枸地氯雷他定片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察

唐武鋒，黎超偉，曾洲平

廣東省高州市人民醫(yī)院 皮膚性病科，廣東 高州 525200

0 引言

蕁麻疹是一種常見的皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要表現(xiàn)為暫時(shí)性、局限性的風(fēng)團(tuán)、紅斑等，患者在發(fā)病時(shí)伴有難以耐受的瘙癢，當(dāng)病程超過6周即發(fā)展為慢性蕁麻疹[1]。蕁麻疹受到過敏原、氣候、飲食等因素的影響，導(dǎo)致治療后復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。慢性蕁麻疹患者反復(fù)出現(xiàn)大片風(fēng)團(tuán)，急性期的治療原則以抗過敏、祛除病因、對(duì)癥治療為基本措施。其治療的藥物包括抗組胺藥、免疫抑制劑、H2受體拮抗劑等，可供選擇的藥物較多，在藥物的選擇上存在一定爭(zhēng)議，不存在絕對(duì)最為有效的方案。本次研究對(duì)慢性蕁麻疹用藥方案進(jìn)行探討，嘗試使用枸地氯雷他定、復(fù)方甘草酸苷的方案開展治療。枸地氯雷他定屬于抗組胺藥物，是治療慢性蕁麻疹的首選藥物，是強(qiáng)大的、選擇性的拮抗外周H受體的藥物；同時(shí)該藥物還具有一定抗感染效果，有助于蕁麻疹患者炎癥的消除。復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸苷等符合的藥物，具有抗過敏、抑制花生四烯酸代謝酶、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒等功效，在臨床治療慢性肝病、蕁麻疹中有良好效果。本次藥物方案是枸地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷，選擇本院收治的88例慢性蕁麻疹患者，以隨機(jī)對(duì)比研究的方法探究枸地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理審批，選取2017年8月-2019年8月收治的88例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各44例。對(duì)照組，男14例，女30例；年齡18～58歲，平均（38.62±8.62）歲。觀察組，男15例，女29例；年齡18～63歲，平均（38.95±8.89）歲。兩組患者的一般資料對(duì)比（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床皮膚病學(xué)中關(guān)于蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者發(fā)病大于6周；②患者自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前1個(gè)月內(nèi)，有使用糖皮質(zhì)激素以及抗組胺藥物；②主要器官或組織系統(tǒng)性疾?。虎廴焉锘虿溉槠趮D女；④治療依從性極差者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者口服枸地氯雷他定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138）治療，8.8mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073723）治療，25mg/次，3次/d。所有患者維持治療4周，再觀察療效。

1.3 療效判定

以蕁麻疹的瘙癢、紅斑面積、風(fēng)團(tuán)數(shù)量進(jìn)行療效判定：①瘙癢：0分為無(wú)瘙癢，1分為輕度可耐受的瘙癢，2分為中度瘙癢，對(duì)睡眠質(zhì)量和生活造成一定影響，3分為重度瘙癢，難以耐受，嚴(yán)重影響患者的正常生活；②紅斑面積：0分為無(wú)紅斑，1分為最大直徑小于1.5cm的紅斑，2分為最大直徑在1.5～2.5cm間的紅斑，3分為最大直徑大于2.5cm的紅斑；③風(fēng)團(tuán)數(shù)量：0分為無(wú)風(fēng)團(tuán)，1分為風(fēng)團(tuán)數(shù)量1～5個(gè)，2分為風(fēng)團(tuán)數(shù)量6～12個(gè)，3分為風(fēng)團(tuán)數(shù)量在12個(gè)以上。

治療療效以治療前、治療4周的減分率進(jìn)行判定。痊愈：減分率大于90%；顯效：減分率60%～89%；有效：減分率20%～59%；無(wú)效：減分率未達(dá)到上述判定?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)*100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者的治療療效；②對(duì)比兩組患者的藥物不良反應(yīng)；③對(duì)比兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的變化情況，采用世衛(wèi)組織生活質(zhì)量量表評(píng)價(jià)，有28項(xiàng)問題，得分越高生活質(zhì)量越高；④在治療前、后采集患者靜脈血，以EIA法檢測(cè)患者的血漿組胺水平。操作時(shí)抽取靜脈血5mL，置入抗凝管中，分離血漿，對(duì)血漿中的組胺水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對(duì)資料進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，計(jì)數(shù)資料的對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)（χ2），計(jì)量資料以（）來(lái)表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療療效

觀察組治療總有效率86.66%，對(duì)照組治療總有效率70.45%，兩組總有效率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效對(duì)比[n(%)]

