• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    黃芩抗糖尿病作用與機(jī)制的近十年研究進(jìn)展

    2023-01-02 12:45:21徐鋒陳滕汪祖華石慧俸婷婷周英
    環(huán)球中醫(yī)藥 2022年2期
    關(guān)鍵詞:糖苷酶激酶黃芩

    徐鋒 陳滕 汪祖華 石慧 俸婷婷 周英

    黃芩為唇形科植物黃芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根,其味苦性寒,具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血和安胎的功效,主治濕溫、暑濕等證[1]?,F(xiàn)代研究表明黃芩的活性成分復(fù)雜,主要包括黃酮類、苯丙素類、甾體類、萜類等[2]。而藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黃芩具有抗氧化、抗炎、保肝、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗糖尿病等活性[3-7]。近年來,對(duì)于黃芩及其活性成分抗糖尿病方面的研究較為豐富和深入,表明黃芩對(duì)于糖尿病的防治具有重要價(jià)值,但是關(guān)于其抗糖尿病的作用與機(jī)制尚未見系統(tǒng)分析和整理。因此,本文針對(duì)近十年來黃芩及其含有的黃酮類成分抗糖尿病作用及機(jī)制進(jìn)行歸納和總結(jié),助力挖掘和闡明黃芩抗糖尿病的作用機(jī)制與藥效物質(zhì)基礎(chǔ),以期為黃芩的臨床應(yīng)用及其在抗糖尿病方面的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供參考。

    1 黃芩對(duì)糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制

    據(jù)報(bào)道經(jīng)黃芩及其有效成分黃芩苷治療后,可顯著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,表明黃芩降糖作用確切[8-9]。研究還發(fā)現(xiàn)黃芩中黃芩苷、漢黃芩苷和黃芩素均能明顯增加胰島素抵抗HepG2細(xì)胞的葡萄糖消耗量[10-11],黃芩苷還能增加糖尿病大鼠肝糖原的含量[12]。而黃芩中的野黃芩苷能顯著降低棕櫚酸刺激HepG2細(xì)胞的脂質(zhì)累積[13]。可見黃芩具有調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用,該效應(yīng)是黃芩抗糖尿病不可忽略的途徑之一。

    1.1 黃芩對(duì)肝臟中酶活性的影響

    糖尿病肝臟中磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、果糖-1,6-雙磷酸酶、葡萄糖-6-磷酸酶、糖原磷酸化酶、葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、糖原合酶、己糖激酶和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)酶的活性均與糖的代謝密切相關(guān)。黃芩可顯著降低2型糖尿病大鼠肝組織中磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、果糖-1,6-雙磷酸酶、葡萄糖-6-磷酸酶和糖原磷酸化酶的活性,增加肝中葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶和糖原合酶的活性,從而影響糖尿病肝臟中糖的代謝[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷能顯著提高己糖激酶的活性及抑制葡萄糖-6-磷酸酶、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶基因的表達(dá)和GSK-3β酶的活性[14-16]。黃芩素能增加胰島素抵抗HepG2細(xì)胞丙酮酸激酶和葡萄糖激酶的活性,降低葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶基因的表達(dá)[11]。

    可見,通過調(diào)節(jié)肝臟中與糖代謝相關(guān)酶的活性,進(jìn)而促進(jìn)糖酵解和抑制糖異生是黃芩調(diào)節(jié)糖代謝的重要途徑。針對(duì)性地調(diào)節(jié)肝臟中酶的活性,有望為黃芩治療糖尿病創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)提供可行途徑。此外,黃芩對(duì)于其他臟器和組織糖代謝相關(guān)酶活性的影響也值得探討。

    1.2 黃芩對(duì)腺苷酸活化蛋白激酶和胰島素相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用

    腺苷酸活化蛋白激酶[adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]能促進(jìn)骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取和減少肝糖原的合成,提示AMPK是藥物發(fā)揮降血糖作用的重要靶點(diǎn)[17]。據(jù)報(bào)道黃芩苷能顯著增加糖尿病大鼠肝臟和骨骼肌中AMPK的磷酸化,表明黃芩苷可能通過激活肝臟和骨骼肌AMPK途徑,抑制肝臟糖異生和促進(jìn)骨骼肌糖原合成,從而發(fā)揮抗糖尿病作用[14-16]。黃芩苷還能顯著提高高脂飲食(high-fat diet,HFD)誘導(dǎo)小鼠和HFD+鏈脲佐菌素誘導(dǎo)小鼠肝臟和骨骼肌的AMPK、乙酰輔酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和GSK-3β蛋白的磷酸化,以及顯著增加HepG2細(xì)胞AMPK、ACC、Akt和GSK-3β蛋白的磷酸化,抑制脂肪酸合成并促進(jìn)糖原生成[18]。此外,黃芩的活性成分漢黃芩苷能激活A(yù)MPK,進(jìn)而增加過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)-α和脂聯(lián)素的表達(dá),調(diào)節(jié)糖的代謝[19];另有研究發(fā)現(xiàn),黃芩素能增加細(xì)胞胰島素受體(insulin receptor,InsR)、胰島素受體底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)、磷酸肌醇3激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)、Akt和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucose transporter,GLUT)-2的蛋白表達(dá),表明黃芩素能促進(jìn)葡萄糖攝取和糖酵解,抑制肝細(xì)胞糖異生,其可能是通過InsR/IRS-1/PI3K/Akt通路改善葡萄糖的代謝[11]。

