非典型抗精神病藥合并rTMS與合并MECT治療難治性精神分裂癥的效果比較

胡敬輝

精神類疾病常使用藥物進行治療，但由于疾病的發(fā)展、惡化受到較多因素的影響，因此單純的藥物治療效果參差不齊[1]。難治性精神分裂癥患者中約有四分之一對典型精神分裂癥藥物的使用效果不佳，甚至出現(xiàn)完全無效、加重惡化的危險情況[2]。因此，非典型抗精神病藥的使用受到重視。同時，研究指出借助無抽搐電休克（MECT）、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）等手段，可以提高難治性精神分裂癥的治療效果，幫助患者加快康復(fù)進程[3]。本研究選取60例難治性精神分裂癥患者，以探究非典型抗精神病藥合并rTMS與合并MECT治療難治性精神分裂癥的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取寧德市康復(fù)醫(yī)院2020年1月-2021年1月收治的60例難治性精神分裂癥患者，納入標準：（1）在本院接受檢查，診斷結(jié)果符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》中精神分裂癥診斷標準，并接受住院治療；（2）病程≥3年，曾使用至少3種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)抗精神病藥，藥物種類、劑量明確，每種藥物的使用時間不少于2個月，且劑量正確情況下精神癥狀無明顯改善；（3）年齡18～60歲；（4）治療前均使用陽性陰性癥狀量表進行評估，總分≥60分；（5）對于研究所使用的藥物、治療措施無禁忌證。排除標準：（1）合并其他嚴重疾病；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）有精神藥物過敏史。按照隨機數(shù)字法均分為觀察組和對照組，每組30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺?。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均進行氯氮平、利培酮非典型抗精神病藥治療。氯氮平片（批準文號：國藥準字H11020846；生產(chǎn)企業(yè)：北京益民藥業(yè)有限公司，25 mg/片），口服，服用的最初3天，1片/次，2次/d，之后5片/次，3次/d，療程為2個月。利培酮膠囊（批準文號：國藥準字H20060697；生產(chǎn)企業(yè)：寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司）口服；1 mg/粒，2粒/次，2次/d，療程為2個月。

在此基礎(chǔ)上，對照組合并rTMS治療。所使用的設(shè)備為武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的rTMS治療儀。具體使用方法為：護理人員將治療儀的線圈固定在患者的左前額處（注意與頭皮相切），根據(jù)患者的病情，選取100%±20%的閾刺激強度，對患者的左側(cè)額葉進行刺激，5次/周，20 min/次，頻率保持在20 Hz。療程為2個月。觀察組合并MECT治療，所使用的設(shè)備為醒脈通MECT治療儀（美國Somatics公司生產(chǎn)）。首先，對患者進行全身麻醉（需要患者全身肌肉松弛），根據(jù)設(shè)備的使用要求，將相應(yīng)電極通電。3次/周，20 min/次。療程為2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）陽性陰性癥狀評估量表評分：該量表分為3個維度：①陽性癥狀量表；②陰性癥狀量表；③一般精神病理量表。前兩者得分范圍為7～49分，后者得分范圍為16～112分?；颊叩目偡衷礁撸f明患者的精神分裂癥狀越嚴重。（2）使用簡明精神病評定量表對患者不同時段的精神狀態(tài)進行觀察，以判斷患者的病情改善情況，總分126分，分數(shù)越高，說明患者的精神狀態(tài)越差，病情越嚴重。（3）療程2個月中的不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、失眠、胃腸道不適等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組陽性陰性癥狀評估量表評分對比

兩組治療后陽性陰性癥狀評估量表評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，兩組的陽性陰性癥狀評估量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組陽性陰性癥狀評估量表評分對比[分，（±s）]

表2 兩組陽性陰性癥狀評估量表評分對比[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 兩組不良反應(yīng)情況對比

治療的2個月中，觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)18例，不良反應(yīng)率為60.00%，高于對照組的26.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況對比[例（%）]

2.3 兩組簡明精神病評定量表評分對比

治療7 d后，觀察組簡明精神病評定量表評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前、治療30 d后，兩組簡明精神病評定量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組簡明精神病評定量表評分對比[分，（±s）]

表4 兩組簡明精神病評定量表評分對比[分，（±s）]

組別 治療前 治療7 d后 治療30 d后觀察組（n=30） 57.49±3.01 39.15±3.29 32.36±3.16對照組（n=30） 56.96±3.46 47.72±3.41 32.80±3.52 t值 0.206 -9.906 -0.509 P值 0.823 0.000 0.613

