劉晨陽 方邦江 石 李 孫 鼎 曹 敏
(上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院,上海 200000)
【關鍵字】 新冠肺炎 濕熱疫毒 正氣虧虛 瘀血阻絡
新型冠狀病毒屬于β屬的冠狀病毒,新冠病毒在傳播的過程中發(fā)生了進化和變異,已經形成了多個變異株,目前,Omicron變異株已成為主要流行株[1]。在新冠病毒爆發(fā)后出現了感染后或急性重癥緩解后,長期存在新冠病毒肺炎(COVID-19)相關癥狀,且較一般患者具有更長、更復雜病程的新冠長期陽性人群,此類患者目前被稱為“長期新冠(Long covid)”患者[2]。但此類疾病仍未有明確定義。英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所將感染后新型冠狀病毒引起的癥狀持續(xù)超過4周的患者歸于此類[3],而美國國立衛(wèi)生研究院將長期新冠描述為初始感染后超過4周的后遺癥[4]。根據方艙臨床經驗,結合國內外文獻,我們提出核酸檢測連續(xù)陽性超過當地平均轉陰時間的患者,即可考慮為COVID-19長期陽性患者。
COVID-19屬疫病范疇,患者除呼吸道癥狀外,多見乏力、納差等癥狀,舌苔多膩,脈以滑為主[5],提示濕邪為致病的重要因素,然濕與疫毒之“毒”性相合,而成濕毒疫,乃為新冠疫氣發(fā)病之首因。然其病證復雜多變,因人體質不同,病程長短不一,臨床觀察提示肥胖及超重患者、痰濕體質及陽虛體質患者,核酸轉陰時間明顯長于正常類型[6]。長期陽性患者,因邪氣留戀日久,郁久化熱,氣血耗傷,瘀阻肺絡,邪正交爭,正氣耗傷,彌漫三焦,病情復雜多變,但病機環(huán)節(jié)關鍵在、熱、毒、瘀、虛。長陽患者病機以濕為主,濕邪影響胃氣蒸騰,舌苔厚膩,分布不均;濕邪化熱,火乘土位,舌質紅,苔黃;病程日久,則入血分,瘀血阻絡,氣血運行不暢,舌質黯。治療上當以“司外揣內”,辨別寒熱虛實,觀其脈癥,知犯何逆,隨證治之。
COVID-19起病初感濕毒,多見發(fā)熱、咳嗽,脈滑苔厚膩或黃或白,濕易夾邪為寒為熱,但無論寒濕還是濕熱,邪氣留置日久,濕毒由表入里,從熱而化,出現病情纏綿難愈,脈滑,舌紅苔黃厚膩等表現,治療總以祛濕為大法。
1.1 祛濕排毒 濕毒入里,化熱而留戀不去,濕邪貫穿始終。若兼有表證,當解表除濕,可選藿香、佩蘭、羌活、蒼術,亦可選用麻杏苡甘湯。健脾化濕可選蒼術、茯苓、扁豆、薏苡仁,淡滲利濕可選豬苓、車前子、滑石,燥濕可選黃芩、梔子。
1.2 清泄郁熱 透熱選用金銀花、連翹、貫眾、板藍根。氣分熱盛,出現口渴欲飲,咳喘加重,可予麻杏石甘湯,辛涼宣泄;泄熱若氣分熱盛出現大熱、大汗、大渴、脈洪大可速予白虎湯清泄內熱;長陽患者的熱象是由濕毒日久郁滯而生,病機根結仍在濕毒,因此當癥狀明顯改善后應及時停藥,無使過之,傷及正氣。
1.3 分解濕熱 濕性黏滯不易走竄,然熱性彌散,疫毒走竄性烈,使?jié)裥皬浡?,阻滯上焦,衛(wèi)氣失宣則身熱不揚,上蒙清竅鼻塞頭昏;困遏中焦,納差、乏力、脘腹痞悶;下注下焦影響泌清別濁,小便短赤、大便秘結。正如薛生白所言“夫熱為天之氣,濕為地之氣,熱得濕而熱愈熾,濕得熱而濕愈盛,濕熱兩分,其病輕而緩;濕熱兩合,其病重而速”。濕熱相合如油入面,膠固難解,可分解濕熱,勢孤易消,分消三焦?jié)駸嵋叨?,可用金銀花、連翹、桑葉、薄荷輕宣肺熱以宣上;蒼術、藿香調暢氣機,化濕健脾,也可少予黨參、白術扶助脾氣、益氣化濕,暢達氣機、調暢中焦;蘆根、茯苓、豬苓、澤瀉淡滲利濕以滲下,通利小便使邪從小便而出,可佐以大黃使邪毒從大便而出,相須為用,清上泄下,前后分消而速逐邪毒。