    黃芩能通過AMPK相關(guān)的途徑發(fā)揮調(diào)控葡萄糖代謝的作用,提示以AMPK為靶點(diǎn),應(yīng)用液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)和分子對(duì)接技術(shù)可深入篩選黃芩抗糖尿病的活性成分。另外,雖然研究表明黃芩素能直接調(diào)節(jié)胰島素相關(guān)信號(hào)通路,但黃芩藥材整體能否作用于胰島素信號(hào)通路調(diào)節(jié)糖的代謝,目前尚缺乏直接證據(jù)。

    1.3 黃芩對(duì)糖吸收的影響

    減少糖吸收是藥物發(fā)揮抗糖尿病作用的重要途徑之一,臨床上應(yīng)用的α-葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖、伏格列波糖)即是基于該途徑發(fā)揮降糖作用[20]。抑制α-葡萄糖苷酶可以延緩碳水化合物的吸收,降低糖尿病患者的餐后高血糖?,F(xiàn)代研究表明黃芩對(duì)α-葡萄糖苷酶有良好的抑制作用,具有重要的開發(fā)潛力。有研究報(bào)道利用微透析/液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)從黃芩中篩選出了10個(gè)潛在的α-葡萄糖苷酶抑制化合物[21],另有學(xué)者應(yīng)用UPLC Triple TOF-MS/MS技術(shù)從黃芩中鑒定出抗α-葡萄糖苷酶的活性化合物13個(gè)[22]。黃芩的富黃酮提取物能顯著抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的活性,從而發(fā)揮抗糖尿病作用[23]。黃芩含有的黃酮類成分也具有良好的抗α-葡萄糖苷酶活性,研究發(fā)現(xiàn)黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素等與α-葡萄糖苷酶有良好的親和力,并在體外表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗α-葡萄糖苷酶活性[24]。

    黃芩含有抗α-葡萄糖苷酶活性的成分豐富,但目前關(guān)于黃芩抑制α-葡萄糖苷酶或α-淀粉酶活性的研究主要集中于黃酮類成分,其他大類成分是否也具有通過抑制酶活性影響糖吸收的作用,值得探索。

    1.4 黃芩對(duì)脂代謝的調(diào)節(jié)作用

    機(jī)體所需的能量主要來源于糖和脂肪,糖尿病體內(nèi)的糖代謝和脂代謝關(guān)系密切,藥物在影響機(jī)體糖代謝的同時(shí)往往也會(huì)作用于脂代謝。整理文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),黃芩主要通過4種途徑調(diào)節(jié)糖尿病中的脂代謝。

    首先,研究已證實(shí)AMPK是調(diào)節(jié)脂肪酸和膽固醇的合成及三酰甘油分解的關(guān)鍵因子[17]。漢黃芩苷可通過激活A(yù)MPK增加PPAR-α和脂聯(lián)素的表達(dá),PPAR-α能改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)胰島素分泌和加速脂質(zhì)排泄,脂聯(lián)素能促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化、糖的吸收和增加糖異生作用及抑制肝臟中糖的生成,從而起到調(diào)節(jié)2型糖尿病脂質(zhì)代謝的作用[19]。此外,漢黃芩素能升高3T3-L1脂肪細(xì)胞內(nèi)脂聯(lián)素水平,并抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素,其機(jī)制可能是通過蛋白激酶C-δ/AMPK/沉默信息調(diào)節(jié)因子1信號(hào)通路調(diào)節(jié)脂聯(lián)素的表達(dá)和分泌[25]。其次,有學(xué)者以1型糖尿病小鼠和3T3-L1脂肪細(xì)胞為載體,發(fā)現(xiàn)漢黃芩苷能通過抑制p38 MAPK和激活PPAR-α途徑下調(diào)脂肪細(xì)胞中骨橋蛋白的表達(dá),間接發(fā)揮抗糖尿病的作用[26]。另外p-62 Dok蛋白作為受體酪氨酸激酶信號(hào)通路的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白分子,參與了肝臟的脂代謝。漢黃芩素能刺激1型糖尿病小鼠肝臟中Dok-1和Dok-2的表達(dá),進(jìn)而作用于肝臟中的脂代謝,發(fā)揮抗糖尿病的作用[27]。研究還發(fā)現(xiàn)野黃芩苷能降低棕櫚酸刺激HepG2細(xì)胞的白細(xì)胞分化抗原36、脂肪酸合成酶和ACC的基因表達(dá),下調(diào)雷帕霉素(mammalian target of rapamycin,mTOR)磷酸化和n-SREBP-1c蛋白水平,通過mTOR依賴性途徑降低肝臟的脂質(zhì)蓄積[13]。