3 討論

對于難治性精神分裂癥的治療而言，不論是患者還是醫(yī)生、護理人員，治療壓力都非常巨大。因為難治性精神分裂癥是一種重性精神障礙，患者的精神意識、行為認知、情感認知等都出現(xiàn)了嚴重的功能性受損，導(dǎo)致患者無法適應(yīng)正常生活，甚至出現(xiàn)危害社會穩(wěn)定的危險行為[4]。該病的特點是：病程具有遷延性，發(fā)作時間不固定，發(fā)病頻率較高，嚴重阻礙患者適應(yīng)正常的社會生活，也會給患者周邊的人帶來苦惱[5]。難治性精神分裂癥患者存在持續(xù)的陽性及陰性精神癥狀，并且不同患者對于典型精神疾病藥物的使用情況參差不齊，部分患者甚至完全無法從抗精神病藥物中得到治療，藥物呈現(xiàn)無效、加重惡化的惡劣情況[6]。因此，近年來也有大量研究指出，可以尋找更多的非典型抗精神病藥物，去彌補典型抗精神病藥物的缺陷，以此來改善難治性精神分裂癥乃至全部精神疾病的治療效果[7-9]。

從藥物種類來看，典型抗精神病藥是指通過阻斷患者多巴胺D2受體的藥物，其效果體現(xiàn)在能夠?qū)﹃栃园Y狀進行抑制[10]。非典型抗精神病藥則是能夠同時阻斷多巴胺D2受體和5-HT2A受體的抗精神病藥[11]。其作用效果體現(xiàn)在能夠抑制患者的多巴胺釋放，從而抑制、控制患者的陰性癥狀，避免病情的進一步惡化。需要注意的是，精神分裂癥通常具有很長的病程，因此不論患者住院與否，長期服藥必不可少，因此對于典型抗精神病藥、非典型抗精神病藥的區(qū)別研究上，應(yīng)該著重在藥物的長期作用，以及副作用，避免長期服藥導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良情況，威脅其生命安全。此外，也可以借助必要的醫(yī)療設(shè)備，去輔助藥物治療，提高難治性精神分裂癥的治療水平，從而構(gòu)建和諧的醫(yī)患關(guān)系。

近年來，MECT是使用率較高的治療手段。該方式經(jīng)傳統(tǒng)電休克技術(shù)改良，對處于安睡狀態(tài)、肌肉完全放松狀態(tài)下的患者使用電休克治療，也是當(dāng)前治療難治性精神分裂癥最有效的治療方法之一。該方式具有療效快、療效好、較安全的優(yōu)點，并由于處于麻醉狀態(tài)，因此患者的配合度較高，有效提高了整體的治療質(zhì)量。但是，頻繁的電休克治療勢必會對患者的身體造成一定的影響，因此在長期治療中，需要調(diào)節(jié)無抽搐電休克的頻率、次數(shù)，根據(jù)患者的病情按需使用。在患者的病情穩(wěn)定之后，降低使用頻率和次數(shù)。

此外，rTMS是一種神經(jīng)電生理技術(shù)，有低頻率、刺激小的特點，同時疼痛感小、無損傷、操作簡單等優(yōu)點也讓該方式近年來得到廣泛的應(yīng)用。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以刺激患者大腦的不同部位，從而幫助改善患者的精神狀態(tài)、認知功能、語言功能等。該方式可以通過調(diào)整不同的頻率，從而刺激患者的大腦皮質(zhì)代謝、增強大腦血流循環(huán)，提高或降低大腦皮層的局部代謝水平。研究表明，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對于陽性癥狀的抑制效果尤為突出，并且也能幫助控制陰性癥狀，其治療效果較好，輔以藥物治療，能夠幫助患者縮短住院時間，減少治療費用[12]。

本研究的結(jié)果表明，接受非典型抗精神病藥合并不同療法治療的患者，雖然整體的治療效果相似，但是治療方式之間仍存在各自的優(yōu)勢。首先，兩種療法均得到了較好的治療效果，幫助患者降低治療后的陽性陰性癥狀評分。陽性陰性癥狀評估量表是用于精神分裂癥患者癥狀嚴重程度評估的醫(yī)學(xué)量表，具有全面、科學(xué)的優(yōu)點，能夠較好地對應(yīng)患者的陽性/陰性癥狀。此外，在治療7 d后，兩種合并療法的效果出現(xiàn)了差距，使用非典型抗精神病藥合并MECT治療的患者的簡明精神病評定量表評分更低，但是其不良反應(yīng)率更高。這說明，非典型抗精神病藥合并rTMS與合并MECT對于難治性精神分裂癥的治療效果差異不大，但是在短期的治療中，非典型抗精神病藥合并MECT治療的效果更好，能夠更快地減輕患者癥狀。與此同時，非典型抗精神病藥合并rTMS的方法不良反應(yīng)率更低，安全性更高，在長期的應(yīng)用中具有應(yīng)用價值。

綜上所述，非典型抗精神病藥合并rTMS與合并MECT的治療方式，在難治性精神分裂癥的治療中雖具有一定的差別，但在治療效果上相差無幾，合并MECT的治療優(yōu)勢在于能夠短期內(nèi)改善患者的精神癥狀，但是合并rTMS的方法不良反應(yīng)率更低，安全性較高，因此臨床對于兩種方式的選擇要根據(jù)患者的實際病情進行考慮，從而取得更好的治療效果。