中藥組分抗類風濕作用機制研究新進展

關楓，張?zhí)硪?，劉天博，任欠欠，王艷宏?

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.教育部北藥基礎與應用研究重點實驗室，黑龍江 哈爾濱 150040）

類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）屬于“痹證”范疇的“尪痹”。古代醫(yī)家對其發(fā)病機制已進行了深入的探討，如《諸病源候論》［1］中論述的“熱毒氣從臟腑出，攻于手足，手足則熱，赤腫疼痛也”。RA主要表現(xiàn)為關節(jié)滑膜炎癥、血管翳形成以及關節(jié)軟骨和骨的破壞，不僅關節(jié)疼痛、腫脹甚或畸形導致活動受限，也可累及心肺和神經(jīng)系統(tǒng)而危及患者生命［2］，圍繞中藥組分對該病癥的作用機制研究始終是近年來國內(nèi)學者的研究熱點。中藥組分理論認為［3］，在復雜疾病面前，中藥組分作用可以詮釋具有復雜化學成分的復方中藥的藥效物質(zhì)基礎及其相關組效之間的關系，促進對中藥用藥科學內(nèi)涵的詮釋。因此，本文基于CNKI數(shù)據(jù)庫與PubMed數(shù)據(jù)庫聯(lián)合檢索的模式，選擇抗類風濕作用顯著的中藥組分為檢索方向，以“類風濕”“類風濕性關節(jié)炎”“萜類”“黃酮類”“生物堿類”“酚酸類”“多糖類”以及“rheumatoid arthritis”“rheumatoid”“terpenoids”“flavonoids”“alkaloids”“polysaccharide”等為主題詞對近5年中英文相關文獻進行研究，初步檢索出187 篇文獻，經(jīng)進一步篩選除去重復及非相關文獻，對中藥組分抗類風濕作用機制的最新進展進行了分析和整理，以期為中藥抗類風濕作用的深入研究與快速發(fā)展提供參考。

1 萜類組分抗類風濕作用機制新進展

近年來萜類組分在抗風濕方面研究十分廣泛。雷公藤內(nèi)酯醇、秦艽環(huán)烯醚萜苷以及芫花中活性成分12-O-（2′E，4′E-癸二烯?；?4-羥基佛波醇-13-乙?；瓤捎行p少關節(jié)炎病變組織中的血管增生和炎細胞浸潤情況［4-5］；雷公藤內(nèi)酯醇、黃芪甲苷、楤木皂苷A、鐵線蓮皂苷、梔子苷和芍藥苷可通過抑制RA 成纖維樣滑膜細胞的增殖改善RA 關節(jié)炎狀況和保護關節(jié)及軟骨破壞［6-11］；蒲公英甾醇、檸檬醛、木薯二萜、過崗龍皂苷、梔子苷、橄欖苦苷、白芍總苷可抑制NF-κB 通路進而調(diào)節(jié)小鼠炎癥反應，并具有鎮(zhèn)痛作用［12-19］；雷公藤內(nèi)酯醇、梔子苷、吉馬酮可作用于免疫調(diào)節(jié)相關通路并參與滑膜炎癥、血管新生、軟骨及骨破壞階段［20-22］；常春藤皂苷元可通過誘導細胞凋亡從而有效控制RA病理進程［23］。見表1。

表1 萜類組分抗類風濕作用機制

2 黃酮類組分抗類風濕作用機制新進展

黃酮類化合物被認為是具有抗類風濕作用的重要中藥組分，其基本母核為2-苯基色原酮，可分為黃酮（醇）、二氫黃酮（醇）、異黃酮、花色素等［24］。研究表明，蘆丁、槲皮素、芫花素、二氫楊梅素、黃芩苷、漢黃芩素、千層紙素A、花青素-3-葡萄糖苷、黃芪總黃酮等可通過抑制NF-κB信號通路調(diào)節(jié)細胞增殖而減輕RA炎癥反應［25-33］；芹菜素、槲皮素、山柰酚、芫花素、大豆異黃酮、淫羊藿苷、黃芩苷等可通過抑制FLSs增殖表達而抑制關節(jié)滑膜增生［34-39］；紅蓼總黃酮、龍須藤總黃酮、毛櫻桃總黃酮可降低炎癥因子分泌而改善RA 病理炎癥發(fā)展［40-42］；芹菜素可抑制血管翳生成［34］；杜仲總黃酮聯(lián)合蜂毒素可通過調(diào)節(jié)平衡免疫因子分泌而減緩RA 發(fā)展［43］；槲皮素、二氫楊梅素、黃芪總黃酮可通過抑制Th17細胞分化及RANKL蛋白水平來抑制破骨分化形成，從而應用于RA骨破壞過程的治療［28-29，35］。見表2。

表2 黃酮類組分抗類風濕作用機制

3 生物堿類組分抗類風濕作用機制新進展

生物堿類化合物多具有復雜的雜環(huán)結(jié)構(gòu)，生物活性顯著。研究顯示，苦木總堿、雪上一枝蒿總堿、飛龍掌血中氯化兩面針堿及白屈菜紅堿、雷公藤中的雷公藤新堿及雷公藤次堿和馬錢子堿可降低RA炎癥模型血清中炎癥因子的分泌來保護損傷的關節(jié)及滑膜組織；馬錢子堿還具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛活性［44-48］；烏頭總堿和苦參堿可通過調(diào)控Th1、Th2 細胞平衡抑制RA 炎癥反應［49-50］；苦參堿、鹽酸麻根堿可顯著抑制NF-κB通路，從而達到抑制相關蛋白表達及炎癥因子分泌的作用［50-51］。見表3。

表3 生物堿類組分抗類風濕作用機制

4 其他組分抗類風濕作用機制新進展

白藜蘆醇、訶黎勒酸、咖啡酰基奎寧酸、異綠原酸A可通過抑制NF-κB通路，抑制炎細胞及相關蛋白的表達而緩解RA炎癥［52-54］。阿魏酸、對香豆酸以及咖啡酸可通過抑制炎細胞在關節(jié)滑膜組織的浸潤和分泌而發(fā)揮抗炎以及預防病程發(fā)展的作用［55-57］。重樓皂苷Ⅰ可通過抑制NF-κB 途徑而減輕炎癥反應［58］。虎杖大黃素可通過抑制TNF-α-HIF-1α-iNOS-NO 通路減少RA 大鼠骨與軟骨組織的損傷及預防血管翳的生成［59］。大黃素通過減少中性粒細胞浸潤和促炎性細胞因子釋放而減輕RA 炎癥反應［60］。桑黃多糖可抑制RA 模型大鼠滑膜中Wnt 信號，對抗炎具有一定的療效［61］。斷續(xù)中皂苷類及脂肪酸類成分可作用于PPARα等炎癥通路，發(fā)揮抗類風濕作用［62］。

5 結(jié)語

RA 作為慢性、全身性免疫炎性反應疾病，發(fā)病機制復雜。中藥活性組分在該疾病治療中體現(xiàn)出多機制共存的特征，如萜類組分具有顯著的抗微血管生成作用，黃酮類組分對抗炎及保護軟骨作用尤為顯著，生物堿類組分抗炎鎮(zhèn)痛作用表現(xiàn)突出，酚酸類組分可明顯抑制RA 發(fā)展中促炎因子的分泌。后續(xù)研究可從體內(nèi)、體外實驗以及細胞因子、靶點、通路等方面進一步深入挖掘探索，并結(jié)合計算機模擬、網(wǎng)絡藥理學等研究手段，篩選中藥有效組分，并探索具體作用機制。