化瘀溫膽湯對(duì)T2DM患者胰島素抵抗及氧化應(yīng)激的影響

遲明洋，由迪，張健，張福利

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.撫遠(yuǎn)市中醫(yī)醫(yī)院針灸科，黑龍江 佳木斯 156500)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)屬內(nèi)分泌系統(tǒng)較為常見(jiàn)的一種慢性代謝性疾病，主要特征為糖代謝紊亂，隨著病情進(jìn)展，體內(nèi)氧化應(yīng)激水平不斷升高，常會(huì)引發(fā)多個(gè)靶器官功能損傷及并發(fā)癥，不利于預(yù)后改善[1]。T2DM目前臨床尚無(wú)治愈方法，主要通過(guò)補(bǔ)充外源性胰島素及口服降糖藥物來(lái)控制血糖水平，但大多患者常因胰島素抵抗而導(dǎo)致血糖控制效果欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為本病發(fā)病機(jī)制與機(jī)體痰濕、脾虛、瘀熱密切相關(guān)。脾主運(yùn)化，運(yùn)化失司則津液代謝紊亂，濁氣雍滯而生痰濕，痰濕瘀濁日久而成濕熱瘀熱，故其主要病機(jī)為脾不散精、三焦失運(yùn)、痰濕瘀熱[3]?；鰷啬憸詼啬憸珵榻M方基礎(chǔ)，在化瘀降濁、祛濕清熱、調(diào)整T2DM方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究旨在探討化瘀溫膽湯對(duì)2型糖尿病(T2DM)患者胰島素抵抗及氧化應(yīng)激的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年6月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)收治的136例T2DM患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和研究組，每組各68例。對(duì)照組中，男性35例，女性33例；年齡37～75歲，平均(55.12±3.57)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～27 kg/m2，平均(23.25±1.42)kg/m2；病程1～15年，平均(8.92±2.65)年；合并癥：高脂血癥36例，高血壓32例。研究組中，男性36例，女性32例；年齡37～77歲，平均(54.72±3.69)歲；BMI 19～28 kg/m2，平均(23.24±1.31)kg/m2；病程1～17年，平均(9.33±2.82)年；合并癥：高脂血癥35例，高血壓33例。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)伴有典型的糖尿病癥狀；(3)臨床資料完全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴酮癥酸中毒者；(2)高血糖高滲性昏迷病史患者；(3)精神疾病；(4)血清肌酐>1.5 mg/dL；(5)繼發(fā)性糖尿病；(6)認(rèn)知及溝通障礙；(7)治療依從性差及中途退出者。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)西藥治療，給予0.2 U/kg甘精胰島素注射液(賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司，北京)于睡前進(jìn)行皮下注射，初始計(jì)量10 U，1次/d；鹽酸二甲雙胍片(安康正大制藥有限公司)，0.5 g/次，3次/d；研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服化瘀溫膽湯治療，組方：茯苓75 g，陳皮、酒芍、葛根各15 g，法半夏、竹茹、枳實(shí)各10 g，黃芩、三七各7.5 g，生姜、甘草、大棗各5 g。將諸藥溫水浸泡30 min后水煎2次，共煎取藥液300 mL，分早晚2次口服，1劑/d；療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)療效[5]：顯效為空腹血糖與餐后2 h血糖分別<7 mmol/L、<10 mmol/L，糖化血紅蛋白水平<8%；有效為空腹血糖7～8 mmol/L，餐后2 h血糖10～11 mmol/L，糖化血紅蛋白水平在8%～9%；無(wú)效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%；(2)胰島素相關(guān)指標(biāo)：采集患者外周靜脈血5 mL，離心處理后分離出血清，選擇日立7171全自動(dòng)生化分析儀(購(gòu)自日立高科貿(mào)易有限公司，上海)，采用夾心法酶聯(lián)免疫系統(tǒng)檢測(cè)空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平，穩(wěn)態(tài)模型(homeostasis model assessment，HOMA)評(píng)估β細(xì)胞胰島素分泌功能(HOMA-β)水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)[6]；(3)氧化應(yīng)激反應(yīng)及細(xì)胞因子：采集患者外周靜脈血5mL，離心分離出血清后采用化學(xué)比色法檢測(cè)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)活性氧類(lèi)物質(zhì)(reactive oxygen species，ROS)、還原型谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、8-異前列腺素(8-iso-Prostaglandin F2a，8-iso-PGF2a)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、脂聯(lián)素(Adiponectin，ADPN)及瘦素(leptin，LEP)水平[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療總有效率[n(%)]

