中醫(yī)藥干預(yù)腫瘤微環(huán)境的研究進(jìn)展與思考

王熙 張瑩雯

腫瘤微環(huán)境(tumor micro environment,TME)是指腫瘤發(fā)生、發(fā)展所處的復(fù)雜微生態(tài)內(nèi)環(huán)境，是腫瘤六大特征之外的又一大特征[1]。腫瘤微環(huán)境主要由腫瘤細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、淋巴細(xì)胞、血管相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、細(xì)胞外因子、趨化因子等組成[2]，這些成分相互關(guān)聯(lián)、相互影響，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中共同發(fā)揮作用。TME主要特征為：低氧、低pH值、間質(zhì)高壓、腫瘤相關(guān)性慢性炎癥、免疫抑制，即缺氧微環(huán)境、酸性微環(huán)境、炎性微環(huán)境、免疫微環(huán)境等[3]。近年來有學(xué)者指出，如果將腫瘤細(xì)胞看作組織生態(tài)系統(tǒng)變化的產(chǎn)物，那么腫瘤微環(huán)境的改變才是腫瘤發(fā)生的重要原因，也就是說細(xì)胞所生存的微環(huán)境發(fā)生變化才導(dǎo)致其基因突變[4]。湯釗猷院士[5]認(rèn)為對付惡性腫瘤不能僅靠消滅，還要改造腫瘤所處的內(nèi)外環(huán)境，即重塑腫瘤微環(huán)境使之改邪歸正，讓腫瘤患者實(shí)現(xiàn)帶瘤生存。這種思維方式的轉(zhuǎn)變，使得如何針對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行干預(yù)的治療成為近年來腫瘤界最受關(guān)注的研究領(lǐng)域之一。本文歸納總結(jié)了中醫(yī)藥理論認(rèn)識腫瘤微環(huán)境的現(xiàn)狀，思考并探討今后開展中醫(yī)藥干預(yù)腫瘤微環(huán)境的研究方向。

1 中醫(yī)藥對炎性微環(huán)境的研究概況

腫瘤炎性微環(huán)境是由大量的細(xì)胞因子(如生長因子、趨化因子)及各種蛋白水解酶所參與的炎癥反應(yīng)，能改變細(xì)胞周圍的正常環(huán)境，誘導(dǎo)正常細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)變，發(fā)生炎癌轉(zhuǎn)化[6-7]，并有利于腫瘤的增殖、侵襲及誘導(dǎo)血管生成[8]。目前大多數(shù)專家認(rèn)同食管癌、胃癌、胃MALT淋巴瘤、肝癌等多種常見癌癥的發(fā)生與炎癌轉(zhuǎn)化過程有關(guān)[9]，諸多學(xué)者根據(jù)中醫(yī)藥理論對腫瘤炎性微環(huán)境亦有各自的認(rèn)識與思考。

1.1 癌毒理論與炎性微環(huán)境

癌毒學(xué)說是國醫(yī)大師周仲瑛教授經(jīng)過長期臨床實(shí)踐提出的創(chuàng)新性病機(jī)理論，被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。癌毒可直接導(dǎo)致臟腑機(jī)能失調(diào)，誘生痰濁、瘀血、熱毒等類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中炎癥的病理因素。有學(xué)者認(rèn)為，腫瘤微環(huán)境中存在的大量炎性細(xì)胞、炎癥因子等與中醫(yī)腫瘤“癌毒”學(xué)說中的痰、瘀、濕、毒等具有相似性，癌毒與這些病理因素互為因果、兼夾轉(zhuǎn)化、共同為病，因此主張將清熱解毒、以毒攻毒作為首要治則干預(yù)腫瘤炎性微環(huán)境，并應(yīng)貫穿癌癥治療的整個過程[10-11]。臨床亦有大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)苦參、黃芩、白花蛇舌草、蒲公英等清熱解毒中藥具有顯著的抗腫瘤作用[12]，其機(jī)制可能與干預(yù)腫瘤炎性微環(huán)境有關(guān)。

