黃酮類化合物通過炎癥途徑對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制的研究進(jìn)展

馮柏林 覃琴 白鷺 李鴻 張良 韋飛燕 楊秀芬

炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。在炎癥反應(yīng)過程中，心肌細(xì)胞通過接受外來刺激、信號(hào)，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞異構(gòu)化，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡等損傷，最終影響心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。心血管疾病死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類健康，因此開發(fā)療效好、副作用小的治療心血管疾病藥物刻不容緩。

黃酮類化合物是一類廣泛存在于自然界植物中的次生代謝產(chǎn)物，根據(jù)結(jié)構(gòu)不同，黃酮類化合物可分為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、異黃酮、查爾酮、二氫查爾酮、黃烷-3-醇等類。黃酮類化合物具有抗炎、抗氧化、治療心血管疾病等作用，并具有安全性好、副作用較小的藥用特點(diǎn)。近年來黃酮類化合物對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用受到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)總結(jié)，本文將黃酮類化合物通過炎癥途徑保護(hù)心肌細(xì)胞的作用機(jī)制概括為以下4個(gè)方面。

1 降低炎癥細(xì)胞因子水平

炎癥細(xì)胞因子是指參與炎癥反應(yīng)的各種細(xì)胞因子，主要包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(interleukin 1，IL-1)、IL-6、IL-8等。TNF-α主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能促進(jìn)IL-1、IL-6、IL-8等產(chǎn)生。TNF-α、IL-6通過降低心肌細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)水平, 誘導(dǎo)心肌損傷[1]。IL-1包括IL-1α和IL-1β，IL-1β在心血管系統(tǒng)中比較常見。IL-1β可調(diào)控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)通路刺激IL-6表達(dá)，還可通過激活p38MAPK通路和一氧化氮(nitric oxide，NO)途徑促使心肌細(xì)胞凋亡。IL-6也可通過NO途徑使心肌細(xì)胞凋亡[2]。由此可見炎癥細(xì)胞因子是引起心肌細(xì)胞凋亡的推動(dòng)者，因此降低炎癥細(xì)胞因子水平對(duì)保護(hù)心肌細(xì)胞免受凋亡損傷非常重要。IL-1β和IL-6在參與心肌細(xì)胞凋亡過程中還與NO有關(guān)。另外有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可通過PI3K/Akt通路上調(diào)NO保護(hù)心肌細(xì)胞[3]。

研究表明，炎癥細(xì)胞因子可通過誘導(dǎo)心室擴(kuò)張、左室重構(gòu)收縮功能異常引起心肌細(xì)胞肥大和凋亡，導(dǎo)致心力衰竭[4-5]，而心力衰竭是絕大部分心血管疾病的終末階段。黃酮類化合物可有效降低炎癥細(xì)胞因子水平以保護(hù)心肌細(xì)胞，這對(duì)于心血管疾病的防治意義重大。Ying等[6]在根皮素(20 mg/kg)治療鏈脲佐菌素(streptozocin，STZ)誘導(dǎo)的糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)小鼠和根皮素(20 μmol/L)預(yù)處理高糖損傷H9c2心肌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，根皮素可通過降低TNF-α、IL-6水平和上調(diào)沉默信息調(diào)節(jié)因子(silent information regulator 1，SIRT1)表達(dá)，發(fā)揮預(yù)防心肌炎癥和纖維化反應(yīng)的保護(hù)作用。芹菜素(50，100 mg/kg)可顯著降低脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)的心肌損傷大鼠血清TNF-α和IL-6水平，并抑制鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1，SphK1)和鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate，S1P)表達(dá)，從而使大鼠免受心肌損傷[7]。李燕等[8]發(fā)現(xiàn)柚皮素(25，50，75 mg/kg)能顯著降低STZ誘導(dǎo)的DCM小鼠的IL-6水平，上調(diào)IL-10水平，起到抑制心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用。何夕松等[9]在柚皮素(25，50，75 mg/kg)干預(yù)STZ誘導(dǎo)的DCM小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，柚皮素能降低IL-1β水平，改善模型小鼠心肌細(xì)胞凋亡和心肌重構(gòu)，這些作用可能與其抑制NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白(NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3, NLRP3)炎癥小體激活有關(guān)。Han等[10]發(fā)現(xiàn)羥基紅花黃色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)(16，32 mg/kg)能顯著降低缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷的大鼠TNF-α、IL-1β、Toll樣受體4(toll-like receptor 4，TLR4)水平，使大鼠免受心肌炎性損傷。Li等[11]發(fā)現(xiàn)不同濃度圣草酚(5，10，20 mg/kg)治療心肌I/R損傷的大鼠，可使模型大鼠心肌中的TNF-α、IL-6、IL-8、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平降低，抑制心肌細(xì)胞凋亡和促進(jìn)Janus激酶2(Janus kinase 2，JAK2)激活。此外還發(fā)現(xiàn)，使用特異性JAK2抑制劑AG490能消除圣草酚對(duì)大鼠心肌I/R損傷的治療作用，表明圣草酚通過激活JAK2抑制炎癥反應(yīng)和心肌細(xì)胞凋亡。研究證實(shí)，JAK2/信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3 (signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)信號(hào)通路可靶向調(diào)控炎癥反應(yīng)和心肌細(xì)胞凋亡，因此JAK2/STAT3信號(hào)通路可作為黃酮類化合物調(diào)控心肌細(xì)胞炎癥的靶點(diǎn)進(jìn)行研究。

