重組人干擾素α-2b霧化治療聯(lián)合人免疫球蛋白治療新生兒合胞病毒性肺炎的臨床療效研究

李霜潔，楊夏敏

東莞康華醫(yī)院 新生兒科，廣東 東莞 523000

0 引言

合胞病毒性肺炎是新生兒最常見的肺炎類型之一，占新生兒肺炎的50%左右，合胞病毒具有傳染性，常通過飛沫傳播，常見的癥狀包括咳嗽、流鼻涕和發(fā)燒，部分患兒會(huì)發(fā)生喘息[1]。一般認(rèn)為合胞病毒性肺炎是自限性疾病，但是會(huì)有部分患兒發(fā)作喘息，死亡率為2%～3%，并且導(dǎo)致的肺功能障礙可能會(huì)持續(xù)10年及以上[2-3]。合胞病毒可在跨膜蛋白G、F誘導(dǎo)下，激發(fā)機(jī)體防御機(jī)制，大量釋放白介素-4和白介素-5等細(xì)胞因子，對(duì)肺部造成免疫性病理損傷，并且合胞病毒性肺炎在疾病進(jìn)展過程中會(huì)形成哮喘因子，造成患兒哮喘[4-5]。及時(shí)地給予抗感染治療對(duì)提高患兒預(yù)后，保障患兒健康成長(zhǎng)發(fā)育十分重要，目前合胞病毒性肺炎暫無特異性治療藥物。干擾素可阻斷體內(nèi)病毒的復(fù)制，具有抗病毒作用[6]。本研究探討重組人干擾素α-2b霧化治療聯(lián)合人免疫球蛋白治療新生兒合胞病毒性肺炎的臨床療效研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月-2021年2月在本院住院就診的合胞病毒性肺炎新生兒120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。本研究已由本院倫理委員會(huì)審批通過，所有患兒家屬都簽署知情同意書。觀察組60例，其中男34例，女26例，胎齡（40.31±0.63）周。對(duì)照組60例，其中男33例，女27例，胎齡（40.28±0.62）周，兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)中》關(guān)于合胞病毒性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒經(jīng)痰液培養(yǎng)呼吸道合胞病毒抗原檢測(cè)確診；肺部X線雙肺部小斑片陰影。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為合胞病毒性肺炎；②首次診斷為肺部感染。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重免疫力低下；②合并其他感染性疾??；③先天性肺部疾病。

1.2 方法

兩組患者都進(jìn)行對(duì)癥治療，包括吸痰、保暖等。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用重組人干擾素α-2b（北京凱因科技股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20030030，規(guī)格：0.3mL：300萬IU）霧化治療，每次用量100萬IU，2次/日，持續(xù)治療7d。

觀察組在使用重組人干擾素α-2b7天的基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予靜注用人免疫球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S19994004，規(guī)格：50mL：2.5g）治療，400～600mg·kg-1·d-1，1次/日，持續(xù)治療3d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）哮鳴音持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、喘憋持續(xù)時(shí)間。所有患兒記錄哮鳴音、咳嗽和喘憋持續(xù)時(shí)間，哮鳴音持續(xù)時(shí)間是指首次聽到哮鳴音到哮鳴音消失的天數(shù)，咳嗽持續(xù)時(shí)間是指首次聽到咳嗽或者是住院時(shí)到咳嗽消失時(shí)間，喘息持續(xù)時(shí)間是指首次觀察到喘息到喘息消失的天數(shù)。

（2）兩組相關(guān)免疫指標(biāo)：血清IgE和T淋巴細(xì)胞亞群CD3+水平。

（3）藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分為治愈、有效和無效。治愈：咳嗽、喘息、發(fā)熱等癥狀消失，X胸片提示病灶消失或明顯改善。有效：咳嗽、喘息、發(fā)熱等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，但是X胸片提示病灶還未消失。無效：咳嗽、喘息、發(fā)熱等癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重，X胸片提示未好轉(zhuǎn)甚至加重。臨床有效率是指治愈病例數(shù)加有效病例數(shù)占總病例數(shù)的比例。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行本研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析；年齡等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較；臨床療效等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組的臨床有效率為95.00%（57/60），對(duì)照組的臨床有效率為90.00%（54/60），兩組患者的臨床有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒哮鳴音持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、喘憋持續(xù)時(shí)間比較

