產(chǎn)前超聲篩查胎兒先天畸形的臨床意義和致畸的危險(xiǎn)因素分析

吳鑒霞

（南京華世佳寶婦產(chǎn)醫(yī)院超聲科，江蘇 南京 210017）

胎兒畸形是指胎兒在子宮內(nèi)出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)或染色體異常。造成胎兒畸形的原因較為復(fù)雜，包括胎兒自身遺傳學(xué)因素、母體或外界環(huán)境因素等。嚴(yán)重的胎兒畸形會導(dǎo)致胎兒、新生兒死亡或留下嚴(yán)重殘疾，給胎兒家庭和社會各界帶來沉重的負(fù)擔(dān)。利用影像學(xué)手段及時(shí)篩查胎兒畸形，為醫(yī)師制定繼續(xù)妊娠或終止妊娠方案提供支持，對存在重大畸形的胎兒進(jìn)行篩選，可有效減少先天性畸形胎兒出生，避免胎兒出生缺陷，降低新生兒圍生期死亡率，提高出生人口質(zhì)量。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，超聲技術(shù)也日趨成熟，應(yīng)用四維彩超進(jìn)行產(chǎn)前胎兒畸形篩查，可全面、實(shí)時(shí)顯示胎兒各器官及身體部位的直觀圖像，具有無創(chuàng)性、畸形檢出率高等特點(diǎn)，是臨床中胎兒畸形檢查的重要手段[1]。本研究旨在探討產(chǎn)前超聲篩查胎兒先天畸形發(fā)生率及畸形類型，并分析胎兒先天畸形發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，現(xiàn)將研究結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月至2021年6月于南京華世佳寶婦產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前胎兒畸形篩查的5 733例孕婦的臨床資料，均接受四維彩超檢查，根據(jù)胎兒是否發(fā)生先天畸形將其分為正常組（5 660例）和胎兒先天畸形組（73例）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床診療指南：婦產(chǎn)科學(xué)分冊》[2]中關(guān)于妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎兒先天畸形組孕婦參照《產(chǎn)前超聲檢查指南（2012）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床資料完整者；孕周為11～13周者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠者；合并妊娠期高血壓等疾病者；存在超聲檢查禁忌證者等。本研究經(jīng)南京華世佳寶婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。

1.2 檢查方法 指導(dǎo)孕婦呈仰臥位，充分暴露腹部，采用彩色多普勒超聲診斷儀，按照胎兒顱骨、顱內(nèi)結(jié)構(gòu)、面部、頸部、脊柱、胸廓、心臟、腹部臟器、四肢、臍部血流、羊水、胎盤等順序，開展全面、系統(tǒng)逐項(xiàng)掃查，并觀察胎兒各部分大小、形態(tài)及結(jié)構(gòu)。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析胎兒先天畸形分布情況，主要包括神經(jīng)系統(tǒng)、顏面部、心臟、泌尿生殖系統(tǒng)及其他部位。②影響胎兒先天畸形發(fā)生的單因素分析，主要包括孕婦年齡、胎次、有無不良妊娠史、有無孕期感冒病史、有無孕期用藥史、有無孕期毒物接觸史、有無血清TORCH檢查免疫球蛋白M（IgM）陽性史，TORCH包括弓形蟲（TOX）、其他病原微生物（Others）、風(fēng)疹病毒（RV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV）。③影響胎兒先天畸形發(fā)生的多因素Logistic回歸分析，采用多因素Logistic回歸分析篩選胎兒先天畸形發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎兒先天畸形分布情況 5 733例孕婦經(jīng)四維彩超檢查后顯示，共有73例胎兒存在先天畸形；畸形發(fā)生率的前2位分別是顏面部畸形（28.77%）和心臟畸形（26.03%），均顯著高于神經(jīng)系統(tǒng)畸形（6.85%）發(fā)生率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 胎兒先天畸形分布情況

2.2 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，胎兒先天畸形組孕婦年齡≥?35歲、有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用藥史、孕期毒物接觸史、血清TORCH檢查IgM陽性史的孕婦占比均顯著高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 胎兒先天畸形發(fā)生的單因素分析[ 例(%)]

2.3 多因素Logistic回歸分析 以胎兒發(fā)生先天畸形作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，孕婦年齡≥?35歲，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用藥史、孕期毒物接觸史、血清TORCH檢查IgM陽性史均為影響胎兒先天畸形發(fā)生的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.510、6.580、2.109、1.726、3.171、14.140，均P＜0.05），見表 3。

表3 胎兒先天畸形發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

胎兒先天畸形是指在胚胎器管的發(fā)育過程中，由于多種原因?qū)μ旱男螒B(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能等造成異常。胎兒畸形是圍生兒死亡的主要原因，給社會和家庭造成醫(yī)療、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)，也影響著社會和諧與家庭幸福。隨著醫(yī)療理念的更新，超聲檢查在產(chǎn)前應(yīng)用中逐漸普及，專業(yè)操作技術(shù)人員通過產(chǎn)前對胎兒進(jìn)行超聲檢查，能夠更清楚地了解胎兒的臟器結(jié)構(gòu)和身體發(fā)育情況，針對存在重大畸形的胎兒進(jìn)行篩選，及時(shí)終止沒有意義的妊娠，避免或減少先天性缺陷胎兒的出生，響應(yīng)國家的優(yōu)生優(yōu)育政策[4]。本研究結(jié)果顯示，5 733例孕婦經(jīng)四維彩超檢查后，共篩查出先天畸形胎兒73例，胎兒畸形主要以顏面部、心臟畸形為主，提示胎兒先天畸形類型復(fù)雜，危險(xiǎn)程度高，臨床中應(yīng)提高對規(guī)范化超聲篩查的重視，提高胎兒先天畸形檢出率。