在炎癥反應(yīng)過程中，炎癥和氧化應(yīng)激在心血管系統(tǒng)中相互影響。炎癥能促進(jìn)大量的氧自由基產(chǎn)生，造成機(jī)體失衡，而過多的活性氧(reactive oxygen species , ROS)可加速心肌細(xì)胞凋亡，持續(xù)的氧化應(yīng)激又進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥發(fā)展。因此炎癥細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激在心肌細(xì)胞中的協(xié)同作用機(jī)制，是黃酮類化合物保護(hù)心肌細(xì)胞的一個(gè)重要研究方向。Radhiga等[12]研究發(fā)現(xiàn)，芹菜素(10 μmol/L)可降低TNF-α、NF-κB和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的表達(dá)，使H9c2心肌細(xì)胞免受異丙腎上腺素(isoproterenol，ISO)誘導(dǎo)的炎性損傷，研究還發(fā)現(xiàn)芹菜素具有抑制脂質(zhì)過氧化損傷和細(xì)胞凋亡的作用。Kumar等對(duì)ISO誘導(dǎo)的心肌損傷小鼠給予黃芩素(50，100 mg/kg)預(yù)處理后，發(fā)現(xiàn)黃芩素可通過抑制氧化應(yīng)激和降低TNF-α、IL-6水平保護(hù)心臟[13]。在STZ誘導(dǎo)的DCM大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，黃芩素(100，200mg/kg)可顯著降低TNF-α、IL-1β水平，保護(hù)大鼠心肌組織免受炎癥損傷和氧化應(yīng)激，而這可能與黃芩素抑制PI3K/Akt信號(hào)通路有關(guān)[14]。山奈酚(10 mg/kg)治療STZ誘導(dǎo)的DCM小鼠，可顯著降低TNF-α、ROS水平，抑制心肌細(xì)胞凋亡[15]。在紫云英苷預(yù)處理(10 μmol/L)I/R損傷的大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，紫云英苷顯著降低TNF-α、IL-6水平，抑制細(xì)胞凋亡和減輕氧化損傷[16]。腹腔注射染料木素(5 mg/kg)作用于多柔比星(doxorubicin，DOX)誘導(dǎo)的心臟毒性小鼠后，發(fā)現(xiàn)染料木素可通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)傳導(dǎo)，下調(diào)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，減輕細(xì)胞凋亡[17]。水飛薊賓(100 mg/kg)治療LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥心肌損傷小鼠后發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓可顯著降低TNF-α、IL-1β水平，抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡[18]。此外水飛薊賓(100 mg/kg)還可顯著降低IL-6、ROS水平，抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，使小鼠免受心肌I/R損傷[19]。Wu等[20]通過對(duì)STZ誘導(dǎo)的DCM小鼠給予二氫楊梅素(100 mg/kg)治療，發(fā)現(xiàn)其能使炎癥細(xì)胞因子水平降低，改善心臟功能和減輕病理學(xué)變化，抑制氧化應(yīng)激和心肌細(xì)胞凋亡，恢復(fù)糖尿病小鼠的自噬。這些研究都證實(shí)了黃酮類化合物在降低炎癥細(xì)胞因子和抑制氧化應(yīng)激方面具有共同保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，但對(duì)具體作用機(jī)制的研究仍偏少，有待進(jìn)一步研究。