1.2 津液代謝與炎性微環(huán)境

由鳳鳴等人從中醫(yī)“痰”的認(rèn)識出發(fā)，認(rèn)為腫瘤炎性微環(huán)境實(shí)質(zhì)是津液代謝異常，“痰”與炎性微環(huán)境屬于中西醫(yī)對同一病理產(chǎn)物不同的理解，痰濁是癌病形成的關(guān)鍵, 炎—癌轉(zhuǎn)化即是津液代謝異常的漸進(jìn)過程[13]。王芬等[14]以臨床常用的化痰名方二陳湯含藥血清處理細(xì)胞間黏附分子1高表達(dá)的肺癌A549細(xì)胞，證實(shí)二陳湯可以通過調(diào)控血清中炎癥因子的表達(dá)干預(yù)腫瘤細(xì)胞的炎性微環(huán)境，達(dá)到控制腫瘤發(fā)展及轉(zhuǎn)移的目的。吳林娜等[15]研究發(fā)現(xiàn)清金化痰湯能降低慢性阻塞性肺疾病模型大鼠氣道上皮細(xì)胞內(nèi)的白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、IL-8含量，減輕炎癥反應(yīng)。

1.3 護(hù)場理論與炎性微環(huán)境

護(hù)場理論是中醫(yī)外科理論體系中的獨(dú)特理論。有學(xué)者以護(hù)場理論理解腫瘤炎性微環(huán)境，從概念、治則、治法等角度論述了護(hù)場理論與腫瘤炎性微環(huán)境的相似性，認(rèn)為腫瘤炎性微環(huán)境也扮演著類似護(hù)場的角色，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)中有明顯相關(guān)作用，其作用呈現(xiàn)出一個動態(tài)平衡和動態(tài)發(fā)展的過程，這與“護(hù)場”中陰陽平衡和失衡的動態(tài)過程非常相似[16]。護(hù)場作用過程中產(chǎn)生的相關(guān)炎癥因子改變與炎性微環(huán)境的改善也存在一定關(guān)聯(lián)，腫瘤炎性微環(huán)境很可能就是腫瘤學(xué)的護(hù)場。徐強(qiáng)等[17]證實(shí)紅腫消酊劑箍圍法能夠提高皮膚膿腫大鼠創(chuàng)周組織抗炎細(xì)胞因子IL-10、抑制促炎因子IL-1β的基因表達(dá)水平，為護(hù)場形成提供有利條件，減輕局部炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮局部抗炎作用。

2 中醫(yī)藥對免疫微環(huán)境的研究概況

腫瘤免疫微環(huán)境包括抗腫瘤的免疫效應(yīng)細(xì)胞和分子及免疫抑制性細(xì)胞和分子，其核心特征為免疫抑制，在腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、增殖過程中發(fā)揮著決定性的作用[18]。正常人體免疫系統(tǒng)借助自身免疫調(diào)節(jié)與免疫耐受維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)平衡，抵抗腫瘤侵襲。目前研究較多的抗腫瘤免疫細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞、LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞等，免疫抑制細(xì)胞則主要有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、髓源抑制細(xì)胞等。近年來，基于腫瘤局部免疫細(xì)胞亞群分布和細(xì)胞密度的免疫評分體系，也逐漸成為患者預(yù)后評價中的重要指標(biāo)，對評價患者預(yù)后起到重要作用[19]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》言：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，《醫(yī)宗必讀》對積聚的成因亦描述為“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”。由此可知中醫(yī)醫(yī)家早已認(rèn)識到“正氣虧虛”，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫抑制，是腫瘤發(fā)生的基本病機(jī)。隨著對腫瘤免疫微環(huán)境認(rèn)識的不斷深入，圍繞其干預(yù)方法的中醫(yī)藥理論也呈現(xiàn)出百家爭鳴的態(tài)勢。