長陽患者邪盛正虛,患者正氣與邪相爭日久,僵持不下,“邪之所湊,其氣必虛”,當祛邪與扶正兼顧,盡早逐邪避免氣血損耗而成內閉外脫之危候。
2.1 補氣 《辨證錄》言“補氣之藥,不能直入于肺也,必須補脾胃之氣生肺氣”。補益肺脾之氣,培土生金以祛邪,可予黃芪、人參、黨參、太子參,扶正固本,補肺益氣。黃芪補氣較速,但易于化熱,可按照張錫純經驗,少佐知母;臨證可加蒼術、白術、薏苡仁、山藥、藿香、砂仁、白術化濕和中、健脾行氣,補益脾氣以振肺氣。長陽患者神疲乏力,咳喘聲低可予玉屏風散,藥簡力專,固表補氣而不留邪,祛風散邪而不傷正。若長陽患者脈浮無力,正虛難以抗邪,可予人參敗毒散,祛邪基礎上用以人參振奮正氣,助正虛之人驅逐其邪。藥理學研究發(fā)現人參敗毒散可能通過調節(jié)趨化性細胞因子,多靶點抑制細胞因子風暴形成實現抗COVID-19作用[7]。
2.2 益氣養(yǎng)陰 長陽患者邪氣久客,留戀不去,耗氣傷陰,多出現口干,食少,疲乏,舌紅少苔的氣陰兩虛的癥狀,此時已是疾病末期[8],應及時恢復損耗的津液,可使疾病向良轉愈,即喻嘉言所說“病溫之人,邪退而陰氣猶存一線者,方可得生”??捎棼湺?、沙參、太子參、五味子、西洋參益氣養(yǎng)陰、清解余熱。氣陰的恢復重在救復津液,即葉天士“救陰不在補血,而在津與汗”,沙參麥冬湯甘寒生津,再加桑葉宣發(fā)肺氣,上布津液,以防養(yǎng)陰戀邪。
2.3 溫陽攻邪 濕為陰邪,可傷陽氣,《溫熱論》“且吾吳濕邪害人最廣,如面色白者,須要顧其陽氣,濕勝則陽微也。”這一段論述濕傷陽原因及治療方法,可參考。上海疫情爆發(fā)恰逢二之氣,客氣太陰濕土加臨主氣少陰君火之上,而新冠邪氣以濕為主,同氣相求,濕為陰邪最易傷及陽氣,且化濕解毒瀉熱時多服寒涼或瀉下等攻邪之品,攻伐邪氣太過或未及時補益,致使陽氣愈虛,進一步加重肺脾功能受損[9]。水谷精微輸布失司,清氣不升則頭暈乏力,濁氣不降則腹?jié)M嗔脹,濕毒邪氣困遏陽氣,不能攝津化飲,導致水液外溢,日久破壞肺內皮組織,引起肺實變,支氣管腔內多見滲出物和黏液,小支氣管和細支氣管易見黏液栓形成[10]。濕毒又夾痰飲,損耗陽氣則神疲乏力、少氣懶言,長陽患者臨床多見疲勞乏力,注意力不集中的癥狀[11];閉阻氣道則喘促胸悶,甚則不能平臥,且病情極易加重轉為危重之候??捎椟S芪、人參大補肺氣,二藥補氣力速,可適用于新冠各個階段。喘促較甚可加用山茱萸益氣固脫,人參配山茱萸治療喘脫之證,使宗氣不陷,營陰不竭;“病痰飲者,當以溫藥和之”,辛溫之桂枝、麻黃宣肺化飲,水飲濕毒從肌表而走,苦溫之半夏、白術健脾化濕,使水飲濕毒從中焦而化,再配以茯苓通利小便以祛濕健運脾陽,陽氣得通則水濕得化;葶藶子、桑白皮、甘遂降肺平喘、瀉肺利水,攻伐之藥配以大棗、甘草固護脾胃,攻邪而不傷正。陽氣大傷,氣急喘促,元氣欲脫之癥,可予附子、干姜、人參回陽救逆。