    上述研究結(jié)果表明,黃芩的活性成分對(duì)糖尿病脂代謝具有良好的調(diào)節(jié)作用,提示黃芩可能通過多個(gè)途徑發(fā)揮調(diào)節(jié)糖尿病脂代謝的作用,這也為黃芩臨床用于治療脂代謝紊亂引發(fā)的疾病(如動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病等)提供了一定的依據(jù),為黃芩的開發(fā)利用拓展研究空間。

    1.5 黃芩通過腸道菌群和腸道代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用

    近年來,腸道菌群和腸道代謝成為藥物抗糖尿病作用的研究熱點(diǎn),通過調(diào)控腸道菌群比例失衡和干預(yù)腸道代謝是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的重要途徑[28]。文獻(xiàn)報(bào)道黃芩能顯著增加2型糖尿病大鼠腸道中短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌的數(shù)量,包括擬桿菌屬S24-7組、真核細(xì)菌組、傘形菌、傘形科UCG-001、Ruminiclostridium菌和Ruminiclostridium 9菌,提示黃芩可能通過調(diào)控腸道微生物和它們的代謝產(chǎn)物發(fā)揮抗糖尿病作用[29]。而黃芩素可以降低擬桿菌屬的相對(duì)豐度,減少氫氣的產(chǎn)生,還可以通過抑制淀粉水解產(chǎn)物來調(diào)節(jié)產(chǎn)短鏈脂肪酸的腸道微生物,進(jìn)而改善糖尿病[30]。另有學(xué)者應(yīng)用糞便代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黃芩對(duì)2型糖尿病大鼠的鞘脂類代謝及脂肪酸代謝有影響,同時(shí)對(duì)于三羥基三甲基吲哚酮、白三烯E4、亮氨酰脯氨酸和雌二醇的含量具有調(diào)節(jié)作用[31]。

    黃芩可能一方面通過入血成分對(duì)糖尿病發(fā)揮較好的干預(yù)作用,另一方面通過作用于腸道菌群和腸道代謝起到抗糖尿病的效應(yīng)。這也體現(xiàn)出中藥治療疾病是多途徑綜合作用的結(jié)果,具有復(fù)雜性和模糊性。

    2 黃芩對(duì)胰島素抵抗的影響

    胰島素抵抗指機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性和反應(yīng)性下降,常出現(xiàn)胰島素抵抗的組織主要包括肝臟、骨骼肌、脂肪等[32]。胰島素抵抗是代謝性疾病發(fā)病的重要原因,改善胰島素抵抗對(duì)于糖尿病的治療具有重要意義。研究表明黃芩對(duì)胰島素抵抗具有良好的改善作用,提示黃芩對(duì)2型糖尿病可能具有良好的治療效果,具有較好的開發(fā)前景。

    2.1 黃芩對(duì)于糖尿病肝臟胰島素抵抗的作用

    黃芩提取物能顯著上調(diào)2型糖尿病大鼠肝臟中胰島素信號(hào)通路關(guān)鍵靶標(biāo)IRS-1、PI3K、Akt-2和GLUT-2基因,PI3K和Akt蛋白磷酸化及GLUT-2蛋白的表達(dá),進(jìn)而改善胰島素抵抗,發(fā)揮抗2型糖尿病的作用[8]。黃芩苷能顯著改善胰島素抵抗小鼠的胰島素抵抗、肝臟脂肪變性和脂質(zhì)沉積,提高肝臟鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶β(calcium/calmodulin-dependent protein kinase β,CaMKKβ)、AMPK和ACC的磷酸化,提示黃芩苷改善胰島素抵抗的機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)肝臟CaMKKβ/AMPK/ACC的脂肪酸合成有關(guān)[33]。而漢黃芩苷能下調(diào)胰島素抵抗HepG2細(xì)胞受細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制分子3調(diào)控的瘦素水平,激活胰島素通路相關(guān)蛋白瘦素受體、IRS-2、p-PI3K/PI3K(p85)、p-Akt/Akt和GLUT-1/2/4的表達(dá),表明漢黃芩苷可促進(jìn)IR-HepG2細(xì)胞的葡萄糖攝取和增加糖原合成,改善肝臟的胰島素抵抗[10]。此外,野黃芩苷可通過經(jīng)SREBP-1c蛋白抑制的mTOR途徑調(diào)節(jié)肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝來改善肝的胰島素抵抗[34]。另有研究發(fā)現(xiàn),野黃芩苷還可能通過調(diào)控肝臟中胰島素信號(hào)通路(IRS-l-PI3K-Akt-GSK3β)及AMPK信號(hào)通路,并降低c-Jun氨基末端激酶活性進(jìn)一步活化胰島素通路,發(fā)揮改善胰島素抵抗的作用[13,35]。