2 抑制NF-κB信號(hào)通路

NF-κB是一種具有調(diào)節(jié)作用的核轉(zhuǎn)錄因子，在細(xì)胞對(duì)刺激的反應(yīng)(如應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、凋亡等)過程中具有重要調(diào)節(jié)作用。NF-κB信號(hào)通路在心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其成員主要有NF-κB家族蛋白、NF-κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor kappa B, IκB)家族和IκB激酶(IκB kinase ,IKK)復(fù)合物。IKK在炎癥反應(yīng)中可被激活，引起IκB磷酸化，進(jìn)而使IκBα降解，最終導(dǎo)致NF-κB活化[21]。活化的NF-κB能促進(jìn)心肌細(xì)胞促炎癥細(xì)胞因子的釋放[22]，并通過炎癥和免疫介導(dǎo)，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子及炎癥趨化因子[高遷移率族蛋白 B1(high mobility group box 1，HMGB1)等]表達(dá)。此外，NF-κB在心肌I/R損傷中可被氧化應(yīng)激反應(yīng)激活，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生和釋放TNF-α。可見NF-κB通路是天然藥物研究中開發(fā)抗炎藥物的重要靶點(diǎn)。研究黃酮類化合物抑制NF-κB信號(hào)通路，有利于闡明黃酮類化合物對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制。

王蕊等[23]對(duì)高糖誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞損傷給予二氫楊梅素(50 μmol/L)預(yù)處理后發(fā)現(xiàn)，二氫楊梅素可顯著降低NF-κB p65、p-IκBα/IκBα表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激，從而使炎癥反應(yīng)減輕。葛根素(1～40 μmol/L)處理LPS損傷的H9c2心肌細(xì)胞后，可通過抑制NF-κB磷酸化減輕炎癥損傷和細(xì)胞凋亡[24]。在水飛薊賓(50 μmol/L)預(yù)處理缺氧/再灌注誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞損傷的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓通過抑制IκBα降解和p65NF-κB核易位，減輕炎癥反應(yīng)和心肌細(xì)胞凋亡[19]。Chen等[15]在山奈酚(2.5 μmol/L)預(yù)處理高糖誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞損傷實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，山奈酚可減輕炎癥反應(yīng)，并具有抑制氧化應(yīng)激和減輕心肌纖維化的作用，其機(jī)制可能與活化Nrf2和抑制NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。Zhang等[25]對(duì)I/R損傷的小鼠在造模前連續(xù)7天給予木犀草素(40，80，160 mg/kg)治療，以及對(duì)缺氧/復(fù)氧(hypoxia-reoxygenation，H/R)損傷的H9c2心肌細(xì)胞給予木犀草素(5，10，20 μmol/L)預(yù)處理后發(fā)現(xiàn)，木犀草素能顯著降低TNF-α等炎癥細(xì)胞因子水平，明顯減少心肌梗死面積，其作用機(jī)制可能與體內(nèi)外Toll樣受體4(toll-like receptor 4，TLR4)介導(dǎo)的NF-κB/NLRP3炎性小體降低有關(guān)。Khan等[26]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)STZ誘導(dǎo)的DCM小鼠腹腔注射漢黃芩素(10 mg/kg)后可抑制NF-κB p65磷酸化，增加IκBα表達(dá)，減輕心肌細(xì)胞凋亡與壞死。Rani等[27]在STZ和ISO誘導(dǎo)的糖尿病大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，白楊素可通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ)，下調(diào)NF-κBp65、IKKβ表達(dá)水平，抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。Roslan等[28]對(duì)STZ和煙酰胺誘導(dǎo)的糖尿病心肌損傷大鼠給予槲皮素(25，50 mg/kg)治療后發(fā)現(xiàn)，槲皮素通過下調(diào)NF-κBp65、IKKβ表達(dá)并抑制氧化應(yīng)激，從而減輕炎癥損傷和細(xì)胞凋亡。在I/R損傷的大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，不同濃度燈盞乙素(0.3，3，30 mg/kg)可通過抑制炎癥反應(yīng)改善心肌損傷并恢復(fù)心肌收縮功能，而這些保護(hù)作用可能與其抑制NF-кB /NLRP3/IL-1β通路有關(guān)[29]。雷蕾等[30]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)柯薩奇病毒B3(Coxsackie virus B3，CVB3)誘導(dǎo)的心肌損傷大鼠腹腔注射不同濃度牡荊素(10，20，50 mg/kg)后，牡荊素可通過抑制TGF-β/NF-κBp65/TNF-α通路活性下調(diào)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，起到保護(hù)心臟的作用。

