李榮華,陳小平,李高偉,張 瑜,侯 俊,吳麗琴,李 毅
(重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院腫瘤科,重慶 400700)
肺癌發(fā)病主要與吸煙、環(huán)境污染、遺傳、免疫等因素有關(guān),近年來(lái),我國(guó)肺癌患病率逐年增高,對(duì)患者日常生活影響非常大[1]。研究表明肺癌以男性患者居多,大多因吸煙所致,大部分患者入院就診時(shí),病情進(jìn)展成晚期,5年內(nèi)生存率低[2]。肺癌的主要表現(xiàn)為咯血、咳嗽、胸悶、氣短等,目前,介入治療在該病治療中發(fā)揮著重要作用,既往有研究證實(shí)這種治療方式可提高有效率,總體療效較理想[3-4]。肺癌屬中醫(yī)“胸痛”、“肺積”的范疇,本研究分析肺癌介入治療前后中醫(yī)證候改變情況,現(xiàn)報(bào)道如下。
共200例,均為2017年3月至2019年3月我院收治的肺癌患者,根據(jù)是否進(jìn)行介入治療分成對(duì)照組50例和觀察組150例。對(duì)照組男34例,女16例,年齡42~80歲,平均(64.59±9.11)歲;病理類型為鱗癌6例,腺癌41例,腺鱗癌3例;臨床分期為ⅡB期17例、ⅢA期19例、ⅢB期9例、Ⅳ期5例。觀察組男92例,女58例,年齡40~80歲,平均(63.25±9.97)歲;病理類型為鱗癌19例,腺癌121例,腺鱗癌10例;臨床分期為ⅡB期53例、ⅢA期56例、ⅢB期28例、Ⅳ期13例。研究方案經(jīng)重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào)BBQZYYEC-2017-0402),兩組基線資料比較無(wú)差異(P>0.05)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)《2007中國(guó)肺癌臨床指南》[5]診斷,經(jīng)病理穿刺證實(shí)為肺癌;②年齡18~80歲;③既往無(wú)動(dòng)脈化療栓塞治療史;④知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):①治療前伴腦、心、肝、腎等臟器損害;②凝血功能障礙;③存在出血傾向;④正進(jìn)行抗凝、溶栓治療;⑤傷口延遲愈合;⑥近期有重大外科手術(shù)史;⑦傳染性疾病;⑧活動(dòng)性感染。
對(duì)照組不行介入治療,僅給予吸氧、止痛等對(duì)癥支持治療。
觀察組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上實(shí)施介入治療。術(shù)前30min取30mg磷酸可待因片(國(guó)藥集團(tuán),國(guó)藥準(zhǔn)字H11020673)口服。取5mg鹽酸托烷司瓊(羅欣藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H20061060)靜推,行股動(dòng)脈穿刺(Seldinger穿刺法),針對(duì)病變部位行支氣管造影,以碘克沙醇作為造影劑,320mg/mL,速度為2mL/s,總劑量為5mL。通過造影確定支氣管動(dòng)脈所處位置,并了解其與鄰近血管的關(guān)系,必要時(shí)做鎖骨下動(dòng)脈及膈下動(dòng)脈、肋間動(dòng)脈、甲狀腺頸干動(dòng)脈造影。術(shù)中選擇洛鉑50mg/㎡(國(guó)藥準(zhǔn)字B20020093,長(zhǎng)安國(guó)際制藥)行動(dòng)脈灌注化療。
兩組均給予靜脈化療。多西他賽(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093647,辰欣藥業(yè))75mg/㎡,51例(25.50%);吉西他濱(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093404,正大天晴制藥)1000mg/㎡,54例(27.00%);紫杉醇(國(guó)藥準(zhǔn)字H20063169,??谄媪χ扑帲?75mg/㎡,43例(21.50%);白蛋白紫杉醇(注冊(cè)證號(hào) H20080338,美國(guó))260mg/㎡,第1d、第8d,52例(26.00%)?;熐熬o予常規(guī)止吐干預(yù)。
