連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療流感病毒感染患兒的效果及其炎癥水平的影響

馮雯雯，梁利文

清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500

0 引言

流感病毒是一種常見于秋冬季節(jié)的正粘病毒，具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快的特點(diǎn)，而兒童受其身體發(fā)育的影響，導(dǎo)致其在發(fā)育初期易導(dǎo)致病毒侵襲，引起病毒感染，誘發(fā)流感，臨床常進(jìn)行抗病毒等藥物治療[1]。奧司他韋是臨床常用抗病毒藥，可作用于神經(jīng)氨酸酶，使其活性降低，促使流感病毒從宿主細(xì)胞脫落，阻止流感病毒傳播，但隨著奧司他韋在臨床的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致其藥物耐藥性不斷增加，造成單獨(dú)使用西藥奧司他韋效果單一，無法有效緩解患兒流感癥狀，致使療效不盡如人意[2]。中醫(yī)認(rèn)為[3]該病屬于“風(fēng)溫”的范疇，主要由于時令不正導(dǎo)致風(fēng)感濕邪侵襲入肺，致使肺失表里，氣機(jī)失調(diào)，引起發(fā)熱，積于體表，造成風(fēng)溫。連花清瘟顆粒由炙麻黃、石膏、紅景天等具有解表祛風(fēng)、清熱瀉火作用的中藥制成，將其與奧司他韋聯(lián)合用于該疾病可能會更有效?；诖耍驹簩⑻接戇B花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療流感病毒感染患兒的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，將本院2021年10月-2022年2月收治的61例流感病毒感染患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=30）和觀察組（n=31）。對照組男17例，女13例；年齡3～13歲，平均（7.91±1.34）歲；流感病程1～3d，平均（2.36±0.12）d；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～21kg/m2，平均（19.82±0.25）kg/m2。觀察組男16例，女15例；年齡3～13歲，平均（7.84±1.26）歲；流感病程1～3d，平均（2.38±0.13）d；BMI 18～21kg/m2，平均（19.76±0.31）kg/m2。上述資料兩組患者對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合流感病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，以高熱、乏力、腰背酸痛為主要表現(xiàn)；②中醫(yī)符合風(fēng)熱犯衛(wèi)型風(fēng)溫的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，以發(fā)熱、頭痛、惡寒、咳嗽為主癥，以食欲減退、舌質(zhì)紅、苔薄白為次癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程為1～3d；②體溫為38～41℃；③近1周未使用其他抗病毒藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有反復(fù)呼吸道感染；②伴心、肝、腎等其他器官器質(zhì)性病變者；③對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均予以飲食、補(bǔ)液、口鼻清潔等基礎(chǔ)治療。

對照組給予磷酸奧司他韋（宜昌東陽光長江制藥，規(guī)格15mg/包，國藥準(zhǔn)字H20080763）治療，溫開水溶解后口服，每日2次，每次劑量根據(jù)體重，體重低于15kg的患兒，每次使用30mg，體重在15～23kg之間的患兒，每次給予45mg，體重在24～40kg的患兒，每次60mg，體重超過40kg的患兒，每次75mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20100040，規(guī)格6g/包）治療，口服，一次0.5～1袋，一日3次。

兩組均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組癥狀改善情況、炎癥反應(yīng)以及免疫功能。

（1）癥狀改善情況：治療期間，觀察兩組咳嗽緩解時間、體溫恢復(fù)正常時間、惡寒消失時間以及肌肉酸痛消失時間。

（2）炎癥反應(yīng)：治療前、治療1周后，于晨起抽取患兒空腹靜脈血3ml，采用ELISA測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）以及干擾素-γ（INF-γ）水平；采用生化法檢測一氧化氮（NO）水平。

（3）免疫功能：治療前、治療1周后，抽取患兒空腹靜脈血3mL，采抽取空腹靜脈血3mL，采用流式細(xì)胞儀（德國Partec，國械注進(jìn)20152401423，型號FC 500 MPL）檢測輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞（CD4+）和抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CD8+）、成熟T淋巴細(xì)胞（CD3+），計算CD4+／CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況對比

觀察組咳嗽緩解時間、體溫恢復(fù)正常時間、惡寒消失時間以及肌肉酸痛消失時間均短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 癥狀改善情況對比（，h）

表1 癥狀改善情況對比（，h）

2.2 炎癥反應(yīng)對比

治療前，兩組INF-γ、NO、IL-17、CRP水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后，觀察組INF-γ、NO水平高于對照組，IL-17、CRP水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 炎癥反應(yīng)對比（）