3 抑制MAPK信號(hào)通路

MAPK是介導(dǎo)細(xì)胞反應(yīng)的重要信號(hào)通路，其中與心肌細(xì)胞凋亡有著密切關(guān)系的MAPK家族成員主要包括c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、p38和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2)。JNK是炎性細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，JNK可上調(diào)NLRP3表達(dá)，促進(jìn)IL-1β產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)過程。例如，在DCM中JNK通過下游因子SIRT1下調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤2相關(guān)X蛋白及p53抑制心肌細(xì)胞凋亡[31]；此外，還有研究報(bào)道活化的JNK參與了TNF-α誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡過程。因此在治療心血管疾病的天然抗炎藥物的研究開發(fā)中，MAPK通路為另外一個(gè)重要的炎癥調(diào)控靶點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)，山奈酚(20 mg/kg)通過抑制p38/JNK通路減輕I/R損傷大鼠的炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激[32]。Liu等[33]對(duì)嚴(yán)重?zé)齻鸺毙孕募p傷的大鼠給予葛根素(10 mg/kg)治療后，發(fā)現(xiàn)葛根素可通過降低TNF-α和抑制MAPK信號(hào)通路，減輕燒傷后大鼠的炎癥損傷，并改善心肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)。

4 共同抑制NF-κB和MAPK信號(hào)通路

各個(gè)炎癥途徑在參與心肌細(xì)胞凋亡等損傷過程中往往聯(lián)系密切、相互影響，共同影響參與心肌細(xì)胞的炎癥過程。研究證實(shí)，JNK可以通過與NF-κB信號(hào)通路產(chǎn)生交互而發(fā)揮調(diào)控炎癥的作用。JNK通過促進(jìn)NF-κB活化誘導(dǎo)炎癥發(fā)生從而引起心肌細(xì)胞凋亡[34]，而NF-κB又可通過JNK/p38MAPK信號(hào)通路引起心肌細(xì)胞凋亡和纖維化[35]。p38MAPK、ERK1/2通過磷酸化激活NF-κB促進(jìn)TNF-α表達(dá)，TNF-α又激活ERK1/2，放大炎癥反應(yīng)；ERK1/2信號(hào)通路的激活還可調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡[36-37]。

由上可知炎癥在參與心肌細(xì)胞凋亡等損傷過程中受到多種信號(hào)通路的共同調(diào)控，主要分為胞外的分泌型信號(hào)(細(xì)胞因子)及胞內(nèi)的NF-κB和MAPK通路。在外界病理因素刺激下，MAPK、NF-κB通路在交互作用的過程中相互激活產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。而心肌細(xì)胞通過炎癥途徑參與凋亡、氧化應(yīng)激等過程，影響多種心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展，如心力衰竭、心室重構(gòu)、糖尿病心肌病等。因此，研究黃酮類化合物在心肌細(xì)胞中對(duì)NF-κB信號(hào)通路和MAPK信號(hào)通路的共同抑制作用，可為治療心血管疾病帶來新的希望。