2.2 兩組患者胰島素相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者胰島素相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者FINS、HOMA-β及HOMA-IS水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組； HOMA-IR水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 胰島素相關(guān)指標(biāo)變化

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者各氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者患者SOD及GSH-Px水平均高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；MDA、8-iso-PGF2a及ROS水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化

2.4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組患者ADPN及LEP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ADPN水平均高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；LEP水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清細(xì)胞因子水平變化

3 討論

近年來(lái)隨著全球社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式變化， T2DM的發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升趨勢(shì)。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，現(xiàn)階段全球糖尿病患者已達(dá)1.63億，且預(yù)計(jì)5年后可翻倍[8]。T2DM以胰島β細(xì)胞損傷及胰島素抵抗為主，目前臨床上常通過(guò)給予甘精胰島素皮下注射補(bǔ)充外源性胰島素，口服二甲雙胍可降低血糖，但易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，具有一定局限性[9]。

胰島素抵抗與脂代謝異常、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激等多種因素有關(guān)。氧化應(yīng)激可影響胰島β細(xì)胞的正常功能及多個(gè)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路功能，從而抑制胰島素基因轉(zhuǎn)錄，使胰島素分泌減少[10]。SOD、GSH-Px均為線(xiàn)粒體上的抗氧化酶，可直接清除氧自由基，避免組織遭受侵害。MDA、8-iso-PGF2a及ROS則會(huì)促使氧化應(yīng)激的形成，引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。ADPN與LEP相互配合可維持機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)及能量調(diào)節(jié)，其中LEP可活化AMPK通道以增加葡萄糖利用，同時(shí)還可抑制脂肪酸合成而抑制氧化效能。ADPN可激活A(yù)MPK，緩解脂質(zhì)代謝紊亂，增強(qiáng)外周組織代謝，改善胰島素抵抗[12]。脂質(zhì)沉積則可造成胰島β細(xì)胞損傷，還可能干擾胰島素信號(hào)通路而加重糖代謝紊亂。

中醫(yī)認(rèn)為，T2DM的主要病因?yàn)殚L(zhǎng)期飲食不潔、高粱厚味、酗酒、吸煙等導(dǎo)致脾胃內(nèi)傷，脾主氣，布散水谷精微，脾氣不足則水谷精微化生之氣不暢，濁氣雍滯而生濕濁、痰濕，痰濕瘀濁蘊(yùn)蒸日久而成濕熱瘀熱，因而應(yīng)與以“分消走泄”法為治療原則[13]。本方以“杏、樸、苓”相合利導(dǎo)三焦?jié)駸?，促使?jié)駸嶂巴獬鯷13]?；鰷啬憸侵委煬F(xiàn)代不良生活方式所致“痰濕瘀熱”型代謝類(lèi)疾病的臨證精華。方中法半夏燥濕化痰、降逆和胃；枳實(shí)破氣消積、化痰消痞、清熱化痰；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；竹茹清熱化痰；葛根解熱生津；茯苓利水滲濕、促邪外出、健脾；黃芩健脾祛濕；酒芍、三七活血化瘀；生姜清熱溫肺；大棗健脾益氣；甘草溫脾和胃、調(diào)和諸藥。全方共奏健脾理氣、清熱化痰、祛瘀除濕之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，化瘀溫膽湯可有效提高胰島素敏感性，減輕氧化應(yīng)激水平，參與調(diào)控胰島素抵抗相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減輕胰島素抵抗[15]。

本研究結(jié)果表明，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示化瘀溫膽湯聯(lián)合常規(guī)西藥可協(xié)同提高血糖控制效果。治療后，研究組患者FINS、HOMA-β、HOMA-IS、ADPN水平高于對(duì)照組(P<0.05)，HOMA-IR、LEP水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示化瘀溫膽湯可協(xié)助二甲雙胍增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，另外還可調(diào)節(jié)ADPN與LEP水平，通過(guò)參與調(diào)控胰島素抵抗相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，改善來(lái)緩解胰島素抵抗。研究組患者SOD及GSH-Px水平高于對(duì)照組(P<0.05)，MDA、8-iso-PGF2a及ROS水平低于對(duì)照組(P<0.05)，原因可能是化瘀溫膽可通過(guò)移植線(xiàn)粒體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而緩解氧化應(yīng)激誘發(fā)的胰島素抵抗。

綜上所述，化瘀溫膽湯可有效抑制T2DM患者胰島素抵抗及氧化應(yīng)激反應(yīng)，糾正糖脂代謝紊亂，提高血糖控制效果，值得推廣應(yīng)用。