觀察組的哮鳴音持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、喘憋持續(xù)時(shí)間比對(duì)照組明顯更短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒哮鳴音持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、喘憋持續(xù)時(shí)間（）

表2 兩組患兒哮鳴音持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、喘憋持續(xù)時(shí)間（）

2.3 兩組患兒血清IgE和T淋巴細(xì)胞亞群CD3+水平比較

治療前，兩組患者的血清IgE和T淋巴細(xì)胞亞群CD3+水平無明顯差異。治療后，兩組患者的血清IgE水平都降低，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+水平升高，且觀察組的幅度更大（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清IgE 和T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+水平比較（）

表3 兩組患兒血清IgE 和T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+水平比較（）

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者在住院期間都未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，觀察組2例患兒出現(xiàn)皮疹，在3天后都自行消失。

3 討論

合胞病毒是引起新生兒下呼吸感染的常見病原體之一，新生兒由于多器官發(fā)育不成熟，免疫功能不完善，容易被合胞病毒傳染發(fā)生合胞病毒性肺炎，并且容易分泌大量的炎性因子對(duì)肺部造成病理損害，也可能會(huì)產(chǎn)生哮喘因子，造成新生兒哮喘。重組人干擾素α-2b是一種臨床抗病毒的多肽藥物，通過抑制病毒的復(fù)制，干擾病毒的增殖[7]。研究報(bào)道重組人干擾素還可以增強(qiáng)患兒的免疫力，改善巨噬細(xì)胞的吞噬功能。除了通過藥物抗病毒治療外，提高患兒的免疫力，快速緩解癥狀，對(duì)治療合胞病毒性肺炎也具有十分重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒的臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，90%以上的患者經(jīng)過治療后臨床療效為有效，但是觀察組哮鳴音持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、喘憋持續(xù)時(shí)間比對(duì)照組更短，治療后血清IgE水平降幅更大，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+水平更高，說明重組人干擾素α-2b霧化治療聯(lián)合人免疫球蛋白治療新生兒合胞病毒性肺炎雖然沒有明顯提高治療療效，但是可以加快緩解臨床癥狀，提高患者機(jī)體免疫力。合胞病毒性肺炎屬于自限性疾病，自愈率比較高，因此采用重組人干擾素α-2b霧化治療聯(lián)合人免疫球蛋白治療后臨床有效率提升不明顯。對(duì)于合胞病毒性肺炎，盡快地緩解和控制臨床癥狀，提高患兒的免疫水平，對(duì)減緩疾病的進(jìn)展，改善遠(yuǎn)期的預(yù)后十分重要。人免疫球蛋白可以補(bǔ)充血清內(nèi)的IgG水平，提高患兒機(jī)體內(nèi)的免疫力，研究發(fā)現(xiàn)采用人免疫球蛋白治療后，血清的IgA、IgM、IgG水平均會(huì)增加，從而臨床癥狀緩解加快，臨床療效提高[8]。

目前關(guān)于重組人干擾素α-2b聯(lián)合人免疫球蛋白治療肺炎患兒的研究還比較少，楊婷等對(duì)82例重癥腺病毒肺炎采用重組人干擾素α-2b聯(lián)合人免疫球蛋白治療，發(fā)現(xiàn)觀察組的臨床治愈率提高17%，發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀改善時(shí)間明顯更短，患兒的免疫功能水平也顯著提高[9]；陶寶琴等對(duì)30例重癥支氣管肺炎嬰幼兒研究發(fā)現(xiàn)，益生菌輔助重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合人免疫球蛋白也可明顯提高患兒的免疫力，改善臨床癥狀[10]。

綜上所述，重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合人免疫球蛋白治療新生兒合胞病毒性肺炎沒有顯著提升臨床療效，但是可以明顯縮短哮鳴音持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、喘憋持續(xù)時(shí)間，且安全性良好，可作為新生兒合胞病毒性肺炎的推薦治療方案。