黃芪化纖湯對慢性乙型肝炎患者肝功能與肝纖維化指標的影響

姜付泉 張秋香 孫鳳霞 宋銀芳 隋京利

摘要 目的：探究黃芪化纖湯對慢性乙型肝炎的肝功能與肝纖維化指標的影響。方法：選取2020年4月至2021年12月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院感染性疾病科收治的73例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，采取隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=37）和觀察組（n=36）。對照組給予恩替卡韋片治療，觀察組給予恩替卡韋片聯(lián)合黃芪化纖湯治療，比較2組患者療效、治療前后肝功能與肝纖維化指標變化、中醫(yī)癥狀（面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等）積分變化、T細胞亞群指標（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）變化、不良反應。結(jié)果：觀察組患者有效率（97.22%）較對照組（81.08%）更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前，2組患者肝功能與肝纖維化指標、面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等中醫(yī)癥狀積分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后各組患者肝功能與肝纖維化指標、面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等中醫(yī)癥狀積分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標均改善，觀察組患者治療后肝功能與肝纖維化指標、面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等中醫(yī)癥狀積分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組（5.41%）與觀察組不良反應發(fā)生率（2.78%）均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：黃芪化纖湯可提升慢性乙型肝炎患者療效，患者肝功能、肝纖維化情況改善，癥狀緩解，免疫功能提升，不良反應率低，安全性高，值得應用。

關鍵詞 慢性乙型肝炎;黃芪化纖湯;療效;肝功能;肝纖維化;不良反應

Abstract Objective：To explore the effect of huangqi huaxian decoction on on Liver Function and Liver Fibrosis index among Chronic Hepatitis B patients.Methods：A total of 73 patients with Huangqi Huaxian Decoction were included in the study，all of whom were admitted to our hospital from April 2020 to December 2021.They were divided into two groups by random number table method.Patients in the control group（37 cases） were treated with Entecavir Tablet for chronic hepatitis B，and patients in the observation group（36 cases） were treated with Entecavir Tablet combined with Huangqi Huaxian Decoction.Therapeutic effect，liver function and liver fibrosis index changes before and after treatment，TCM symptoms（dark complexion，tingling in the side and rib/ruffian in the side，fatigue，constipation/diarrhea，etc.） score changes，T cell subsets indexes（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+） changes and adverse reactions were compared between the two groups.Results：Compared with the control group（81.08%），the effective rate of observation group was higher（97.22%），P<0.05; Before the treatment，the difference of liver function and liver fibrosis index，dim complexion，a lump in the abdomen rib tingling/REINS of traditional Chinese medicine（TCM），weakness of fatigue，constipation or diarrhea symptom integral，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ index between the two groups were significant，P<0.05; After treatment，in both groups，liver function and liver fibrosis index，dim complexion，a lump in the abdomen side rib tingling/REINS of traditional Chinese medicine（TCM），weakness of fatigue，constipation or diarrhea symptom integral，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ indexes were improved，and the indexes of liver function and liver fibrosis，dark complexion，tingling in the side and rib/ruffian in the side，fatigue，constipation/diarrhea and other TCM symptom scores，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in both control group（5.41%） and observation group（2.78%） were lower，P<0.05.Conclusion：Huangqi Huaxian Decoction can improve the efficacy of patients with chronic hepatitis B，improve the liver function and liver fibrosis，alleviate symptoms，enhance immune function，with low adverse reaction rate，and high safety，thus，it is worthy of application.

Keywords Chronic hepatitis B; Huangqi huaxian soup; Curative effect; Liver function; Liver fibrosis; Adverse reactions