中醫(yī)證候:觀察介入治療前3d、治療后1周的中醫(yī)證候變化情況。中醫(yī)證候診斷[6]如下。①實(shí)證:a.痰虛:胸悶咳嗽、脈象濡滑、舌苔白膩。b.血瘀:舌體可見瘀點(diǎn),呈青紫色;各部位毛細(xì)血管擴(kuò)張、靜脈曲張;舌下靜脈曲張,顏色紫暗;皮下可見瘀斑,黑便;指尖紫紺,唇部紫紺,眼周呈黑色;鱗屑變多,肌膚甲錯(cuò);經(jīng)期有血塊,顏色深,腹部疼痛。滿足2項(xiàng)即確診;c.痰熱:尿液黃、大便干、痰液黃,舌紅,舌苔黃膩。d.濕熱:尿黃、大便溏稀、肢體困重、舌苔黃膩。e.寒濕:口淡、胸悶、頭暈身重、舌苔白膩。f.熱毒:咳痰、痰液帶血、面部潮紅、發(fā)熱、舌紅苔膩。g.氣滯:腹脹、胸悶、舌紅苔白。②虛證:a.氣虛:疲憊乏力、氣短聲低、舌質(zhì)淡嫩、脈虛、自汗。b.血虛:頭暈?zāi)垦?、舌淡苔薄、面色蒼白、脈細(xì)無(wú)力。c.陽(yáng)虛:夜尿頻繁、面部浮腫、畏寒、舌淡苔潤(rùn)。d.陰虛:盜汗、口干舌燥、心煩、舌紅少苔。③臟腑證候:a.肺?。汉韲的[痛、胸悶、咯痰、咳嗽、氣喘、易于外感。b.心?。簹舛绦貝?、心煩心痛、心慌心悸、健忘。c.肝?。菏帜_抽搐、腹部脹痛、胸協(xié)苦滿。d.脾?。捍蟊阆′?、餐后腹脹、面色黃、慢性失血。e.胃?。菏秤徽?、胃脘脹滿、牙齦腫痛。f.腎?。号訉m冷、男子陽(yáng)痿、腰膝酸軟。g.小腸證:腹痛、腸鳴、腹瀉、小腹脹痛、尿黃。h.膽?。狐S疸、口苦、脅部脹滿。i.腸風(fēng)下血、腹部脹滿、久瀉滑脫。j.膀胱證:尿頻、尿急、尿痛、尿液渾濁。本次研究納入病例主要為氣陰兩虛證、陰虛毒熱證、脾虛濕阻證、腎陽(yáng)虛證、氣虛證、痰濕證。
舌象變化:包括紅舌、淡紅舌、淡暗舌、白膩苔、黃膩苔、薄黃苔、薄白苔、光剝苔。
介入術(shù)安全性:分析介入治療后毒副作用情況。
用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組治療前后中醫(yī)證候變化比較見表1。
表1 兩組治療前后中醫(yī)證候變化比較 例(%)
續(xù)表1
續(xù)表1
兩組治療前均以陰虛毒熱證為主,觀察組、對(duì)照組占比分別為32.00%、34.00%。觀察組治療后以脾虛濕阻證為主,占比為34.00%,其次為痰濕證,占比為23.33%,與治療前相比顯著增高(P<0.05)。對(duì)照組治療前、后各中醫(yī)證候無(wú)明顯變化(P>0.05)。其中觀察組治療后陰虛毒熱證顯著低于對(duì)照組,脾虛濕阻證顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。
兩組治療前后舌象變化比較見表2。
表2 兩組治療前后舌象變化比較 例(%)
兩組治療前舌象比較無(wú)差異(P>0.05),治療后觀察組紅舌、光剝苔率分別為10.00%、0.67%,低于治療前的21.33%、5.33%(P<0.05)。觀察組治療后淡暗舌、薄白苔占比分別為26.67%、20.007%,顯著高于治療前的11.33%、4.67%(P<0.05),對(duì)照組治療前后舌象無(wú)明顯變化(P>0.05)。
介入治療安全性分析。在行介入治療的患者中,發(fā)熱3例、腹痛4例、惡心6例,均為輕度反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解。
肺癌是比較常見的一種惡性腫瘤,目前,臨床針對(duì)中、晚期肺癌主要經(jīng)全身放療/化療進(jìn)行干預(yù),5年內(nèi)生存率約25%~30%[7]。目前,動(dòng)脈灌注化療在肺癌治療中應(yīng)用廣泛,這種治療方式可通過肺癌供血體動(dòng)脈對(duì)化療藥物進(jìn)行灌注,從而作用于病灶組織,促使腫瘤細(xì)胞凋亡[8-9]。