    2.2 黃芩對(duì)于糖尿病骨骼肌胰島素抵抗的作用

    黃芩苷能改善胰島素抵抗模型小鼠骨骼肌的脂質(zhì)沉積,提高蛋白AMPK、ACC、Akt和GSK-3β磷酸化,提示黃芩苷改善胰島素抵抗的機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)骨骼肌AMPK/ACC通路介導(dǎo)的脂肪酸合成有關(guān)[36]。另有報(bào)道發(fā)現(xiàn)黃芩苷能降低PPAR-γ協(xié)同激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α,PGC-1α)的水平,提升肥胖小鼠骨骼肌和C2C12細(xì)胞肌管GLUT-4、PGC-1α、p-P38 MAPK、p-Akt和p-AS160蛋白及GLUT-4、PGC-1α、PPAR-γ和GLUT-1基因的表達(dá),提高骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性,進(jìn)而改善胰島素抵抗[37]??梢婞S芩苷對(duì)糖尿病骨骼肌胰島素抵抗具有良好的改善作用,但是關(guān)于黃芩其他黃酮類成分對(duì)骨骼肌胰島素抵抗的研究尚未見報(bào)道,相關(guān)分子機(jī)制也還未明確。

    2.3 黃芩對(duì)于糖尿病脂肪胰島素抵抗的作用

    黃芩苷能提升HFD誘導(dǎo)肥胖小鼠脂肪中p-p38 MAPK、p-ERK、p-Akt和PGC-1α蛋白及GLUT-4和PGC-1α基因的表達(dá),逆轉(zhuǎn)動(dòng)物的葡萄糖耐量、高血糖和胰島素抵抗[38]。據(jù)報(bào)道,肥胖是引發(fā)胰島素抵抗和2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素,脂肪組織胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生,而產(chǎn)生的炎癥因子又是引起胰島素抵抗惡化的重要因素[39]。據(jù)此可知,黃芩可能通過抑制脂肪炎癥發(fā)揮抗糖尿病作用。

    3 黃芩對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

    機(jī)體的氧化應(yīng)激對(duì)于糖尿病的發(fā)生發(fā)展具有重要影響,而黃酮類化合物具有良好的抗氧化活性,目前對(duì)黃芩的研究主要集中在黃酮類成分。因此,從抗氧化的角度探討黃芩對(duì)糖尿病的治療具有積極的意義。

    3.1 黃芩對(duì)肝臟氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

    黃芩苷能顯著增加2型糖尿病大鼠肝臟超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性,并能降低血漿脂質(zhì)過氧化物的氧化應(yīng)激標(biāo)志物和蛋白質(zhì)羰基的含量,表明黃芩苷通過增加抗氧化酶的活性來減少高血糖引起的氧化應(yīng)激[40]。野黃芩苷可有效減輕HFD引起糖尿病小鼠肝臟中丙二醛水平,增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶的活性和總抗氧化能力,表明其治療糖尿病與抗氧化應(yīng)激密切相關(guān)[35]。

    3.2 黃芩對(duì)胰腺氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

    有研究發(fā)現(xiàn)黃芩素治療糖尿病的機(jī)制可能為降低胰腺丙二醛水平和升高超氧化物歧化酶活性,從而降低氧化應(yīng)激,抑制胰島細(xì)胞的凋亡[41]。在糖尿病早期,應(yīng)用黃芩干預(yù)可能會(huì)起到抗氧化保護(hù)胰島β細(xì)胞的積極作用,這對(duì)糖尿病前期的防治意義重大。