中圖分類號：R256.4文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.01.018

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是較為嚴重的公共衛(wèi)生問題，該病危害較大，近年患病率呈上升趨勢。數(shù)據(jù)顯示，目前我國有大約1億乙肝病毒感染患者，部分可進展為肝硬化、慢性乙型肝炎、肝癌[1-3]。目前西醫(yī)治療慢性乙型肝炎多采用恩替卡韋片，以改善患者肝功能及臨床癥狀，幫助患者康復，但其療效并不顯著，故而臨床諸多學者開始探究該病的新治療方案[4-6]。中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎效果顯著，相關報道較多[7-8]。黃芪化纖湯具有較好的活血化瘀、通經(jīng)止痛、清熱解毒、疏肝解郁、補氣健脾等功效，對慢性乙型肝炎患者具有積極影響，患者恢復較好。我們納入73例慢性乙型肝炎患者分組探究黃芪化纖湯療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年12月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院感染性疾病科收治的73例慢性乙型肝炎患者，采取隨機數(shù)字表法將其分對照組（n=37）和觀察組（n=36）。對照組中男18例，女19例，年齡32～48歲，平均年齡（40.20±2.10）歲，病程2～9年，平均病程（3.94±0.64）年，病情程度：輕度23例，中度14例。觀察組中男19例，女17例，年齡33～47歲，平均年齡（40.23±2.12）歲，病程2～8年，平均病程（3.99±0.67）年，病情程度：輕度25例，中度11例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（倫理審批號：205487）。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南》[9]中慢性乙型肝炎診斷：血清HBsAg、HBeAg持續(xù)陽性6個月以上，肝穿刺活檢證實為慢性乙型肝炎。中醫(yī)診斷參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[10]中肝郁脾虛、瘀血阻絡慢性乙型肝炎診斷：患者面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉、蜘蛛痣、食欲降低、面或掌赤紅、舌瘀點或瘀斑、舌質(zhì)淡、脈澀等。

1.3 納入標準 1）患者符合慢性乙型肝炎西醫(yī)診斷及中醫(yī)肝郁脾虛、瘀血阻絡慢性乙型肝炎診斷;2）患者自愿加入研究;3）患者可接受黃芪化纖湯、恩替卡韋片治療。

1.4 排除標準 1）排除抑郁病癥患者;2）排除自身免疫疾病患者;3）排除酗酒患者;4）排除癲癇、吸毒患者;5）排除甲狀腺疾病患者;6）排除合并其他感染疾病患者;7）排除依從性差患者。

1.5 脫落與剔除標準 1）治療過程中合并嚴重并發(fā)癥患者;2）病情惡化患者;3）發(fā)生意外事故患者;4）自愿退出等患者。

1.6 治療方法 對照組患者口服恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237）治療，用藥劑量為10 mg/次，1次/d，服藥時間3個月。觀察組口服恩替卡韋，治療方法同對照組，同時聯(lián)合黃芪化纖湯治療，藥物組成為黃芪30 g、丹參20 g、黨參20 g、赤芍15 g、絞股藍15 g、白花蛇舌草15 g、龍葵10 g、醋柴胡10 g、姜黃10 g、三七10 g、郁金10 g、炙甘草6 g，水煎煮，取汁300 mL，分早晚各溫服150 mL，連續(xù)服藥3個月。

1.7 觀察指標 1）肝功能[11]：肝功能指標主要測定谷草轉(zhuǎn)氨酶（Glutamic-oxaloacetic Transaminase，GOT）及總膽紅素（Total Bilirubin，TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT）指標;2）肝纖維化指標[12]：采取化學發(fā)光法測定兩2組患者治療前后層粘連蛋白（Laminin，LN）、轉(zhuǎn)化生子因子-β1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）、透明質(zhì)酸（Hyaluronic Acid，HA）、Ⅲ型前膠原（Type Ⅲ Procollagen，Pc-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Type Ⅳ Collagen，Ⅳ-c）水平;3）中醫(yī)癥狀積分[13]：癥狀主要為面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等，各項積分0～3分，分值越高表示癥狀越嚴重;4）采取流式細胞儀[14]測定2組患者治療前后T細胞亞群指標（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）;5）觀察藥物不良反應。

1.8 療效判定標準 顯效：患者面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等癥狀消失，肝功能恢復好;2）有效：患者面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等癥狀、肝功能好轉(zhuǎn);3）無效：未達到以上標準[15]?？傆行?顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，其中計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者療效分析

治療后觀察組總有效率為97.22%，高于對照組的81.08%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 患者治療前后肝功能指標變化

治療前，2組患者GOT、TBIL、GPT指標差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），治療后，2組患者GOT、TBIL、GPT指標均改善。治療后，觀察組患者GOT、TBIL、GPT指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 患者治療前后肝纖維化指標變化