表2 炎癥反應(yīng)對比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.3 免疫功能對比

治療前，兩組CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 免疫功能對比（）

表3 免疫功能對比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

3 討論

流感病毒感染是由流感病毒引起，以頭痛乏力、全身酸痛、咳嗽為主要表現(xiàn)的兒科常見疾病，抗病毒治療是控制該疾病的主要手段。臨床常以磷酸奧司他韋進(jìn)行治療，可通過對神經(jīng)氨酸酶進(jìn)行抑制，競爭性結(jié)合活性位點(diǎn)，從而阻礙宿主細(xì)胞進(jìn)一步釋放病毒，避免受損細(xì)胞中病毒顆粒的大量聚集，有效控制疾病進(jìn)展，但單純用該藥物治療，易導(dǎo)致患者癥狀改善緩慢，治療效果欠佳[6]。中醫(yī)認(rèn)為該病以正氣不足、衛(wèi)外功能低下為病理病機(jī)，從而導(dǎo)致風(fēng)邪侵肺，肺氣上逆，引起氣道受阻，形成風(fēng)溫，出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀。連花清瘟顆粒是由清熱解毒、宣散透熱之效的連翹、金銀花、板藍(lán)根等多種中藥制成的中成藥，將其輔助用于奧司他韋以治療流感病毒感染患兒可能會彌補(bǔ)單用奧司他韋的不足。

流感病毒感染患兒多伴有機(jī)體炎癥反應(yīng)。CRP是一種急性蛋白，在機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，其含量可急劇上升；IL-17是由病毒遷移后所感染的淋巴細(xì)胞分泌所產(chǎn)生，可促進(jìn)炎癥因子的釋放；IFN-γ是由Th1細(xì)胞分泌而來的干擾素因子，對病毒周期具有阻斷作用；NO可通過抑制中性粒細(xì)胞聚集以參與機(jī)體炎癥反應(yīng)。其中，當(dāng)流感病毒侵襲機(jī)體時，可導(dǎo)致CRP、IL-17、INF-γ、NO等炎癥因子大量釋放，以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化，促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，造成組織損傷，進(jìn)而加重氣道炎性反應(yīng)，引發(fā)流感[7]。觀察組咳嗽緩解時間、體溫恢復(fù)正常時間、惡寒消失時間以及肌肉酸痛消失時間均短于對照組，觀察組INF-γ、NO水平高于對照組，IL-17、CRP水平低于對照組（P＜0.05），說明二者聯(lián)合可通過調(diào)節(jié)患兒炎癥因子水平，改善臨床癥狀?？赡艿脑蚴菉W司他韋作為一種神經(jīng)氨酸酶拮抗劑，可特異性作用于神經(jīng)氨酸酶蛋白，以阻斷病毒包膜處神經(jīng)氨酸酶活性，抑制成熟病毒釋放，有效防止病毒擴(kuò)散，減少病毒聚集于細(xì)胞表面[8]，從而控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解高熱、惡寒、肌肉酸痛等異常癥狀。連花清瘟顆粒中紅景天、石膏、金銀花具有傾瀉肺熱、益氣養(yǎng)陰的功效；魚腥草具有解毒消腫的作用；板藍(lán)根、連翹、甘草具有清熱解毒、潤肺止咳之功效；炙麻黃[9]中所含有的麻黃堿成分可通過松弛支氣管平滑肌，以發(fā)揮平喘作用；連翹[10]可通過調(diào)節(jié)線粒體抗病毒信號蛋白，阻止NF-κB信號通路轉(zhuǎn)錄，以抑制炎癥反應(yīng)，防止流感病毒致病因子產(chǎn)生。諸藥聯(lián)合可共奏清瘟宣肺、泄熱解毒之功，減少流感病毒復(fù)制，中西醫(yī)聯(lián)合可加強(qiáng)對炎癥反應(yīng)的控制，減少炎癥因子釋放，有效降低患兒炎癥因子水平，改善臨床癥狀。

CD3+、CD4+、CD8+是評估細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，其中，CD4+是一種含有抗原蛋白的T淋巴細(xì)胞，對機(jī)體免疫系統(tǒng)具有調(diào)控作用，同時CD4+、CD8+水平的增高，可增強(qiáng)機(jī)體免疫，改善流感相關(guān)臨床癥狀[11]。本研究中觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），說明二者聯(lián)合可改善患兒免疫功能。可能的原因是奧司他韋含有奧司他韋羧酸鹽，可靶向作用于神經(jīng)氨酸鹽，并在唾液作用下與細(xì)胞相結(jié)合，從而增強(qiáng)殺傷細(xì)胞活性，迅速啟動免疫機(jī)制，提高免疫功能。連花清瘟顆粒中金銀花[12]可通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化以增強(qiáng)細(xì)胞免疫；甘草[13]含有的甘草多糖可刺激CD4+免疫因子分泌，使其廣泛參與機(jī)體免疫應(yīng)答，以促進(jìn)T、B細(xì)胞活化，增加機(jī)體免疫防御，減少細(xì)胞損傷。諸藥合用具有增殖細(xì)胞免疫的作用，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，中西醫(yī)聯(lián)合可協(xié)同擴(kuò)大抗病毒范圍，阻止活性單體與相應(yīng)靶蛋白結(jié)合，從而阻斷炎性通路，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

綜上所述，連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋可通過改善流感病毒感染患兒免疫功能，控制炎癥反應(yīng)，快速緩解臨床癥狀。