    4 黃芩對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用

    胰島β細(xì)胞是機(jī)體唯一能分泌胰島素的細(xì)胞,且大量研究發(fā)現(xiàn)胰島β細(xì)胞的損傷是引發(fā)糖尿病的中心環(huán)節(jié)之一[42]。因此,從中藥中尋找保護(hù)胰島β細(xì)胞的新穎化合物,是糖尿病防治藥物發(fā)現(xiàn)的重要途徑。

    4.1 黃芩從抗凋亡角度對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用

    黃芩苷能提升Min6細(xì)胞的生存、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶3和B細(xì)胞淋巴瘤2的表達(dá)[43],提示黃芩苷可以抑制胰島β細(xì)胞的凋亡,從而維持機(jī)體胰島素分泌水平,起到降血糖的作用。可以考慮采用現(xiàn)代高通量篩選技術(shù)對(duì)黃芩已報(bào)道的成分進(jìn)行篩選,以尋找更多具有抗胰島β細(xì)胞凋亡的活性成分。

    4.2 黃芩從抗炎角度對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用

    黃芩苷能增加Min6細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白的表達(dá),其機(jī)制可能為上調(diào)miR-205,進(jìn)而激活PI3K/Akt途徑和抑制NF-κB途徑活化,發(fā)揮保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用[43]。另有報(bào)道,黃芩素能通過細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶—血紅素氧合酶1依賴性途徑保護(hù)棕櫚酸誘導(dǎo)INS-1細(xì)胞免于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥損傷[44]。黃芩素還能改善胰島β細(xì)胞的存活率和質(zhì)量,進(jìn)而發(fā)揮抗2型糖尿病的作用[45]。黃芩苷和黃芩素均對(duì)胰島β細(xì)胞均有良好的抗炎保護(hù)作用,因此從抗炎角度解析黃芩抗糖尿病的作用具有重要的價(jià)值,可以適當(dāng)關(guān)注黃芩入血后分布于胰腺的活性成分,從藥靶角度發(fā)現(xiàn)黃芩抗糖尿病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

    5 結(jié)語

    中醫(yī)藥在糖尿病的治療上優(yōu)勢(shì)顯著,對(duì)于一些作用顯著和副作用小的中藥挖掘是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的重要途徑。黃芩作為傳統(tǒng)中藥被廣泛用于組方治療糖尿病,現(xiàn)代研究也證實(shí)黃芩及其活性成分具有良好的抗糖尿病效果,可能通過影響糖脂代謝、改善胰島素抵抗、抗氧化、保護(hù)胰島β細(xì)胞等多方面發(fā)揮治療糖尿病的作用,這也充分體現(xiàn)了中藥治療疾病的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的作用特點(diǎn)。黃芩的抗糖尿病研究較為豐富,但是關(guān)于其抗糖尿病的物質(zhì)基礎(chǔ)的研究還是略顯不足,大多數(shù)研究集中于黃芩中黃酮類成分,包括黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、野黃芩苷等,黃芩的其他大類成分是否也有抗糖尿病的作用尚不可知。另外,大量單一地研究黃芩所含的活性成分是否具有代表性也值得思考。有學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病可視為一種慢性炎癥疾病,黃芩是否通過抗炎、調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮抗糖尿病的作用,仍是值得探討的科學(xué)問題。隨著現(xiàn)代儀器分析技術(shù)和生物信息學(xué)的發(fā)展,綜合應(yīng)用多種現(xiàn)代方法和技術(shù),從整體上探討黃芩抗糖尿病的作用機(jī)制也是值得去嘗試的一件事。總而言之,黃芩抗糖尿病的作用確切,但是其整體藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制仍需要更多的研究闡明,以利于黃芩的進(jìn)一步開發(fā)與應(yīng)用。

