纈沙坦氨氯地平對(duì)老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者腎功能的影響

苗兆帆

（北京市朝陽(yáng)區(qū)三間房社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科，北京 100024）

2型糖尿病是臨床中極為常見(jiàn)的一類內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年人，該病是由于長(zhǎng)期的胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的分泌功能障礙，胰島素分泌水平降低，從而導(dǎo)致血糖升高，臨床表現(xiàn)為多尿、多飲、多食，目前無(wú)根治手段，若血糖長(zhǎng)期得不到控制，易引發(fā)糖尿病腎病或高血壓等并發(fā)癥。氨氯地平是鈣離子通道阻滯劑，能擴(kuò)張血管，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，對(duì)治療高血壓、心絞痛具有較好的效果，但部分患者會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如頭暈眼花、頭疼、面色潮紅、下肢浮腫，由臥位轉(zhuǎn)為坐位時(shí)，可出現(xiàn)低血壓、腹脹、惡心等消化道癥狀[1]。纈沙坦氨氯地平片包括纈沙坦和氨氯地平兩種成分，纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有降壓的作用，氨氯地平在臨床當(dāng)中使用非常廣泛，有助于抑制血小板的聚集，是為數(shù)不多的可以用于心衰患者的鈣通道阻滯劑，同時(shí)纈沙坦氨氯地平片作為一種復(fù)合降壓制劑，比單一的氨氯地平降壓效果更強(qiáng)[2]。因此，本研究旨在探討纈沙坦氨氯地平對(duì)老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2021年1月北京市朝陽(yáng)區(qū)三間房社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的92例老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組中男、女患者分別為29、17例；年齡61～70歲，平均（65.38±4.11）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～31 kg/m2，平均（25.09±5.01） kg/m2；病程 3～11 年，平均（7.83±3.01）年。觀察組中男、女患者分別為30、16例；年齡61～71歲，平均（66.12±4.28）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～30 kg/m2，平均（25.11±4.88） kg/m2；病程 3～11 年，平均（7.74±2.99）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病性腎病的基礎(chǔ)與臨床》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，24 h尿蛋白在50～300 mg者；3次非同日血壓測(cè)量值收縮壓（SBP）/舒張壓（DBP） ＞140/90 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）等。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有嚴(yán)重軀體性疾病者；合并先天性的腎臟解剖結(jié)構(gòu)畸形者；半年內(nèi)服用過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物者；有精神系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者等。本研究已通過(guò)北京市朝陽(yáng)區(qū)三間房社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予所有患者常規(guī)降糖、降脂治療，采用皮下注射胰島素的方法控制血糖，并服用他汀類藥物控制血脂。在上述治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組患者口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上觀察組患者口服纈沙坦氨氯地平片（Novartis Farmaceutica S.A.，注冊(cè)證號(hào)J20150135，規(guī)格：每片含纈沙坦80 mg、氨氯地平5 mg）治療，1片/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：經(jīng)治療所有患者多食、乏力、困倦、頭痛、頭暈、視物模糊、眼花等臨床癥狀完全消失，血壓和心率恢復(fù)正常，腎功能指標(biāo)水平穩(wěn)定；有效：經(jīng)治療所有患者多食、乏力、困倦、頭痛、頭暈、視物模糊、眼花等臨床癥狀改善，血壓和心率穩(wěn)定，腎功能指標(biāo)水平穩(wěn)定；無(wú)效：經(jīng)治療所有患者多食、乏力、困倦、頭痛、頭暈、視物模糊、眼花等臨床癥狀無(wú)改善，血壓和心率穩(wěn)定性較差，腎功能指標(biāo)水平異常[4]。總有效率=顯效率+有效率。②血壓情況。于治療前后采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)兩組患者的日間收縮壓（dSBP）、日間舒張壓（dDBP）、夜間收縮壓（nSBP）、夜間舒張壓（nDBP）、24 h 平均收縮壓（24 h SBP）、24 h 平均舒張壓（24 h DBP）水平。③腎功能。于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時(shí)間15 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SCr、BUN水平。于治療前后留取兩組患者24 h尿液，從留尿當(dāng)天早晨7點(diǎn)排出晨尿后，至第2天早晨7點(diǎn)，將每一次尿液都收集于一個(gè)干凈帶蓋的容器中充分混合均勻測(cè)量24 h尿量，取約50 mL采用濁度法檢測(cè)24 h尿蛋白水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（頭痛、面部潮紅、足部水腫、頭暈）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別采用[ 例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 治療后兩組患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s?,mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s?,mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。dSBP：日間收縮壓；dDBP：日間舒張壓；nSBP：夜間收縮壓；nDBP：夜間舒張壓；24 h SBP：24 h平均收縮壓；24 h DBP：24 h平均舒張壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

