系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)與高血壓患者發(fā)生抑郁癥的關(guān)系研究

萬少枝，李冊興，李文倩，孫培媛，呂建峰

研究表明，目前全球范圍內(nèi)已有約10億人受高血壓影響，我國高血壓患者人數(shù)約2.445億，患病率約為23.2%，且有逐年升高趨勢［1-2］。而抑郁癥是世界上致殘的主要原因之一，超過3億人患有抑郁癥［3］。高血壓和抑郁癥經(jīng)常存在共病的情況［4］。我國一項關(guān)于高血壓與抑郁癥的流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血壓患者抑郁癥發(fā)生率為5.7%～15.8%［5］。而在國外，高血壓患者抑郁癥發(fā)生率高達(dá)20%～30%［6］。抑郁癥被認(rèn)為是高血壓的獨立危險因素，其對患者服藥依從性和健康行為產(chǎn)生負(fù)面影響［7］。

目前，心血管疾病伴抑郁癥的發(fā)病機制尚不明確，炎癥被認(rèn)為是最重要的影響因素［8］。SHAFIEE等［9］研究指出，炎癥可通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)及神經(jīng)可塑性等導(dǎo)致抑郁癥。由血小板和兩種白細(xì)胞亞型（即中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）組成的新型炎癥標(biāo)志物——系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)（systemic immuneinflammation index，SII）被認(rèn)為與多種疾病的不良結(jié)局有關(guān)，且其對焦慮、抑郁及腫瘤等的預(yù)測能力優(yōu)于紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）和血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）［9-11］。然而，SII與高血壓患者發(fā)生抑郁癥的相關(guān)性尚不明確。因此，本研究旨在分析SII與高血壓患者發(fā)生抑郁癥的關(guān)系，以便更好地明確高血壓患者發(fā)生抑郁癥的原因，并對高血壓患者進行更全面的管理。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年7月至2021年4月在三峽大學(xué)附屬仁和醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療的高血壓患者270例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》［2］中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且確診時間＞3個月；（2）對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有急/慢性感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全及腫瘤者；（2）有認(rèn)知障礙或精神疾病史者；（3）近6個月內(nèi)有急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）、手術(shù)或創(chuàng)傷史者。本研究經(jīng)三峽大學(xué)附屬仁和醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 資料收集 收集患者入院時的一般資料〔包括年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、戶口類型、吸煙史（既往吸煙或現(xiàn)在仍吸煙定義為有吸煙史）、飲酒史（既往飲酒或現(xiàn)在仍飲酒定義為有飲酒史）和合并冠心病、心功能不全、糖尿病情況及服藥種數(shù)〕、實驗室檢查指標(biāo)（包括RDW、MPV、PLR、SII）。其中實驗室檢查于患者入院24 h內(nèi)完成，所有患者于上午抽取靜脈血，使用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的BC5310型五分類血細(xì)胞分析儀檢測RDW、MPV、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)，計算PLR和SII；PLR=血小板計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)，SII=血小板計數(shù)×中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)。

1.3 分組 采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［12］評估患者抑郁癥發(fā)生情況，由經(jīng)過培訓(xùn)的評定者采用觀察或交談的方式進行評估。根據(jù)HAMD評分將患者分為無抑郁癥組（HAMD評分＜20分，240例）和抑郁癥組（HAMD評分≥20分，30例）。根據(jù)SII四分位數(shù)將患者分為Q1組（SII≤330.60，72例）、Q2組（SII為330.61～426.43，68例）、Q3組（SII為426.44～695.64，68例）、Q4組（SII＞695.64，62例）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態(tài)性檢驗，均不符合正態(tài)分布，以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，單向有序資料比較采用趨勢χ2檢驗；高血壓患者發(fā)生抑郁癥的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁癥組與無抑郁癥組一般資料、實驗室檢查指標(biāo)比較 抑郁癥組與無抑郁癥組年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、戶口類型、RDW、MPV、PLR及有吸煙史、有飲酒史、合并心功能不全、合并糖尿病者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；抑郁癥組合并冠心病者所占比例、SII高于無抑郁癥組，服藥種數(shù)多于無抑郁癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 抑郁癥組與無抑郁癥組一般資料、實驗室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general data and laboratory examination indexes between the depression group and the non-depression group

2.2 高血壓患者發(fā)生抑郁癥影響因素的多因素Logistic回歸分析 以高血壓患者是否發(fā)生抑郁癥為因變量（賦值：是=1，否=0），以合并冠心病情況（賦值：是=1，否=0）、服藥種數(shù)（賦值：實測值）及SII（賦值：≤330.60=1，330.61～426.43=2，426.44～695.64=3，＞695.64=4）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，SII＞695.64是高血壓患者發(fā)生抑郁癥的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 高血壓患者發(fā)生抑郁癥影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of depression in patients with hypertension

2.3 Q1組、Q2組、Q3組、Q4組抑郁癥發(fā)生率比較Q1組、Q2組、Q3組、Q4組抑郁癥發(fā)生率分別為5.6%（4/72）、8.8%（6/68）、10.3%（7/68）、21.0%（13/62）。高血壓患者抑郁癥發(fā)生率隨著SII的升高而升高（χ2趨勢=7.389，P=0.007）。