本研究中結(jié)果還顯示，孕婦年齡≥?35歲，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用藥史、孕期毒物接觸史、血清TORCH檢查IgM陽性史均為胎兒先天畸形發(fā)生的危險(xiǎn)因素。分析原因可能為，隨著年齡的增加，女性卵子質(zhì)量下降，卵巢功能逐漸減退，不利于卵巢細(xì)胞的正常分裂，進(jìn)而引起染色體畸變，導(dǎo)致胎兒染色體異常，增加胎兒先天畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且年齡過高，妊娠期合并糖尿病、高血壓等并發(fā)癥的概率更大，增加了胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。因此，當(dāng)?shù)貗D幼保健院應(yīng)大力倡導(dǎo)適齡生育，加強(qiáng)對孕期生殖保健知識的宣講，避免高齡生育所造成胎兒異常的風(fēng)險(xiǎn)性，提高優(yōu)生優(yōu)育水平。不良妊娠史可加重產(chǎn)道畸形，以致胎兒孕育環(huán)境被破壞；此外，不良妊娠通過破壞子宮和卵巢的正常生理功能，影響受精卵卵著床，也會導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)先天畸形[7]。臨床中針對此類孕婦可通過染色體、基因檢查，排除既往不良妊娠的原因，并予以針對性的解決方案，督促孕婦定時(shí)、定量補(bǔ)充葉酸，降低胎兒先天畸形發(fā)生率。普通感冒與流行性感冒的出現(xiàn)均與呼吸道感染密切相關(guān)，產(chǎn)婦長期處于高熱狀態(tài)可增加子代發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)畸形的風(fēng)險(xiǎn)，且感冒可造成孕婦機(jī)體免疫功能下降，對各類病毒的抵抗能力減弱，各類病毒透過胎盤破壞胎兒發(fā)育環(huán)境，不利于胎兒各器官生長，易使胎兒出現(xiàn)先天畸形[8]。針對孕婦孕期出現(xiàn)感冒，臨床醫(yī)師應(yīng)及時(shí)指導(dǎo)其采用正確的治療方法，合理用藥，促進(jìn)身體健康恢復(fù)，并指導(dǎo)孕婦進(jìn)行適量的身體鍛煉，增強(qiáng)免疫力，避免對胎兒產(chǎn)生不良影響。孕早期是胚胎各器官高度分化、發(fā)育的重要階段，此時(shí)用藥，藥物毒性可干擾胚胎、胎兒組織的正常發(fā)育，進(jìn)而造成各組織器官畸變，孕晚期胎兒器官基本成形，藥物致畸能力減弱，但仍會影響各器官的功能完善，如出現(xiàn)發(fā)育遲緩現(xiàn)象[9]。孕期應(yīng)盡可能減少用藥，必需用藥時(shí)應(yīng)首先考慮A、B類藥物，適量、短期用藥，禁用有致畸作用的藥物，避免聯(lián)合用藥，盡量降低藥物對胎兒的影響，為胎兒健康發(fā)育提供保障。放射性污染、有害物質(zhì)可使生殖細(xì)胞突變，精子或卵子發(fā)育畸形，使處于生長發(fā)育階段的胚胎出現(xiàn)畸變，最終出現(xiàn)胎兒先天畸形。日常生活中，孕婦在確診妊娠后才提高對防護(hù)措施的重視，并忽視對濃度低、接觸時(shí)間長的有毒物質(zhì)的防護(hù)，導(dǎo)致有毒物質(zhì)在孕婦體內(nèi)蓄積[10]。因此，孕婦在備孕階段就應(yīng)避免接觸有毒物質(zhì)，做好孕前保健準(zhǔn)備，防止胎兒畸形的發(fā)生。在母體發(fā)生TORCH感染時(shí)，病毒微生物可通過胎盤屏障垂直傳播，進(jìn)而引起宮內(nèi)感染，導(dǎo)致胎兒發(fā)生結(jié)構(gòu)功能的異常，胎兒先天畸形風(fēng)險(xiǎn)升高，如風(fēng)疹病毒感染可引起胎兒心臟發(fā)育畸形、先天性風(fēng)疹綜合征等；弓形蟲感染可造成胚胎停止發(fā)育或嬰兒先天性弓形蟲疾病，危害極大[11]。在受孕5～8周時(shí)，是胚胎最易致畸的時(shí)間，然而多數(shù)孕婦從發(fā)現(xiàn)懷孕至產(chǎn)檢已錯(cuò)過這一時(shí)期，因此，應(yīng)向適齡女性宣傳、普及孕前檢查的重要性，提高有效檢查率，預(yù)防胎兒先天性畸形。

綜上，產(chǎn)前超聲篩查可有效檢測出胎兒畸形情況，孕婦應(yīng)定期進(jìn)行產(chǎn)前檢查，降低畸形兒出生率；孕婦年齡≥?35歲，有不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期用藥史、孕期毒物接觸史、血清TORCH檢查IgM陽性史均為胎兒先天畸形發(fā)生的危險(xiǎn)因素，臨床上應(yīng)提高對上述因素的重視，強(qiáng)化優(yōu)生優(yōu)育意識，以提高出生人口質(zhì)量。但本研究數(shù)據(jù)均來源于南京華世佳寶婦產(chǎn)醫(yī)院，產(chǎn)婦具有地域性特點(diǎn)，因此結(jié)論具有局限性，今后仍需進(jìn)行多中心的深入研究。