    猜你喜歡
    糖苷酶激酶黃芩
    黃芩的高產(chǎn)栽培技術(shù)
    蚓激酶對(duì)UUO大鼠腎組織NOX4、FAK、Src的影響
    蚓激酶的藥理作用研究進(jìn)展
    張永新:種植黃芩迷上了“茶”
    黃芩使用有講究
    知母中4種成分及對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用
    中成藥(2018年5期)2018-06-06 03:11:58
    黃芩苷脈沖片的制備
    中成藥(2017年12期)2018-01-19 02:06:54
    木蝴蝶提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:19:32
    黏著斑激酶和踝蛋白在黏著斑合成代謝中的作用
    六種花提取物抑制α-葡萄糖苷酶活性研究
    久久久久国产网址| 亚洲综合精品二区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 免费看av在线观看网站| 精品一区二区三卡| 日本-黄色视频高清免费观看| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 18禁观看日本| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 超色免费av| 国产精品三级大全| 水蜜桃什么品种好| 国产亚洲一区二区精品| a级片在线免费高清观看视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 日本wwww免费看| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲精品日本国产第一区| 涩涩av久久男人的天堂| 久久国产精品大桥未久av| 国产一区二区在线观看日韩| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 亚洲三级黄色毛片| 一级,二级,三级黄色视频| 国产男人的电影天堂91| 亚洲av免费高清在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲性久久影院| 视频在线观看一区二区三区| 中国国产av一级| 精品人妻熟女av久视频| 国产不卡av网站在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 有码 亚洲区| 一本一本综合久久| 日韩欧美一区视频在线观看| 22中文网久久字幕| 久久久精品94久久精品| 久久99热6这里只有精品| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久99蜜桃精品久久| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 日韩伦理黄色片| 日韩成人av中文字幕在线观看| 大香蕉97超碰在线| 午夜老司机福利剧场| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产av一区二区精品久久| 波野结衣二区三区在线| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 制服丝袜香蕉在线| 熟女电影av网| 精品熟女少妇av免费看| 日韩一本色道免费dvd| 国产黄频视频在线观看| 最黄视频免费看| 色吧在线观看| 精品一区在线观看国产| 久久99热这里只频精品6学生| 久久午夜福利片| 一本一本综合久久| 美女视频免费永久观看网站| 久久精品国产a三级三级三级| 精品酒店卫生间| 又大又黄又爽视频免费| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久国产精品大桥未久av| 日日撸夜夜添| 国产精品99久久99久久久不卡 | 最近最新中文字幕免费大全7| 好男人视频免费观看在线| 亚洲图色成人| 男女免费视频国产| 日韩强制内射视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲成人手机| 少妇精品久久久久久久| 日韩人妻高清精品专区| 综合色丁香网| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 老司机影院毛片| 国产成人91sexporn| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲成人av在线免费| 日日撸夜夜添| 亚洲精品第二区| 人妻一区二区av| 亚洲美女黄色视频免费看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产熟女欧美一区二区| 在线观看三级黄色| 国产片特级美女逼逼视频| h视频一区二区三区| 久久久久久久久久久久大奶| av在线播放精品| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲人成77777在线视频| 久久久久久久久大av| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 91久久精品电影网| 黄片播放在线免费| 日日啪夜夜爽| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美性感艳星| 特大巨黑吊av在线直播| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久久久人妻精品一区果冻| 美女视频免费永久观看网站| 欧美xxⅹ黑人| 国产亚洲最大av| 国产69精品久久久久777片| 免费看光身美女| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 99九九在线精品视频| 国产免费又黄又爽又色| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 日本91视频免费播放| 三级国产精品欧美在线观看| 人人澡人人妻人| 纯流量卡能插随身wifi吗| 波野结衣二区三区在线| 国产精品三级大全| 九九爱精品视频在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲av福利一区| 少妇熟女欧美另类| 国产一区二区三区综合在线观看 | 丰满少妇做爰视频| 少妇的逼水好多| 欧美日韩在线观看h| 在线观看免费高清a一片| 在线观看一区二区三区激情| 在线观看免费日韩欧美大片 | av.在线天堂| 久久久精品94久久精品| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲av国产av综合av卡| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| av视频免费观看在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲综合精品二区| 不卡视频在线观看欧美| 九色成人免费人妻av| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 男女边吃奶边做爰视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 在线观看免费日韩欧美大片 | 亚洲精品aⅴ在线观看| 一级二级三级毛片免费看| 午夜精品国产一区二区电影| av网站免费在线观看视频| 国产黄频视频在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久久欧美国产精品| 观看av在线不卡| 一级毛片我不卡| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲精品av麻豆狂野| videos熟女内射| 国产黄色免费在线视频| 我要看黄色一级片免费的| 国产av一区二区精品久久| 精品国产乱码久久久久久小说| 成人无遮挡网站| 在线观看免费视频网站a站| 一区二区三区精品91| 男男h啪啪无遮挡| 成人综合一区亚洲| 一区在线观看完整版| 免费观看的影片在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产一区二区三区综合在线观看 | 日本-黄色视频高清免费观看| 国产成人精品无人区| 午夜av观看不卡| 国产男人的电影天堂91| 2021少妇久久久久久久久久久| 免费黄网站久久成人精品| 大陆偷拍与自拍| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 日本与韩国留学比较| 午夜激情久久久久久久| 18禁观看日本| 最新的欧美精品一区二区| av国产精品久久久久影院| 日本91视频免费播放| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 免费观看无遮挡的男女| 国产高清三级在线| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 麻豆乱淫一区二区| .