3 討論

隨著“生物-心理-社會”醫(yī)學(xué)模式的改變，高血壓是一種典型的心身疾病已成為共識。由于高血壓是一種慢性進行性疾病，患者發(fā)生情緒障礙的風(fēng)險不斷增加［13-14］。抑郁癥是高血壓患者的常見共病，美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）指出，合并抑郁癥的高血壓患者的死亡率比未合并抑郁癥的高血壓患者高15%［15］。而目前對于高血壓與抑郁癥之間的作用機制還不清楚。研究指出，行為因素、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙、HPA軸激活、炎性反應(yīng)［16］、氧化應(yīng)激［17］、內(nèi)皮功能障礙和血小板激活［18］等可能是心血管疾病與抑郁癥之間相互作用的潛在機制。其中，炎癥被認(rèn)為是最重要的影響因素［8］。SAYANA等［19］提出了慢性炎癥狀態(tài)和抑郁癥之間的潛在聯(lián)系，指出抑郁癥患者外周血促炎因子（如腫瘤壞死因子α、白介素1β、白介素6等）水平升高。因此，找到高血壓患者發(fā)生抑郁癥的生物標(biāo)志物非常重要。SII是近年提出的新型炎癥指標(biāo)，其結(jié)合了外周血中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)及血小板計數(shù)，是評估宿主全身炎癥和免疫應(yīng)答之間平衡狀態(tài)的客觀標(biāo)志，與其他炎癥生物標(biāo)志物相比，能更好地反映機體的炎癥狀態(tài)［20］。本研究旨在分析SII與高血壓患者發(fā)生抑郁癥的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，抑郁癥組SII高于無抑郁癥組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SII＞695.64是高血壓患者發(fā)生抑郁癥的危險因素；高血壓患者抑郁癥發(fā)生率隨著SII的升高而升高；提示在高血壓患者中，SII與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)。SII高的患者常伴有血小板增多、中性粒細(xì)胞增多或淋巴細(xì)胞減少，而中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞的比例最大，可分泌中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶以介導(dǎo)慢性炎癥，對于啟動和調(diào)節(jié)免疫過程很重要［21］，這可能與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者中，患有抑郁癥的患者SII高于無抑郁癥的患者，且證明了SII升高是糖尿病患者發(fā)生抑郁癥的危險因素［22］，本研究結(jié)果與之一致。ZHOU等［23］研究顯示，與健康對照組相比，重度抑郁癥患者的SII升高。BENEDETTI等［24］研究表明，在19例感染新型冠狀病毒的幸存者中，出院時SII降低程度可預(yù)測其抑郁癥的緩解情況。上述研究結(jié)果均說明，SII與抑郁癥具有相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，抑郁癥組合并冠心病者所占比例高于無抑郁癥組，與既往研究結(jié)果［25-26］相符。一項Meta分析發(fā)現(xiàn)，在基于醫(yī)院的23項研究中，中國住院冠心病患者抑郁癥患病率為51.0%，其中0.5%～25.4%為嚴(yán)重抑郁癥［25］。THOMBS等［26］研究指出，有冠心病病史的人群患抑郁癥的風(fēng)險是普通人群的4倍。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，抑郁癥組服藥種數(shù)多于無抑郁癥組，這可能與抑郁癥患者合并更多的其他疾?。ㄈ绻谛牟〉龋┯嘘P(guān)，且服藥種數(shù)越多，患者的心理壓力越大，也更容易患抑郁癥?？傊?，抑郁癥與心血管疾病是相互促進、共同進展的［27］。在心血管疾病患者中早期篩查、及時診斷可能發(fā)生抑郁癥的患者意義重大。

此外，本研究結(jié)果顯示，抑郁癥組與無抑郁癥組年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、戶口類型、RDW、MPV、PLR及有吸煙史、有飲酒史、合并心功能不全、合并糖尿病者所占比例比較無統(tǒng)計學(xué)差異。而既往研究表明，不同年齡和性別的抑郁癥患者高血壓發(fā)生率不同［28］。此外，SCHEEN等［29］研究表明，合并糖尿病是高血壓患者發(fā)生抑郁癥的獨立危險因素。但本研究并未得出以上結(jié)論，可能與本研究樣本量偏小、研究設(shè)計方法不同有關(guān)。

綜上所述，SII＞695.64是高血壓患者發(fā)生抑郁癥的危險因素，且抑郁癥發(fā)生風(fēng)險隨SII的升高而升高。但本研究并未分析高血壓患者抑郁癥嚴(yán)重程度與SII之間的關(guān)系，且樣本量偏小，為單中心研究，這些可能會對研究結(jié)果有一定影響。因此，還需要在擴大樣本量的基礎(chǔ)上進行多中心研究以證實本研究結(jié)論。

作者貢獻：萬少枝進行研究的構(gòu)思與設(shè)計，文獻資料收集、整理，撰寫、修訂論文；萬少枝、李冊興進行研究的可行性分析；李冊興進行研究的實施；李文倩進行數(shù)據(jù)收集、整理；孫培媛進行結(jié)果分析與解釋；呂建峰負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。