治療前，2組患者肝纖維化指標（LN、TGF-β1、HA、Pc-Ⅲ、Ⅳ-c）差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療后，2組患者肝纖維化指標（LN、TGF-β1、HA、Pc-Ⅲ、Ⅳ-c）均改善，觀察組患者肝纖維化指標（LN、TGF-β1、HA、Pc-Ⅲ、Ⅳ-c）優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 患者治療前后中醫(yī)癥狀積分分析

治療前，2組患者中醫(yī)癥狀如面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等積分差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療后，2組患者中醫(yī)癥狀積分降低，觀察組患者中醫(yī)癥狀積分低于對照組（均P<0.05）。見表4。

2.5 患者治療前后T細胞亞群指標變化

治療前，2組患者T細胞亞群指標（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療后，各組患者T細胞亞群指標（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）均改善，觀察組患者T細胞亞群指標（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表5。

2.6 藥物不良反應分析

對照組出現(xiàn)1例惡心、1例頭暈（5.41%），觀察組僅出現(xiàn)1例惡心（2.78%），2組不良反應率比較χ2=0.3197，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

中醫(yī)將慢性乙型肝炎歸為“脅痛”“黃疸”等范疇[16-18]。慢性乙型肝炎病變在肝，與脾胃關系密切，肝主木，主疏泄;脾為土，主運化，肝郁脾虛則病邪入侵[19]?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈酚涊d：“木之勝也，土濕受邪，脾病生焉[20]。”《金匱要略》記載：“夫治未病者，見肝之病，知肝傳脾，當先實脾?！盵21]《素問·臟氣法時論》記載：“肝病者，兩脅下痛引少腹，令人善怒?！盵22]《丹溪心法》記載：“脅痛者肝氣也，其脈沉澀?！盵23]肝郁脾虛、瘀血阻絡慢性乙型肝炎患者為常見證型，乙肝病毒入侵機體，而肝氣郁結(jié)，脾氣損耗，肝失疏泄而引發(fā)疾病[24]。因此治療該病多采取活血化瘀、疏肝解郁、健脾補氣等法[25]。

本研究采用黃芪化纖湯治療慢性乙型肝炎患者，取得顯著效果。黃芪化纖湯主要包括黃芪、丹參、黨參、赤芍、絞股藍、白花蛇舌草、龍葵、醋柴胡、姜黃、三七、郁金、炙甘草等中藥，其中黃芪可補氣止汗、利尿消腫、固表、排膿;丹參可活血化瘀、清心除煩、通經(jīng)止痛;黨參具有補中益氣、養(yǎng)血生津、健脾益肺、止渴等功效;赤芍清熱涼血，活血祛瘀;絞股藍益氣健脾，化痰止咳;白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)、利尿除濕;龍葵清熱解毒、消腫散結(jié)、生津止渴、利尿;醋柴胡芳香疏泄、解熱鎮(zhèn)痛、疏肝解郁;姜黃可破血行氣，通經(jīng)止痛;三七化瘀止血、活血定痛;郁金活血、理氣解郁;炙甘草可補脾和胃、清熱解毒、益氣復脈、鎮(zhèn)咳平喘、鎮(zhèn)痛。諸藥共行活血化瘀、通經(jīng)止痛、清熱解毒、疏肝解郁、補氣、止咳平喘、健脾益肺等功效[26-28]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組有效率更高（P<0.05），提示黃芪化纖湯可提升慢性乙型肝炎療效。觀察組患者治療后肝功能與肝纖維化指標、面色晦暗、脅肋刺痛/脅下痞塊、疲倦乏力、便秘/腹瀉等中醫(yī)癥狀積分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標均改善，且優(yōu)于對照組（P<0.05），提示黃芪化纖湯可改善慢性乙型肝炎患者癥狀及肝功能，患者免疫功能提升。對照組與觀察組不良反應發(fā)生率均較低，提示黃芪化纖湯治療慢性乙型肝炎安全可靠。

綜上所述，黃芪化纖湯治療慢性乙型肝炎療效佳，患者恢復好，不良反應少，安全可行。

參考文獻

[1]鄭志恒，李維筠，回振宇，等.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效及血清Pygo2和GP73水平變化[J].實用肝臟病雜志，2021，24（1）：19-22.

[2]周峰峰，陳逸云，商斌儀，等.從伏氣溫病理論探討乙型病毒性肝炎慢性化機制[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（2）：88-89.