黃酮類化合物中木犀草素、槲皮素和染料木素均能顯著降低環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)表達(dá)，并通過調(diào)控NF-κB和MAPK通路使H9c2心肌細(xì)胞免受LPS誘導(dǎo)的炎癥損傷。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)p38和JNK參與了COX-2表達(dá)，而木犀草素比黃酮醇衍生物(如槲皮素)更加顯著地降低COX-2表達(dá)[38]。COX-2是一種誘導(dǎo)酶，可促進(jìn)花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素E2，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，然而目前尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)于黃酮類化合物通過花生四烯酸環(huán)氧酶代謝途徑減輕心肌細(xì)胞損傷作用方面的研究報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度淫羊藿苷(0.1，1，10 μmol/L)處理LPS損傷的H9c2心肌細(xì)胞后，可顯著下調(diào)TNF-α和IL-1β表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，這些作用可能是淫羊藿苷通過抑制ROS依賴性JNK/NF-κB途徑介導(dǎo)所致[39]。Liang等[40]在研究表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)對(duì)香煙煙霧培養(yǎng)基(cigarette smoke medium，CSM)誘導(dǎo)的人心肌細(xì)胞AC16炎癥的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，使用EGCG(10 μmol/L)預(yù)處理后，其可通過抑制ERK1/2、p38 MAPK和NF-κB途徑下調(diào)IL-8表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。Zhang等[41]研究發(fā)現(xiàn)，甘草苷(10，20 mg/kg)通過抑制IkBa和NF-kB磷酸化降低IL-1β，使小鼠免受高果糖誘導(dǎo)的炎癥損傷。研究還發(fā)現(xiàn)，甘草苷能在體內(nèi)外通過抑制NF-κB和MAPK信號(hào)通路減輕高果糖誘導(dǎo)的心肌纖維化。在甘草查耳酮D(1 μg/mL)預(yù)處理后再進(jìn)行I/R處理的離體大鼠心臟實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，甘草查耳酮D具有抗炎、抗氧化和抗凋亡作用，而這些作用可能與其激活A(yù)kt通路和阻斷NF-κBp65和p38MAPK通路有關(guān)[42]。

上述黃酮類化合物通過炎癥途徑對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制研究總結(jié)見表1。

表1 黃酮類化合物通過炎癥途徑對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制研究

續(xù)表

5 結(jié)語

綜上所述，炎癥是引起心肌細(xì)胞損傷導(dǎo)致心血管疾病的關(guān)鍵因素，而黃酮類化合物在治療心血管疾病中發(fā)揮著重要作用。黃酮類化合物主要通過降低TNF-α、IL-1、IL-6、COX-2、iNOS水平，上調(diào)Nrf2表達(dá)，以及抑制NF-κB和MAPK信號(hào)通路等炎癥途徑減輕心肌細(xì)胞凋亡等損傷，從而起到抑制心肌纖維化與重塑、減輕心臟毒性和改善心臟功能的作用。此外，JAK2/STAT3、TLR4和PI3K/Akt信號(hào)通路也與心肌細(xì)胞中炎癥有關(guān)，而在炎癥反應(yīng)過程中黃酮類化合物還可通過抑制氧化應(yīng)激保護(hù)心肌細(xì)胞。除了上述已介紹的炎癥途徑，黃酮類化合物的抗炎機(jī)制還包括花生四烯酸代謝途徑，其中脂氧合酶影響細(xì)胞功能，并與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，因此可研究黃酮類化合物調(diào)控脂氧合酶介導(dǎo)心肌細(xì)胞的相關(guān)作用機(jī)制。另外，黃酮類化合物種類繁多、機(jī)制復(fù)雜，還需大力挖掘，如對(duì)二氫查爾酮類在心肌細(xì)胞的抗炎作用研究還比較少，其作用機(jī)制研究也還不夠深入。黃酮類化合物在自然界中分布廣泛，深入挖掘研究黃酮類化合物通過調(diào)控炎癥途徑保護(hù)心肌細(xì)胞的作用機(jī)制，有利于促進(jìn)黃酮類藥物治療心血管疾病的新藥研究開發(fā)，豐富和完善人類的醫(yī)學(xué)資源寶庫。