国产精品久久| 国产精品三级大全| 十八禁高潮呻吟视频| 日韩人妻高清精品专区| 美女福利国产在线| 亚洲性久久影院| 黑人高潮一二区| 在线观看www视频免费| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产高清有码在线观看视频| 少妇被粗大的猛进出69影院 | xxx大片免费视频| 免费看av在线观看网站| 一级,二级,三级黄色视频| av卡一久久| 午夜免费观看性视频| av福利片在线| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲第一av免费看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 人妻少妇偷人精品九色| 99精国产麻豆久久婷婷| 啦啦啦视频在线资源免费观看| av专区在线播放| 美女主播在线视频| 少妇熟女欧美另类| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 免费观看的影片在线观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 日韩精品有码人妻一区| a级毛色黄片| 日本免费在线观看一区| 91精品国产国语对白视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 人妻系列 视频| 人妻一区二区av| 欧美日韩视频精品一区| 少妇 在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 婷婷色综合大香蕉| 久久精品久久久久久久性| 两个人的视频大全免费| 精品国产国语对白av| 高清视频免费观看一区二区| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲av成人精品一区久久| 国产熟女午夜一区二区三区 | 美女主播在线视频| 人妻系列 视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 日韩免费高清中文字幕av| 伦精品一区二区三区| 国产男人的电影天堂91| av在线老鸭窝| 女人精品久久久久毛片| 蜜桃久久精品国产亚洲av| av在线观看视频网站免费| 女性被躁到高潮视频| 五月开心婷婷网| a级毛片免费高清观看在线播放| 久久久a久久爽久久v久久| 日本av免费视频播放| 久久久久网色| 丰满饥渴人妻一区二区三| 色94色欧美一区二区| 免费大片18禁| 国产成人午夜福利电影在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 观看av在线不卡| 少妇熟女欧美另类| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品99久久99久久久不卡 | 丰满饥渴人妻一区二区三| 永久免费av网站大全| 丝袜美足系列| 久久久久国产网址| 久久青草综合色| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产成人精品婷婷| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲美女视频黄频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看| 一区二区三区免费毛片| 成年人免费黄色播放视频| 中文字幕最新亚洲高清| 午夜免费男女啪啪视频观看| 免费av中文字幕在线| 免费黄频网站在线观看国产| 国产一区二区在线观看av| 香蕉精品网在线| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲欧美清纯卡通| 久久女婷五月综合色啪小说| 嫩草影院入口| 国产成人精品在线电影| 99久久综合免费| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲精品国产av蜜桃| 欧美日韩在线观看h| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产精品一国产av| 亚洲精品中文字幕在线视频| 午夜av观看不卡| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日韩人妻高清精品专区| 97精品久久久久久久久久精品| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 男男h啪啪无遮挡| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲国产精品一区三区| 午夜福利,免费看| 欧美国产精品一级二级三级| 考比视频在线观看| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲精品国产av蜜桃| 日本色播在线视频| 国产一级毛片在线| 国产极品天堂在线| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产 一区精品| 人妻系列 视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 韩国av在线不卡| 男女啪啪激烈高潮av片| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲四区av| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲综合精品二区| 国产成人精品久久久久久| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 大陆偷拍与自拍| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 五月开心婷婷网| 高清不卡的av网站| 亚洲成色77777| 在线观看免费高清a一片| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 狠狠精品人妻久久久久久综合| 日本av免费视频播放| 国产69精品久久久久777片| 欧美日韩成人在线一区二区| 超碰97精品在线观看| 国产极品天堂在线| 少妇 在线观看| 久久久久久久久久人人人人人人| 亚洲欧洲国产日韩| 午夜老司机福利剧场| 欧美变态另类bdsm刘玥| 一区二区av电影网| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲久久久国产精品| 欧美精品国产亚洲| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美97在线视频| 成人毛片60女人毛片免费| 精品久久久久久久久亚洲| 一区二区三区免费毛片| 亚洲丝袜综合中文字幕| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 久久久久网色| 国产成人freesex在线| 精品午夜福利在线看| 蜜桃国产av成人99| 成人毛片60女人毛片免费| 国产免费视频播放在线视频| 日韩一区二区视频免费看| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲五月色婷婷综合| 九九在线视频观看精品| 久久影院123| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 制服诱惑二区| 91精品国产九色| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产深夜福利视频在线观看| 一本色道久久久久久精品综合| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产男人的电影天堂91| 另类亚洲欧美激情| 校园人妻丝袜中文字幕| 看十八女毛片水多多多| 亚洲av国产av综合av卡| 国产精品久久久久久久久免| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲四区av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 草草在线视频免费看| 国内精品宾馆在线| 久久久久久久久久人人人人人人| 在线观看免费高清a一片| 亚洲精品美女久久av网站| 一级毛片电影观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 