葉天士在《臨證指南醫(yī)案》提出“初病氣結在經,久病血傷入絡”“久嗽,絡血易瘀”的觀點。新冠長期陽性患者疫毒久聚肺臟,耗氣傷津,蒸液成痰,痰濕阻滯氣血而成瘀[12],痰瘀互結,瘀久化熱再加重氣血虧耗,血敗肉腐,破壞肺臟組織。影像學顯示,新冠肺炎患者肺部多出現毛玻璃樣改變,后期肺部實變灶增多[13],且較非新冠肺炎更容易肺血增多、肺水腫以及侵襲小血管。此外,針對新冠患者的尸檢報告發(fā)現,高比例患者肺部小血管中出現血栓或高凝傾向[14],故治療總以祛瘀為大法。
3.1 活血化瘀 對于COVID-19長期陽性患者,在治療過程中應考慮到“久病入絡成瘀”這一因素。邪氣久停于肺,肺朝百脈功能異常,影響氣血運行,血運不暢而留瘀,瘀血阻滯肺絡加重肺臟功能損害,形成惡性循環(huán)。瘀血閉阻肺絡,予麻黃、射干宣肺氣,配以葶藶子、杏仁、前胡、百部降肺氣,以達肺氣宣暢,使瘀血無以為生之效。《血證論·喘息篇》記載“若內有瘀血,氣道阻塞……加當歸、白芍、桃仁、丹皮治之”。瘀血阻滯肺絡,恢復肺臟功能,可予丹參、桃仁、紅花、郁金、延胡索涼血活血行氣。
3.2 清熱祛瘀 COVID-19長陽患者濕毒化熱,煎熬津液,熱壅成瘀,濕熱毒邪耗血動血,當以涼血活血治療,可予赤芍、牡丹皮、涼血活血,清熱祛瘀,如《溫病條辨》“濕久生熱,熱必傷陰”。熱蒸津液耗傷而成陰虛血瘀,或患者素體陰虛,如糖尿病病史的新冠患者更易轉變?yōu)槲V兀?5];或患者吸煙,煙草純陽辛燥,長期吸煙致津虧液竭,陰虛內熱又有濁毒內積,感染新冠外邪引動內邪,更易轉為重癥[16]。若長陽患者出現乏力、納差、胸痛、午后或夜間發(fā)熱、渴不欲飲、舌紅或絳、脈細的陰虛血瘀證候,提示邪氣已入營血,是轉重癥的關節(jié)階段[17]。此時重在透熱轉氣,可以選用玄參、麥冬、生地黃、百合滋養(yǎng)營陰,配以金銀花、連翹、青蒿、牡丹皮、梔子等涼營解毒,亦可選用清營湯清熱解毒,養(yǎng)陰補虛兼以活血化瘀。若喘促氣急加重、甚至出現高熱不退,提示疫毒之邪已有動血之勢,可予水牛角、側柏葉、白茅根涼血止血,芍藥、牡丹皮、郁金、茜草涼血散血,亦可予犀角地黃湯,清熱解毒、涼血散瘀,減少血栓形成,截斷病程。
3.3 益氣祛瘀 《醫(yī)林改錯、論抽風不是風》言“元氣既虛,必不能達于血管,血管無氣,必停留而瘀”,氣虛無力運血,形成血瘀停留肺絡。長陽患者隨病情進展,體內炎癥風暴SARS-CoV-2侵襲導致肺泡和血管上皮細胞損傷,促使形成血栓,肺栓塞患病概率隨病程延長而增加[18]。瘀血增加肺靜脈壓和血管通透性,肺泡細胞鈉鉀泵、水蛋白通道破壞,肺泡細胞代謝異常,即血不利則為水,水液停聚間隙,形成肺水腫,出現呼吸窘迫綜合征的危候?!稖夭l辨》所謂“吐粉紅色血水者,死不治”。氣虛血瘀,用以補氣兼顧活血化瘀藥物,《辨證錄》謂“治濕毒滯絡者,烏能舍氣而不治乎”,可用黃芪、白術、人參等補益兼以扶正祛邪,振奮血脈,肺氣調暢而瘀血自消;配以益母草、澤蘭、豬苓、牛膝益氣活血利水之品,調達氣血,疏通肺絡,避免出現肺水腫等重癥。氣虛而血滯,可用血府逐瘀湯益氣養(yǎng)血、行氣化瘀。肺主治節(jié)、朝百脈,能夠調節(jié)、推動氣血運行,長陽患者疫毒郁閉肺氣,氣血運行受阻,邪留日久成瘀,祛邪同時兼顧扶正化瘀,使邪退瘀去,以拔刺雪污,避免轉為危重之候。