[3]王貴強，段鐘平，王福生，等.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].實用肝臟病雜志，2020，23（1）：9-32.

[4]沈啟剛，韓宗儒，閔曉春，等.中醫(yī)辨證聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察[J].藥學實踐雜志，2020，38（2）：170-173.

[5]萬文雅，張博.“護肝解毒湯”治療慢性乙型病毒性肝炎肝膽濕熱證56例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2020，52（5）：41-43.

[6]施文娟，張妍，王兆勛，等.91例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶低于正常值上限二倍的慢性乙型肝炎患者肝組織病理特征與實驗室指標的相關性[J].中華實驗和臨床感染病雜志（連續(xù)型電子期刊），2020，14（2）：138-143.

[7]劉沙，馬曉北.馬曉北教授治療慢性乙型病毒性肝炎經(jīng)驗介紹[J].中國醫(yī)藥導報，2020，17（21）：169-172.

[8]徐琛，李秀惠.針刺十三鬼穴治療慢性乙型肝炎相關失眠患者的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2020，30（5）：455-457.

[9]賈繼東，侯金林，魏來，等.《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》新亮點[J].中華肝臟病雜志，2020，28（1）：21-23.

[10]中國中西醫(yī)結(jié)合學會肝病專業(yè)委員會.肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中國肝臟病雜志（連續(xù)型電子期刊），2010，2（4）：54.

[11]高海麗，楊道坤，梁海軍，等.肝達康膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（11）：2191-2195.

[12]張若宣，呂文良，曹正民，等.姚乃禮以“肝絡”理論辨治慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化[J].中醫(yī)學報，2020，35（2）：304-307.

[13]段樹鵬，侯麗娟，王宏偉，等.參芪肝康片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].藥物評價研究，2020，43（6）：1099-1103.

[14]蔡宏波，蔡宏宇，梁國英.謝晶日教授治療慢性乙型病毒性肝炎經(jīng)驗淺析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2020，30（3）：251-253.

[15]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[s].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：240-243.

[16]謝愛澤，毛德文，石清蘭，等.黃連溫膽湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化肝膽濕熱證的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2020，36（7）：1502-1507.

[17]馬路園，趙彩彥.從2019《新指南》談慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療進展[J].河北醫(yī)科大學學報，2020，41（10）：1117-1120，1125.

[18]田水林，施琳，施衛(wèi)兵.逍遙散聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎療效研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（6）：754-757.

[19]崔敬，莊國柱，姜愛華，等.柴芍六君子湯加味聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎（肝郁脾虛型）臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2020，22（1）：190-193.

[20]王萬娥，朱長權(quán)，李晶，等.化濁抗纖保肝湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2020，20（10）：1189-1192.

[21]王峰，賀繼鋒.化瘀軟堅湯聯(lián)合恩替卡韋分散片對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能、肝纖維化等指標的影響[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（5）：718-719.

[22]戚璐，徐俊，許杰，等.血府逐瘀湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床療效的Meta分析[J].中醫(yī)藥導報，2020，26（2）：82-85，90.

[23]張偉娜.養(yǎng)血柔肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化[J].河南中醫(yī)，2020，40（1）：100-103.

[24]司永.茵陳貞芪六君子湯加減聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效及對肝功能、病毒復制能力的影響[J].四川中醫(yī)，2020，38（9）：105-109.

[25]王銳，李婭蘭，李建月，等.共載HBx-siRNA與五味子油陽離子脂質(zhì)體納米粒的制備及其對乙型肝炎體外藥效學研究[J].中草藥，2021，52（15）：4519-4527.

[26]陳巖巖，周淑娟，夏玉朝，等.化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎后肝纖維化患者的臨床療效[J].中成藥，2020，42（1）：81-85.

[27]趙立聰，孫小雪，翁奉武，等.賈建偉教授從正氣理論調(diào)節(jié)慢性乙型肝炎患者免疫狀態(tài)驗案[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2020，30（2）：169-170.

[28]艾永強，左曉彬，王得運，等.六味五靈片防治肝損傷的藥理與臨床研究進展[J].中成藥，2020，42（4）：1000-1004.

（2021-02-18收稿 本文編輯：吳珊）