2.1 營衛(wèi)理論與免疫微環(huán)境

有學(xué)者依據(jù)中醫(yī)營衛(wèi)理論提出腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與營衛(wèi)不和有關(guān)，營衛(wèi)不和發(fā)生的主導(dǎo)方面在于“衛(wèi)”，其既能影響腫瘤免疫微環(huán)境，又能導(dǎo)致外感與內(nèi)生寒濕相互膠結(jié)，深入營分，造成寒痰、瘀毒等病理產(chǎn)物的淤積，進(jìn)一步推動腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移。衛(wèi)氣具備免疫體系的功能，因此通過激發(fā)衛(wèi)陽、溫陽化氣、調(diào)養(yǎng)脾胃從而調(diào)和營衛(wèi)，能有效地改善腫瘤的免疫微環(huán)境[20]。另外，也有學(xué)者認(rèn)為“營衛(wèi)不調(diào)”通常是指衛(wèi)強(qiáng)營弱的狀態(tài)，“衛(wèi)強(qiáng)”是衛(wèi)中邪氣盛，“營弱”是營中陰氣弱，衛(wèi)強(qiáng)與營弱互為因果[21]。李仝等據(jù)《靈樞·水脹》篇關(guān)于積聚的論述提出營衛(wèi)是腸道的生理屏障，營衛(wèi)不調(diào)是大腸癌發(fā)病的關(guān)鍵，大腸癌治療需針對不同病機(jī)分別治以調(diào)和營衛(wèi)、溫陽化濕、氣血同調(diào)，并列出了具體方藥芍藥甘草湯、三生飲、芍藥散加減治療[22]。此觀點(diǎn)雖與衛(wèi)氣免疫論有所區(qū)別，且都缺乏針對性的實(shí)驗(yàn)研究，但兩種理論均與免疫機(jī)制相關(guān)，值得深入探索。

2.2 脾虛證與免疫微環(huán)境

孫廣仁教授[23]認(rèn)為，正氣與人體脾胃之氣關(guān)系最為密切，脾虛則表現(xiàn)為人體正氣不足，亦不利于邪氣的祛除。有學(xué)者認(rèn)為腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境的相互作用使微轉(zhuǎn)移灶成為T細(xì)胞不能到達(dá)的免疫赦免區(qū)域，其本質(zhì)是脾虛，其主要機(jī)制是包括髓源抑制細(xì)胞在內(nèi)的腫瘤浸潤細(xì)胞產(chǎn)生的免疫抑制狀態(tài)[24]。同時，有研究證實(shí)健脾益氣的單藥或復(fù)方可通過增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性等途徑對免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，改善肝癌患者的免疫微環(huán)境[25]。

2.3 溫陽法與免疫微環(huán)境

《靈樞·百病始生》云：“積之始生，得寒乃生，厥乃成積矣……溫氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣。”由此有人推論腫瘤形成的根本原因在于陽氣不足、寒濕過盛[26]。中醫(yī)溫陽法扶陽抑陰，首先顧護(hù)陽氣這一人之根本，益火源以消陰除積。四逆湯是中醫(yī)溫陽法的代表方，研究顯示其能提高血細(xì)胞中CD4+/CD8+的比值，調(diào)節(jié)機(jī)體特異性免疫和固有免疫，改善腫瘤微環(huán)境[27]。另一項關(guān)于四逆湯的研究也表明，其可能通過下調(diào)腫瘤組織中TLR4蛋白的表達(dá)，改善肝癌微環(huán)境免疫抑制狀態(tài)[28]。

3 中醫(yī)藥對酸性微環(huán)境的研究概況

腫瘤酸性微環(huán)境是指腫瘤微環(huán)境中積聚了大量的酸性代謝產(chǎn)物，使腫瘤微環(huán)境呈酸性，其形成原因主要與Warburg效應(yīng)、磷酸戊糖通路表達(dá)上調(diào)、多種腫瘤中的脂肪酸合成增加、缺氧導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)表達(dá)的增強(qiáng)和組織灌注不足、乳酸酸性產(chǎn)物無法及時排出有關(guān)[29]。研究表明，酸性微環(huán)境在腫瘤的增殖、侵襲遷移以及免疫逃逸等過程中發(fā)揮重要的作用，并影響腫瘤的有效治療[30]。中醫(yī)在認(rèn)識腫瘤酸性微環(huán)境方面也做了較多討論，尤其在脾虛、痰濁內(nèi)生與腫瘤代謝的關(guān)系方面的研究較多。