患某,女性,52歲,因“核酸檢測陽性1 d”于2022年4月20日入住方艙醫(yī)院?;颊?022年4月6日自覺發(fā)熱乏力,鼻塞咽干,頭暈納差,偶有咳嗽胸悶,自測體溫38℃,新冠抗原檢測陽性,在隔離點自行服用蓮花清瘟顆粒未見明顯好轉。入艙時低熱乏力,體溫波動于37~38℃,咽干,頭重,納差,偶有咳嗽、胸悶,夜寐欠安,小便色黃,大便微溏,月經尚可,舌質紅,苔膩偏黃,脈浮滑。處方:金銀花30 g,連翹30 g,薄荷6 g,藿香9 g,蘆根30 g,蒼術 6 g,虎杖15 g,制大黃15 g。4劑,水煎服。2022年4月24日二診:患者咳嗽較前加重,涕稠量多色黃,已無發(fā)熱,胃納欠佳,乏力、夜寐稍有改善,小便偏黃,大便已成型。舌質紅,苔黃厚膩,脈滑數??紤]患者肺熱明顯,續(xù)上方加連花清瘟疫顆??诜?,以加強清熱化濕之功。2022年4月28日三診:患者鼻塞仍作,偶有咳嗽,流涕不顯,胃納尚可,睡眠一般,二便調暢,舌質淡紅,苔白厚膩,脈滑,上方加用化濕敗毒顆粒口服,攻補兼施,標本兼顧。2022年5月2日四診:鼻塞咳嗽已不明顯,胃納可,睡眠一般,二便調暢。舌質淡紅,苔白膩,脈滑。處方:黃芪45 g,虎杖30 g,馬鞭草30 g,黃芩25 g,青連翹18 g,貫眾6 g,藿香9 g,生米仁30 g,鬼見羽30 g,瓜蔞皮30 g,生甘草9 g。4劑,水煎服。2022年5月6日五診:患者現無不適主訴。舌淡紅,苔薄,脈濡滑,予生脈飲加用血府逐瘀膠囊益氣養(yǎng)陰,活血化瘀口服鞏固療效,以防復陽。
按:外感邪氣,正邪交爭而發(fā)熱,苔膩偏黃、脈浮滑小便偏黃提示患者已從熱化,病邪初起當治以“治上焦如羽,非輕不舉”,予金銀花、連翹配合薄荷,輕宣上焦。新冠以濕邪為主,予蒼術清揚止瀉,藿香芳香運脾化濕。此時疫毒盤踞腸腑,臟腑同病,逐邪勿拘于結糞,加制大黃使邪毒從下焦而走,盡早逐邪。“祛濕于熱下”,予蘆根淡滲通利小便,通利二便分消走泄,宣上、暢中、滲下下給邪以出路。患者初起癥狀較輕,未見高熱,但過早服用寒涼之劑,不免有冰伏之疑,且患者素有鼻炎病史,SARS-CoV-2多從鼻腔進入肺泡進行復制。《靈樞·百病始生》言“蓋無虛,故邪不能獨傷人,兩虛相得,乃客其形”,肺開竅于鼻,“至虛之處,即是容邪之所”,疫毒邪氣乘鼻而入,入里化熱,呼吸道癥狀較前加重,病邪由表入里,加之濕邪黏固,則見身熱不揚。此時病機傳變,濕毒化熱,予連花清瘟顆粒辛涼宣泄,化濕敗毒,祛邪兼顧扶正。三診患者僅見鼻塞、輕微咳嗽等衛(wèi)表不和之癥,此時正邪俱虛,予化濕敗毒顆粒補益正氣,鼓動邪而出;病后體虛,予以扶助正氣,邪去正安,無需藥石,癥狀必會自解。出院后,予以生脈飲益氣養(yǎng)陰,血府逐瘀膠囊行氣化瘀,清肺絡之血瘀,《景岳全書》言“新復之后,胃氣初醒,尤不可縱食。小劑補益,振奮胃氣而生肺氣,肺朝百脈使瘀血去,新血生。
新冠長期陽性患者,因濕毒之邪黏滯不去,由表入里,濕毒之邪化熱,耗氣傷津,邪之所湊,其氣必虛,罹病日久而正氣損耗,使得氣虛無力推動營血運行,正如《醫(yī)林改錯·論抽風不是風》所言“元氣既虛,必不能達于血管,血管無氣,必停留而瘀”,氣虛血停致使瘀血閉阻脈絡,“瘀之日久,則發(fā)為熱,熱涸其液,則干枯于經絡之間,愈干愈熱,愈熱愈干,而新血皆枯”。瘀血日久化熱,進一步耗氣傷血,氣虛血壅,形成惡性循環(huán),因此,長陽患者臨證當注重使用祛濕、清熱、扶正、化瘀之法,先安未受邪之地,利于康復。