中醫(yī)對(duì)肺癌也有深入研究,認(rèn)為該病常因勞倦過度、飲食失調(diào)等導(dǎo)致臟腑陰陽(yáng)失和,邪毒侵襲身體,致肺臟生理功能異常,身體長(zhǎng)期受氣機(jī)不暢、脈絡(luò)阻塞、雍結(jié)為痰等影響,日積月累的病癥逐漸致惡性腫瘤形成[10]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)對(duì)晚期肺癌而言,痰、瘀、虛、毒表現(xiàn)尤為明顯,且4種表現(xiàn)相互作用,影響病情[11]。
結(jié)果提示,觀察組中醫(yī)證候發(fā)現(xiàn)明顯變化,治療前主要為陰虛毒熱證,治療后主要為脾虛濕阻證,其次為痰濕證。通過分析兩組舌象變化,提示觀察組治療前以紅舌為主,治療后淡暗舌、薄白苔占比明顯增高,進(jìn)一步表明證候發(fā)生變化。研究表明,肺癌的基本病理機(jī)制為陰虛毒熱,隨著環(huán)境污染越來(lái)越嚴(yán)重,有毒物質(zhì)對(duì)人肺部造成的危害越來(lái)越大,氣血凝滯、氣機(jī)異常,氣血與毒氣長(zhǎng)期積累導(dǎo)致肺癌[12]。肺積是日積月累所致,痰、血、氣相互交阻形成積,積塊可損害肺脾,致氣血耗竭。有研究指出外感之邪(煙草熱毒、環(huán)境污染等)、免疫失調(diào)、七情內(nèi)傷等均可引起肺癌,且主要與陰虛毒熱有關(guān)[13]。脾虛濕阻證是中晚期比較常見的證候類型,中醫(yī)認(rèn)為脾主四肢肌肉、主運(yùn)化,脾胃失調(diào)則不能運(yùn)化水谷,導(dǎo)致臟腑肌肉營(yíng)養(yǎng)流失,引起脾胃虛弱表現(xiàn),如乏力、納差等[14]。有研究發(fā)現(xiàn),化療后中醫(yī)證候仍表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜或虛證,如氣陰兩虛、陽(yáng)氣不足、氣血虧虛等,這就需要加用活血化痰、清熱解毒的中藥進(jìn)行輔助治療[15]。本研究提示患者介入治療后中醫(yī)證候由以陰虛毒熱證為主變成以脾虛濕阻證為主,這可能是由于洛鉑通過直接作用于病灶部位來(lái)形成Pt-GG和Pt-AG鏈交叉連接而阻礙DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,破壞腫瘤細(xì)胞的周期運(yùn)行,增加其凋亡和細(xì)胞增殖,減少氣血凝滯,使得肺部較大程度上減少熱毒侵?jǐn)_,改善其陰虛毒熱癥狀;但同時(shí)洛鉑在進(jìn)入人體后會(huì)產(chǎn)生一定毒性反應(yīng),引起骨髓抑制,氣血不能運(yùn)于脾胃則水谷難化,其胃腸道反應(yīng)如增加嘔吐、腹瀉的發(fā)生,使臟腑肌肉營(yíng)養(yǎng)流失,陰液虧虛。因此,在未來(lái)的介入栓塞治療中,還需采用健脾祛濕治療,對(duì)脾臟進(jìn)行保護(hù),避免脾虛的發(fā)生,同時(shí)祛除體內(nèi)濕氣,促進(jìn)臟器功能改善。
支氣管動(dòng)脈化療栓塞介入治療已被證實(shí)能通過灌注化療藥物達(dá)到促進(jìn)瘤體縮小、消亡的目的,總體療效較理想,可提高生命質(zhì)量[16]。研究結(jié)果顯示,行介入治療后,僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕度反應(yīng),無(wú)重度反應(yīng)病例,提示介入治療安全性高。本院首次提出將洛鉑用于支氣管動(dòng)脈灌注化療,筆者發(fā)現(xiàn)洛鉑用藥安全,無(wú)患者因其引起脊髓動(dòng)脈損傷,聯(lián)合化療后未見嚴(yán)重不良事件。既往有學(xué)者發(fā)現(xiàn)洛鉑抗肝癌細(xì)胞活性較強(qiáng),它可抑制多種肝癌細(xì)胞株,如HepG2、SMMC-7721、Bel-7402等[17]。洛鉑溶解度為26g/L,水溶性良好,pH值在6~8,與正常生理PH值非常接近[18]。研究證實(shí)將其在支氣管動(dòng)脈灌注化療中有較高價(jià)值,給藥安全、可靠。
肺癌經(jīng)介入治療后,中醫(yī)證候從陰虛毒熱證為主轉(zhuǎn)變成脾虛濕阻證為主,其次為痰濕證;而單純行對(duì)癥治療患者治療前后中醫(yī)證候無(wú)明顯變化。