發(fā)炎癥反應。從發(fā)病機制角度分析，采用抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹是必不可少的過程。

地氯雷他定作為肝臟細胞代謝產物，具有較強的抗炎癥作用，而且藥物起效比較快，長期使用不會對人的中樞神經產生毒副作用。地氯雷他定能夠選擇性的對H1受體產生抑制作用，達到改善患者臨床癥狀的效果[9]。同時還能夠釋放抑制炎性的介質，降低嗜酸性粒細胞的黏附。通過采用口服方法能夠快速起效。而且該藥物持續(xù)時間長，半衰期長，安全性高。有研究表明，通過采用地氯雷他定治療蕁麻疹，可以降低血清IgE水平，其治療有效率達到92%。大量研究表明，地氯雷他定能夠選擇性的阻斷外周H1受體，減少肥大細胞釋放量，而且該藥物治療安全性高，但是由于慢性蕁麻疹發(fā)病機制為T細胞亞群失衡，而地氯雷他定對于這一發(fā)病機制的作用效果比較小，這也體現單一采用地氯雷他定治療蕁麻疹的局限性。因此，有學者認為加強對患者免疫調節(jié)功能干預，對治療慢性蕁麻疹有同樣的作用?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟菏菑目ń榫缰刑崛〉囊环N免疫調節(jié)劑，該藥物能夠刺激淋巴細胞增殖，產生TH1反應，TH1細胞所產生的細胞因子能夠有效抑制TH2細胞活性，從而穩(wěn)定患者的病情[10]?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟菏且环N免疫調節(jié)藥物，能夠調節(jié)機體的細胞免疫，達到增強機體抗病能力的作用。通過采用注射治療方法，還能夠與肥大細胞膜上的IgE抗體競爭抗原，起到抗體封閉效果，從而達到預防和治療疾病的作用。兩種藥物聯(lián)合使用，不僅可以提高抗過敏效果，還能夠增強抗炎作用，調節(jié)患者免疫功能，改善患者的臨床癥狀，而且在停止用藥之后，患者的復發(fā)率比較低。

卡介菌多糖核酸注射液是一種免疫調節(jié)藥物，該藥物可以刺激網狀內皮系統(tǒng)，增強機體抗病能力，還能夠有效降低肥大細胞脫顆粒反應，并共同與地氯雷他定產生協(xié)同治療作用。CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴細胞3種主要亞群，而且這3種主要亞群水平與CD4+/CD8+的變化均可反映機體細胞免疫狀態(tài)。本研究通過對84例慢性蕁麻疹患者采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療，結果顯示，治療后，觀察組患者有效率高于對照組，觀察組患者疾病復發(fā)率低于對照組，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，觀察組患者健康狀況、社會功能、軀體角色、心理健康、情感角色評分均高于對照組，觀察組患者瘙癢、風團、水腫、發(fā)熱評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。由此可見，地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療能夠起到較好的調節(jié)免疫作用，同時還能夠充分發(fā)揮抗組胺和抗過敏作用，體現地氯雷他定與卡介菌多糖核酸注射液的協(xié)同治療作用。換句話說，就是這兩種藥物對于治療慢性蕁麻疹抗過敏具有相互協(xié)同的作用，從而提高治療效果，達到改善患者臨床癥狀的作用。通過采用卡介菌多糖核酸注射液，可以對患者機體免疫力起到調節(jié)作用，而且還能夠調節(jié)T淋巴細胞亞群，增強患者抵抗力，從而減少疾病復發(fā)。

綜上所述，針對慢性蕁麻疹門診患者采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療可以提高治療效果，改善患者臨床癥狀，降低復發(fā)率，改善患者免疫功能，值得推廣。

4? 參考文獻

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[2022-01-05收稿]

2109500520358