崔佳錦 金玉珍
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性高發(fā)的內(nèi)分泌疾病,也是引起不孕的常見病因之一。PCOS可引起排卵功能障礙、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、多毛、痤瘡、卵巢多囊樣改變、高胰島素血癥、高雄激素血癥[1]。研究發(fā)現(xiàn),下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂在PCOS的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用,可引起體內(nèi)激素水平異常[2]。根據(jù)患者臨床表現(xiàn),PCOS可分為多個亞型,各亞型具有異質(zhì)性,其激素水平亦不同[3]。PCOS患者體內(nèi)硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS)分泌增多,引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂[4]。PCOS患者卵泡膜細胞中細胞色素P450-17a雄激素生成酶功能紊亂,引起總睪酮(testosterone,TEST)升高,而高TEST可誘導(dǎo)DHEAS分泌,進一步加重PCOS患者高雄激素血癥(hyperandrogenism,HA)[5]。血中瘦素水平與胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)密切相關(guān),可溶性瘦素受體(soluble leptin receptor,sOB-R)與瘦素結(jié)合后可延長其半衰期,在調(diào)節(jié)瘦素活性及游離型瘦素/結(jié)合型瘦素比例方面具有重要作用[6]。本研究分析PCOS患者血清DHEAS、TEST及sOB-R水平,并探討其臨床意義,現(xiàn)報道如下。
1.1 對象 選取2017年1月至2020年4月復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院吳淞醫(yī)院收治的PCOS患者180例(PCOS組)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)年齡>18 歲;(3)初治患者;(4)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有放療、化療史及卵巢腫瘤病史;(2)合并有甲狀腺疾病、庫欣綜合征、惡性腫瘤、遲發(fā)性腎上腺皮質(zhì)增生癥等疾?。唬?)近3個月有糖皮質(zhì)激素類藥物、降脂類藥物、免疫抑制劑等使用史。PCOS 組年齡 18~34(25.10±3.34)歲;疾病表型:稀發(fā)或無排卵(oligo-anovulation,OA)+HA+卵巢多囊樣改變(polycystic ovary morphology,PCO)患者89例,OA+HA患者61例,OA+PCO患者30例。另擇同期體檢健康女性180例為對照組(月經(jīng)周期正常、無多毛等高雄激素體征、基礎(chǔ)性激素水平正常),PCOS組和對照組年齡、空腹血糖水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),而PCOS組BMI高于對照組(P<0.05),見表 1。
表1 PCOS組和對照組年齡、BMI、空腹血糖水平比較
1.2 方法 研究對象均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 ml,離心取血清(3 000 r/min,離心 10 min,離心半徑10 cm),采用 ELISA 法檢測 DHEAS、TEST、sOB-R 水平。檢測儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司MR-96A酶標(biāo)儀,試劑盒為美國R&D公司產(chǎn)品。依次進行包被、加樣、酶標(biāo)、洗滌、顯色、終止等步驟。以空白孔調(diào)零,在酶標(biāo)儀450 nm波長下測定吸光度OD值,代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計算濃度。觀察組患者經(jīng)雌孕激素周期治療3個周期后再次抽血檢測血清DHEAS、TEST、sOB-R 水平。
1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組及PCOS組不同表型患者血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-insulin resistanc,HOMA-IR),并比較 PCOS組患者治療前后血清 DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR。分析血清 DHEAS、TEST、sOB-R水平與HOMA-IR的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK檢驗,兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 PCOS組與對照組血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR比較 PCOS組患者血清DHEAS、TEST水平及HOMA-IR均高于對照組(均P<0.05),而血清sOB-R水平低于對照組(P<0.05),見表2。
表2 PCOS組與對照組血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR比較
2.2 PCOS組不同表型患者血清DHEAS、TEST、sOBR水平及HOMA-IR比較 PCOS組OA+HA+PCO患者血清DHEAS水平高于OA+HA患者和OA+PCO患者(均P<0.05)。OA+HA患者血清DHEAS水平高于OA+PCO患者(P<0.05)。OA+PCO患者血清TEST水平和HOMA-IR均低于OA+HA+PCO患者和OA+HA患者(均P<0.05),而血清sOB-R水平高于OA+HA+PCO患者和OA+HA患者(均P<0.05)。見表3。
表3 PCOS組不同表型患者血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR比較