3.1 脾虛證與Warburg效應(yīng)

Warburg效應(yīng)主要是通過糖酵解方式為腫瘤細(xì)胞提供能量，其低效的產(chǎn)能方式使得腫瘤細(xì)胞不得不攝取更多的葡萄糖來滿足其對能量、生物合成和氧化還原的需求。因此較正常細(xì)胞而言，腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)出消耗多而產(chǎn)能少的能量代謝方式。中醫(yī)理論認(rèn)為脾之運(yùn)化功能正常，則可將吸收的水谷精微通過氣化作用化生精、氣、血、津液以營養(yǎng)全身。而脾失健運(yùn)則會導(dǎo)致物質(zhì)間的轉(zhuǎn)化及物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰康墓δ軠p弱，這與腫瘤細(xì)胞較多通過糖酵解代謝方式將葡萄糖轉(zhuǎn)化為乳酸，而非徹底有氧氧化為二氧化碳和水，并產(chǎn)能過少非常相似。另外，脾虛失運(yùn)導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生的代謝廢物積累，如活性氧積累造成的氧化應(yīng)激狀態(tài)會破壞線粒體代謝酶，從而造成線粒體功能障礙，促進(jìn)糖酵解，導(dǎo)致Warburg效應(yīng)。侯麗穎等[31]研究發(fā)現(xiàn)脾虛可以導(dǎo)致線粒體的活性降低，也就是說脾虛將導(dǎo)致線粒體代謝產(chǎn)能降低，而線粒體功能缺陷被認(rèn)為是造成Warburg效應(yīng)的主要原因[32]。脾虛導(dǎo)致的慢性炎癥誘導(dǎo)HIF-1α等因子釋放能促進(jìn)Warburg效應(yīng)形成腫瘤微環(huán)境，并誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程[33]。因此，對脾虛—線粒體障礙機(jī)制深入研究，找到其中重要干預(yù)靶點(diǎn)，并探尋有效的中醫(yī)藥干預(yù)手段有可能改善腫瘤微環(huán)境，控制腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移。

3.2 痰濁與乳酸堆積

從腫瘤代謝的結(jié)局來看，腫瘤代謝所產(chǎn)生的副產(chǎn)物乳酸是代謝失常而產(chǎn)生的堆積廢物，這與中醫(yī)學(xué)津液代謝失常、濕濁內(nèi)生的“痰”相類似。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為痰之為物，流動不測，隨氣升降，周身內(nèi)外、五臟六腑皆有，其特征與腫瘤代謝副產(chǎn)物通過人體的血液、淋巴等途徑引起其他臟腑器官的功能失常、影響全身相同。早已有學(xué)者認(rèn)為酸性體質(zhì)與中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說中的痰濕體質(zhì)從臨床特點(diǎn)到易患疾病上都存在著相關(guān)性[34]。張翔云等人以黃連解毒湯、四君子湯加減觀察乳腺癌荷瘤小鼠腫瘤組織的pH值發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥能調(diào)整乳腺癌荷瘤小鼠腫瘤酸性微環(huán)境，進(jìn)而有可能降低腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲能力[35]。