dSBP dDBP nSBP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 151.35±16.65 130.35±15.64* 101.35±14.19 84.35±9.28* 143.36±15.77 121.35±13.35*觀察組 46 152.86±19.87 120.34±13.24* 102.06±12.25 78.47±8.63* 144.12±15.85 114.62±16.05*t值 0.395 3.313 0.257 3.147 0.231 2.186 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)nDBP 24 h SBP 24 h DBP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 91.25±10.95 79.31±11.10* 147.24±19.14 125.91±16.37* 96.41±13.50 81.35±11.39*觀察組 46 92.03±11.96 73.22±8.79* 148.07±17.77 117.03±12.87* 97.01±10.67 76.35±9.16*t值 0.326 2.917 0.216 2.892 0.236 2.320 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 腎功能 治療后兩組患者血清SCr、BUN及24 h尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SCr：血肌酐；BUN：尿素氮。

組別 例數(shù) SCr(μmol/L) BUN(mmol/L) 24 h尿蛋白(mg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 68.36±7.52 63.27±7.59* 5.29±0.58 4.25±0.47* 225.57±12.91 200.75±13.77*觀察組 46 69.12±9.68 54.28±8.14* 5.33±0.69 3.35±0.47* 227.19±15.44 176.74±12.97*t值 0.421 5.478 0.301 9.184 0.546 8.609 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病腎病患者出現(xiàn)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較高，特別是老年人群，其身體機(jī)能出現(xiàn)較為明顯的降低，器官與系統(tǒng)的代償能力不足，疾病誘發(fā)的身體失代償風(fēng)險(xiǎn)較高，該病屬于一種慢性疾病，需要長(zhǎng)期口服降糖藥物控制病情，治療期間要定時(shí)測(cè)量血糖，飲食上要避免吃含糖分過(guò)高的食物，也要適當(dāng)?shù)膮⒓討敉膺\(yùn)動(dòng)，控制自身體質(zhì)量。氨氯地平通過(guò)阻滯心肌與血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道，進(jìn)而抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張外周出球小動(dòng)脈，恢復(fù)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，并降低腎小球基底膜通透性，從而降低腎臟損傷，達(dá)到保護(hù)腎臟功能的作用[5-6]。

纈沙坦氨氯地平含有兩種降壓活性成分，其中纈沙坦屬于血管緊張拮抗劑類藥物，而氨氯地平則屬于鈣通道阻滯劑藥物，這兩種成分在控制血壓方面又起到了作用機(jī)制互補(bǔ)的效果，所以纈沙坦氨氯地平片相對(duì)于普通的單藥治療而言，在治療高血壓時(shí)所取得的療效更加顯著[7]。同時(shí)研究顯示，纈沙坦氨氯地平片用藥患者血壓恢復(fù)后有利于減輕心臟負(fù)荷，避免心血管疾病的發(fā)生[8]。由上述研究結(jié)果得知，經(jīng)治療觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后觀察組患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP水平均低于對(duì)照組，表明老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者采用纈沙坦氨氯地平治療可有效降低血壓水平，且療效顯著。

Scr水平在健康人群機(jī)體內(nèi)較低，水平升高可表示腎小球?yàn)V過(guò)膜損傷；BUN是人體蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，通過(guò)腎小球過(guò)濾可排出體外；腎臟疾病和某些生理情況如劇烈運(yùn)動(dòng)等，尿蛋白含量可顯著增加[9-10]。高血壓會(huì)導(dǎo)致腎臟血管的壓力增高，因?yàn)槟I功能衰竭和高血壓可以互為因果，并相互促進(jìn)。腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)是體內(nèi)腎臟獨(dú)有的一種升壓調(diào)節(jié)體系，其可引起血管平滑肌收縮和水鈉潴留，最終使血壓升高，而纈沙坦氨氯地平屬于口服特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷Ang Ⅱ和AT1受體的結(jié)合，從而抑制患者的血管收縮和醛固酮的釋放，最終可使血壓下降[11-12]。由上述研究結(jié)果得知，治療后觀察組患者的SCr、BUN、24 h尿蛋白水平均低于對(duì)照組；治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，表明纈沙坦氨氯地平治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者可有效改善患者腎功能水平，且安全性高。

綜上，與單獨(dú)服用氨氯地平治療相比，采用纈沙坦氨氯地平治療可有效降低老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者的血壓水平，調(diào)節(jié)腎功能，且療效顯著，安全性高，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。