午夜av观看不卡| 51国产日韩欧美| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 午夜免费观看性视频| 亚洲av福利一区| 夜夜爽夜夜爽视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 中文欧美无线码| 一边摸一边做爽爽视频免费| 制服丝袜香蕉在线| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 久久精品国产自在天天线| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 99热6这里只有精品| 国产精品无大码| 亚洲人成网站在线播| 国产成人免费观看mmmm| 久久这里有精品视频免费| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久av网站| 免费观看无遮挡的男女| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 欧美精品亚洲一区二区| 男人操女人黄网站| 国产在线一区二区三区精| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久久精品免费免费高清| 18禁在线播放成人免费| 亚洲成色77777| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 性色av一级| 成人国产麻豆网| 国产欧美亚洲国产| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 亚洲成人av在线免费| 老司机影院成人| 这个男人来自地球电影免费观看 | 99热国产这里只有精品6| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 成年人午夜在线观看视频| 寂寞人妻少妇视频99o| 最近的中文字幕免费完整| 男人操女人黄网站| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 两个人免费观看高清视频| 国产成人av激情在线播放 | 校园人妻丝袜中文字幕| .国产精品久久| 国产老妇伦熟女老妇高清| 超色免费av| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲精品乱久久久久久| 成人午夜精彩视频在线观看| 天美传媒精品一区二区| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品熟女久久久久浪| 久久久午夜欧美精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | a级片在线免费高清观看视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 中文字幕人妻丝袜制服| 少妇 在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品三级大全| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 男男h啪啪无遮挡| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产精品一二三区在线看| 一区二区av电影网| 久久狼人影院| 成人漫画全彩无遮挡| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产精品久久久久久精品电影小说| 中文欧美无线码| av黄色大香蕉| 97在线视频观看| 一个人看视频在线观看www免费| 日韩欧美精品免费久久| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品一二三区在线看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久狼人影院| 日本av手机在线免费观看| 国产精品久久久久久久电影| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美精品一区二区免费开放| av在线app专区| 国产精品三级大全| 国产欧美亚洲国产| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 伊人久久国产一区二区| 国产精品免费大片| 91精品三级在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 国产精品国产三级专区第一集| 老熟女久久久| 欧美少妇被猛烈插入视频| 五月开心婷婷网| 久久久久精品性色| av福利片在线| 亚洲三级黄色毛片| 久久青草综合色| 日本黄大片高清| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 精品卡一卡二卡四卡免费| 一级,二级,三级黄色视频| 九九爱精品视频在线观看| 久久久久久久久大av| 国产不卡av网站在线观看| 精品国产国语对白av| 亚洲av国产av综合av卡| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 丰满乱子伦码专区| 国产精品99久久久久久久久| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产精品国产三级专区第一集| 日日啪夜夜爽| 在线观看国产h片| 欧美最新免费一区二区三区| 在线免费观看不下载黄p国产| 精品久久久久久电影网| 蜜桃在线观看..| 精品久久久精品久久久| 一区二区三区精品91| 老女人水多毛片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 精品国产露脸久久av麻豆| 久久99热6这里只有精品| 中国三级夫妇交换| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 最新的欧美精品一区二区| av在线app专区| 亚洲情色 制服丝袜| 插逼视频在线观看| 三级国产精品片| 亚洲精品乱久久久久久| 一个人看视频在线观看www免费| 人妻人人澡人人爽人人| 国产成人精品无人区| 免费黄色在线免费观看| 丁香六月天网| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久久久久人妻| 少妇丰满av| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久久a久久爽久久v久久| 午夜久久久在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 黄片播放在线免费| 黑丝袜美女国产一区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 精品熟女少妇av免费看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 满18在线观看网站| 日韩 亚洲 欧美在线| 婷婷色麻豆天堂久久| 99久久人妻综合| 丰满迷人的少妇在线观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 特大巨黑吊av在线直播| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美日韩综合久久久久久| 妹子高潮喷水视频| 在线观看三级黄色| 看十八女毛片水多多多| a级毛色黄片| 亚洲av福利一区| videosex国产| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 99久久中文字幕三级久久日本| 免费看光身美女| 久久久久精品性色| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲在久久综合| 最近2019中文字幕mv第一页| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 日本wwww免费看| 亚洲,欧美,日韩| 国产精品99久久99久久久不卡 | 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产综合精华液| 男的添女的下面高潮视频| 老熟女久久久| 观看美女的网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 午夜福利视频在线观看免费| 亚洲精品av麻豆狂野| 中文天堂在线官网| 乱码一卡2卡4卡精品| 中文字幕av电影在线播放| 超色免费av| 一级毛片aaaaaa免费看小| 午夜福利视频精品|