4 中醫(yī)藥對缺氧微環(huán)境的研究概況

缺氧是腫瘤微環(huán)境中普遍存在的現(xiàn)象，多數(shù)腫瘤細(xì)胞周圍的氧分壓在7.5 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)以下[36]。腫瘤細(xì)胞在缺氧條件下會發(fā)生壞死，但也會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[37]，同時缺氧微環(huán)境會促進(jìn)腫瘤血管新生，而新生血管通過為腫瘤細(xì)胞供給營養(yǎng)和氧氣造成腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。缺氧微環(huán)境還可以使腫瘤細(xì)胞對化療及抗血管生成藥產(chǎn)生耐藥性，促進(jìn)腫瘤的治療抵抗[38-39]。因此，如何糾正腫瘤缺氧微環(huán)境意義重大。目前圍繞HIF、碳酸酐酶 9、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、p53基因、促紅細(xì)胞生成素等缺氧標(biāo)志物的研究仍無實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，從中醫(yī)藥角度理解缺氧微環(huán)境興許能帶來一些啟發(fā)。

4.1 熱毒理論與缺氧微環(huán)境

有學(xué)者提出以中醫(yī)熱毒概念認(rèn)識缺氧微環(huán)境[40]：熱證一般表現(xiàn)為白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)等客觀指標(biāo)升高、皮質(zhì)醇類神經(jīng)遞質(zhì)消耗量增加，臨床表現(xiàn)可見氧耗量增加，因此提出熱毒是缺氧微環(huán)境的關(guān)鍵，提倡應(yīng)以清熱解毒法干預(yù)缺氧微環(huán)境。潘銀平等[41]發(fā)現(xiàn)清熱解毒類藥物組方的清熱消積方能下調(diào)荷瘤鼠腫瘤組織中的HIF-1α蛋白水平，抑制血管生成，改善缺氧微環(huán)境。

4.2 氣郁理論與缺氧微環(huán)境

祝捷教授[42]認(rèn)為氣機(jī)被痰濕、瘀血等邪氣郁遏，導(dǎo)致陽氣內(nèi)郁，形成郁熱，造成缺氧、炎性微環(huán)境，腫瘤內(nèi)部陽熱過盛即生長迅速，治療應(yīng)遵循“火郁發(fā)之”的原則。葛焰森等[43]認(rèn)為腫瘤缺氧微環(huán)境的本質(zhì)是“氣機(jī)郁閉”，當(dāng)腫瘤微環(huán)境缺氧狀態(tài)持續(xù)存在時，痰濁或熱毒等病理產(chǎn)物可致玄府不榮而閉，或不通而閉，因而出現(xiàn)氣機(jī)郁閉的狀態(tài)，即腫瘤微環(huán)境處在一個相對封閉的狀態(tài)內(nèi)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境發(fā)生變化。根據(jù)“郁者發(fā)之”的原則，解表法可以有效干預(yù)腫瘤缺氧微環(huán)境?！秱摗け婷}法》云：“榮衛(wèi)不通，血凝不流”，吳以嶺院士[44]據(jù)此提出營衛(wèi)之氣機(jī)不通可致脈絡(luò)病變發(fā)生，形成痰瘀毒等阻塞脈絡(luò)，這與腫瘤缺氧微環(huán)境亦有相通之處。該類認(rèn)識雖以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為依據(jù)，暫停留在理論階段，缺乏實(shí)質(zhì)性實(shí)驗(yàn)設(shè)計與數(shù)據(jù)分析驗(yàn)證，但其觀念新穎，符合臨床以化痰、散瘀、消導(dǎo)等方式辨治腫瘤的用藥思路，需要借助現(xiàn)代研究方法與指標(biāo)進(jìn)一步完善。