2.3 PCOS組患者治療前后血清DHEAS、TEST、sOBR水平及HOMA-IR比較 PCOS組患者治療后血清DHEAS、TEST水平及HOMA-IR均低于治療前(均P<0.05),而血清sOB-R水平高于治療前(P<0.05)。見表4。
表4 PCOS組患者治療前后血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR比較
2.4 PCOS組患者血清DHEAS、TEST、sOB-R水平與HOMA-IR的相關(guān)性 PCOS組患者血清DHEAS、TEST水平與HOMA-IR均呈正相關(guān)(r=0.455、0.412,均P<0.05),而血清sOB-R水平與HOMA-IR呈負相關(guān)(r=-0.389,P<0.05)。
PCOS是一種生殖障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌疾病,其發(fā)病機制尚未完全明確,已有的研究認為其生理病理過程涉及糖代謝、脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝等多種代謝異常,其中糖代謝異常以胰島素抵抗為主要特點[8]。PCOS不僅可引起不孕,還可增加葡萄糖耐量降低、2型糖尿病、代謝綜合征、子宮內(nèi)膜癌等遠期并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[9]。由于PCOS發(fā)病具有一定的異質(zhì)性和復(fù)雜性,導(dǎo)致目前的臨床治療缺乏針對性,多采用雌孕激素周期治療,但仍有部分患者療效欠佳[10]。
HA、胰島素抵抗、瘦素抵抗是PCOS患者的重要病理改變。本研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者血清DHEAS、TEST水平及HOMA-IR明顯高于健康人群,而血清sOB-R水平明顯低于健康人群。PCOS患者經(jīng)治療后血清DHEAS、TEST水平及HOMA-IR均低于治療前,而血清sOB-R水平明顯高于治療前。這是由于PCOS患者的下丘腦-垂體-性腺軸功能激活,引起促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高,刺激腎上腺分泌過多的DHEAS[11]。卵巢與腎上腺互相調(diào)節(jié)、相互促進,增加雄激素分泌;高水平胰島素可直接作用于卵泡膜細胞,引起HA,TEST水平升高[12]。瘦素與胰島素抵抗密切相關(guān),胰島素可上調(diào)瘦素mRNA表達、提高血清瘦素水平。高水平瘦素又可通過下丘腦-垂體促進胰島素釋放,并能拮抗外周組織中胰島素發(fā)揮作用,如此形成惡性循環(huán),共同參與PCOS的發(fā)生、發(fā)展[13]。sOB-R與瘦素結(jié)合后可減慢其消除速率,使游離瘦素失去結(jié)合能力,從而調(diào)節(jié)血液循環(huán)中瘦素活性、游離型瘦素/結(jié)合型瘦素比例。
有研究認為,下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂是導(dǎo)致PCOS不同亞型的重要原因[14]。廖鑫等[15]研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者OA+HA+PCO亞型血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平明顯高于其他亞組,而BMI、促黃體生成素、DHEAS可能是皮質(zhì)醇增高的獨立影響因素。本研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者中的OA+HA+PCO患者血清DHEAS水平明顯高于OA+HA患者和OA+PCO患者;OA+HA患者血清DHEAS水平明顯高于OA+PCO患者;OA+PCO患者血清TEST水平和HOMA-IR明顯低于OA+HA+PCO患者和OA+HA患者,而血清sOB-R水平明顯高于OA+HA+PCO患者和OA+HA患者。這一結(jié)果提示,PCOS患者血清DHEAS、TEST、sOB-R水平與PCOS表型有一定關(guān)系。隨著不同表型特征的增多,下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂越嚴(yán)重,血清DHEAS、TEST、sOB-R水平異常情況越嚴(yán)重。
孫曉玲[16]研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者血清DHEAS水平更高,其與HOMR-IR、BMI呈正相關(guān)。祖米拉提·塔西買買提等[17]研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者血清瘦素水平與胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)有關(guān)。本研究中相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),PCOS患者血清DHEAS、TEST水平與HOMA-IR呈正相關(guān),而血清sOB-R水平與HOMA-IR呈負相關(guān)。這一結(jié)果提示,血清DHEAS、TEST、sOB-R水平與PCOS患者機體胰島素抵抗具有一定關(guān)系,可將其應(yīng)用于PCOS病情的輔助診斷和嚴(yán)重程度評估。
PCOS是育齡期女性常見病,由于PCOS發(fā)病具有一定的異質(zhì)性,并不是所有患者采用雌孕激素周期治療均可取得滿意的效果,因此臨床一直致力于不同亞型PCOS的特點分析。本研究選取與PCOS病變密切相關(guān)的DHEAS、TEST、sOB-R指標(biāo)進行研究,發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清DHEAS、TEST水平高于正常人群,而血清sOB-R水平低于正常人群,經(jīng)治療后各指標(biāo)有所改善。本研究還發(fā)現(xiàn)血清 DHEAS、TEST、sOB-R水平與PCOS表型、胰島素抵抗有一定關(guān)系,今后可將其作為PCOS病情的輔助診斷指標(biāo)和病情嚴(yán)重程度評估指標(biāo)。
綜上所述,PCOS患者血清DHEAS、TEST水平升高,而sOB-R水平降低,3者與PCOS表型、胰島素抵抗有一定關(guān)系,可作為輔助診斷PCOS患病及病情嚴(yán)重程度的指標(biāo),對PCOS的預(yù)防與及時治療具有較好的臨床意義。