2.2 藥物不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.91%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.64%，兩組不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分

治療前兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組顯著更高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（，分）

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（，分）

2.4 血漿組胺水平對(duì)比

治療前兩組患者血漿組胺水平對(duì)比（P＞0.05）；治療后觀察組血漿組胺水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 血漿組胺水平對(duì)比（，nmol/L）

表4 血漿組胺水平對(duì)比（，nmol/L）

3 討論

慢性蕁麻疹是常見的皮膚疾病，女性發(fā)病率高于男性，患者在急性發(fā)病后多表現(xiàn)出瘙癢、風(fēng)團(tuán)、紅斑的癥狀和體征，嚴(yán)重干擾到患者的正常生活。蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全明確，同時(shí)大部分的患者發(fā)病原因存在巨大差異，許多患者找不出發(fā)病原因，導(dǎo)致治療效果不理想，此外蕁麻疹難以根治易復(fù)發(fā)，因此臨床上一直在探索有效控制蕁麻疹病情的治療方法。

枸地氯雷他定是新一代H1受體拮抗劑，其主要成分是以地氯雷他與枸櫞酸氫二鈉結(jié)合構(gòu)成的抗組胺藥物，特點(diǎn)是起效快、達(dá)峰早、水溶性好、生物利用度高，同時(shí)作用時(shí)間長(zhǎng)，通常患者僅需1片，可維持一整天的療效。枸地氯雷他定對(duì)蛋白酶、組胺、前列腺素、血清白介素（3、4、6、8、13）、腫瘤壞死因子-α等炎性因子有強(qiáng)力的抑制作用，還能夠選擇性拮抗外周H1受體。由于枸地氯雷他定不會(huì)影響到Kir通道電流，因而不會(huì)影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也不會(huì)導(dǎo)致心臟毒性。臨床使用中枸地氯雷他定的主要不良反應(yīng)是嗜睡、口干這類較為輕微的不良反應(yīng)，基本不會(huì)影響到患者的治療，也不會(huì)對(duì)患者的生活產(chǎn)生較大影響，在使用上枸地氯雷他定的安全性較高。在沈建國(guó)[4]等的研究中單純使用枸地氯雷他定治療蕁麻疹的療效顯著高于加匹多莫德分散片治療的患者。復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸通過工業(yè)生產(chǎn)合成的復(fù)方藥劑，其作用與促腎上腺皮質(zhì)激素相似，有抗感染、抗變態(tài)反應(yīng)的作用，尤其是抗變態(tài)反應(yīng)作用強(qiáng)而持久，能抑制抗體的釋放，抑制組胺、激肽等過敏介質(zhì)的生成[5]。

在本次研究中對(duì)照組單純使用枸地氯雷他定治療，觀察組采用枸地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，結(jié)果觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組之間差異顯著。導(dǎo)致觀察組療效好于對(duì)照組的原因，可能是抗組胺藥與免疫調(diào)節(jié)藥物在聯(lián)合使用時(shí)具有一定的協(xié)同效應(yīng)，枸地氯雷他定主要通過有選擇性地拮抗H1受體產(chǎn)生抗變態(tài)反應(yīng)的作用，而復(fù)方甘草酸苷則通過組織組胺的釋放產(chǎn)生作用，兩種藥物雖然其效果存在一定的相似，但藥理機(jī)制不同[6]。另外本次研究還對(duì)兩組患者的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示兩組患者的不良反應(yīng)較少且較為輕微，基本不會(huì)影響患者的治療，也不會(huì)影響患者的正常生活。本次研究還顯示觀察組在治療后組胺水平低于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)合使用，可增強(qiáng)抗組胺效果，增強(qiáng)免疫抑制，使相關(guān)癥狀盡快消失[7-8]。此外，本次研究還對(duì)比兩組生活質(zhì)量評(píng)分，在該觀察指標(biāo)對(duì)比中觀察組治療后評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明通過該治療方案治療，患者生活質(zhì)量有顯著的改善。

綜上所述，對(duì)于蕁麻疹的治療使用枸地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷可獲得較為理想的治療效果，同時(shí)兩種藥物在使用上不良反應(yīng)少，值得推廣。但值得注意的是，枸地氯雷他定與復(fù)方甘草酸苷在使用中需要長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，自行停藥或降低藥物劑量均會(huì)導(dǎo)致療效受到影響[9-10]。因此在使用時(shí)要明確告知患者，讓患者做好長(zhǎng)期用藥的心理準(zhǔn)備，從能保證蕁麻疹的治療療效。