4.3 絡(luò)病理論與腫瘤血管新生

HIF-1α是腫瘤細(xì)胞在缺氧應(yīng)答中的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子[45]，VEGF是HIF-1α的重要靶基因之一，它也是作用最強(qiáng)、特異性最高的腫瘤血管生成促進(jìn)因子。多項研究表明，抑制HIF-1α及VEGF的表達(dá)能減少腫瘤組織的血管新生，抑制缺氧微環(huán)境下的糖酵解，達(dá)到抑制腫瘤生長的作用[46-47]。中醫(yī)學(xué)理論雖然沒有直接提出血管生成的概念，但對于血管的認(rèn)識體現(xiàn)在脈、血脈、血絡(luò)含義中，絡(luò)脈與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的微血管在內(nèi)涵上有相當(dāng)密切的關(guān)系。《臨證指南醫(yī)案》中亦提出“經(jīng)主氣，絡(luò)主血”“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”“久病入絡(luò)”，這與腫瘤生長過程中產(chǎn)生的新生血管現(xiàn)象不謀而合。根據(jù)絡(luò)病學(xué)說的認(rèn)識，因絡(luò)脈的脈道增生無制、亢變?yōu)楹λ尸F(xiàn)的多種形質(zhì)變化，以及導(dǎo)致此種變化的絡(luò)脈內(nèi)環(huán)境功能紊亂的狀態(tài)被稱為“絡(luò)道亢變”。因此，針對缺氧微環(huán)境的血管異常增生現(xiàn)象，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“絡(luò)道亢變”范疇，絡(luò)脈理論和血管生成理論具有高度的統(tǒng)一性。也有研究者從陰陽理論出發(fā)，探討對血管新生進(jìn)行干預(yù)[48]。腫瘤新生血管應(yīng)歸為王永炎院士所創(chuàng)“病絡(luò)”概念[49]，絡(luò)脈出現(xiàn)亢進(jìn)、變化，對應(yīng)腫瘤新生血管的增生、紊亂迂曲，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。因此，如何阻止絡(luò)病的發(fā)生、抑制病絡(luò)的出現(xiàn)即是抑制腫瘤新生血管的關(guān)鍵。葉天士“絡(luò)以辛為泄”或許能給我們以提示。有學(xué)者證實(shí)辛潤辛通性質(zhì)的風(fēng)藥能平衡血管生成因子與血管生成抑制因子的失衡狀態(tài)，使血管及其生成恢復(fù)或趨于正?；痆50]。同時，風(fēng)藥也有開玄府、解除氣機(jī)郁閉的作用，對其機(jī)制進(jìn)行深入研究可能尋找到更為有效的血管生成抑制劑。目前臨床常用的抗腫瘤血管生成藥物如貝伐單抗等均不可避免地會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，這與缺氧微環(huán)境動員內(nèi)皮干細(xì)胞等骨髓來源細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子調(diào)控血管生成有關(guān)[51]。能否依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論找到合適的抗血管生成中藥，防止甚至逆轉(zhuǎn)腫瘤血管新生值得期待。

5 問題與展望

綜上所述，近年來研究者從中醫(yī)基礎(chǔ)理論出發(fā)，對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行了多角度、多層次的理解與闡釋，理論依據(jù)較為充分，其中一些觀點(diǎn)創(chuàng)新性強(qiáng)，具有廣泛的研究前景。但同時也存在以下問題：觀點(diǎn)多基于中醫(yī)理論與微環(huán)境的特點(diǎn)進(jìn)行推斷，缺乏基礎(chǔ)及臨床實(shí)驗(yàn)研究方面的證據(jù)，需要通過合理設(shè)計相關(guān)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證；腫瘤微環(huán)境的形成為一復(fù)雜動態(tài)過程，涉及疾病的多個時期，借助中醫(yī)恒動觀準(zhǔn)確地展示中醫(yī)藥對其干預(yù)機(jī)制或更有說服力；腫瘤微環(huán)境包括炎性微環(huán)境、免疫微環(huán)境、酸性微環(huán)境、缺氧微環(huán)境等不同組分，目前的研究大多針對的是中藥單體，如何發(fā)揮中藥復(fù)方的整體性優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)同時干預(yù)各微環(huán)境組分的研究尚缺乏。中醫(yī)的最重要特點(diǎn)就是整體觀念與辨證論治，以中醫(yī)藥角度理解任何單一的微環(huán)境組分均具有一定局限性，以單純中藥成分干預(yù)腫瘤微環(huán)境亦不能體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治思想。如何繼續(xù)深度挖掘中醫(yī)藥理論與腫瘤微環(huán)境的聯(lián)系，探尋干預(yù)腫瘤微環(huán)境各組分的中醫(yī)經(jīng)典復(fù)方，值得廣大研究人員思考。