糖尿病足中醫(yī)特色治療研究進(jìn)展

白 先，宋宗良，段玉紅，張效科

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 咸陽 712000）

糖尿病足是指因糖尿病所致的下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)病變和/或不同程度的血管病變導(dǎo)致的足部潰瘍，是糖尿病臨床嚴(yán)重并發(fā)癥之一［1］。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病足所致的截肢占到了全部外科截肢的27.3%，占非創(chuàng)傷性截肢的56.5%［2，3］。早期識(shí)別高危足，控制血糖、血脂、血壓及預(yù)防高危因素，對(duì)治療及延緩足部潰瘍的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。中醫(yī)學(xué)運(yùn)用陰陽學(xué)說，從整體及局部辨證出發(fā)，根據(jù)寒熱虛實(shí)表里不同角度判斷疾病性質(zhì)，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治，效如桴鼓?，F(xiàn)就糖尿病足中醫(yī)特色治法進(jìn)行綜述。

1 中醫(yī)病因、病機(jī)

糖尿病中醫(yī)名“消渴”，以多飲、多食、多尿及消瘦為典型癥狀。主要病機(jī)為陰虛燥熱。仝小林認(rèn)為糖尿病的發(fā)病是一個(gè)由實(shí)到虛的過程，提出“郁”“熱”、“虛”、“損”論。在晚期并發(fā)癥期，主要以“損證”為主。消渴日久，氣陰兩虛，諸虛漸重，久病入絡(luò)，絡(luò)瘀脈損，形成壞疽［4］。《圣濟(jì)總錄消渴門》［5］云：“消渴者……久不治，則經(jīng)絡(luò)壅滯，留于肌肉，變?yōu)榘b疽?！眰鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)將此歸屬于消渴“脫疽”“脈痹”“血痹”等范疇。鄧鐵濤認(rèn)為糖尿病足是在心、脾、腎功能虛衰的基礎(chǔ)上，受不同因素導(dǎo)致的氣滯、血瘀、痰阻。加之外來因素的多樣性，使發(fā)病呈現(xiàn)特殊性及復(fù)雜性，形成寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)相兼的復(fù)雜病機(jī)變化［6］。張學(xué)文教授認(rèn)為糖尿病足以陰虛燥熱為本，機(jī)體高糖環(huán)境應(yīng)激下內(nèi)生出糖毒、瘀毒、濁毒、熱毒四毒，并強(qiáng)調(diào)四毒在不同發(fā)病階段偏倚不同，瘀毒和糖毒貫穿疾病始終，糖尿病足感染期必定以濕熱毒邪偏盛為要，濁毒下注是導(dǎo)致足部感染壞死的主要致邪物［7］。綜其核心病機(jī)不離“虛”“瘀”二字，治療當(dāng)以活血化瘀為要。

2 西醫(yī)認(rèn)識(shí)

傷口愈合是一個(gè)階段性、動(dòng)態(tài)而復(fù)雜的過程，包括止血、炎癥、增殖和重塑四個(gè)階段，涉及多種細(xì)胞，細(xì)胞外成分，生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的相互作用。在糖尿病患者中，由于血糖、血脂、血壓、尿蛋白異常等多種因素影響，使得傷口愈合的一個(gè)或多個(gè)階段被抑制，導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘及突觸再生與修復(fù)受損，細(xì)胞組織供能及供氧減少，促使細(xì)胞凋亡，潰瘍進(jìn)展及發(fā)生［8，9］。目前針對(duì)中藥治療靶點(diǎn)的相關(guān)通路，如CD147 調(diào)控RSK2/Slug/EMT 通路、RhoA/ROCK 途徑、Notch 相關(guān)炎性信號(hào)通路、Toll 樣受體信號(hào)通路、線粒體自噬經(jīng)典pink1 和parkin 信號(hào)通路等研究發(fā)現(xiàn)，中藥單味或復(fù)方有效成分可抑制血管內(nèi)皮損傷、抗氧化應(yīng)激，抗炎，利于創(chuàng)面組織新生，為中醫(yī)藥治療糖尿病足提供了科學(xué)理論依據(jù)［10-14］。

3 中醫(yī)治療

3.1 辨證論治

《糖尿病足中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》將糖尿病足分為四型：氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻證，治以行氣活血、化瘀止痛，方選生脈飲合血府逐淤湯加減；濕熱毒盛證，治以清熱利濕，活血解毒，方選四妙勇安湯合茵梔蓮湯加減；氣血虧虛、濕毒內(nèi)蘊(yùn)證，治以益氣養(yǎng)血、清化濕毒，方選當(dāng)歸補(bǔ)血湯和二妙散加減；肝腎陰虛、痰瘀互阻證，治以調(diào)補(bǔ)肝腎，化痰通絡(luò)。方選六味地黃丸加減；脾腎陽虛、經(jīng)脈不通證，治以溫補(bǔ)脾腎、活血通脈為法，方選金匱腎氣丸加減［15］。毛喆［16］治療糖尿病足，辨證分為熱盛肉腐、氣滯血瘀、脾腎陽虛和其他類型4 種類型，分別給予不同的治療方案，用藥采用上消方、中消方、下消方治療方式，以達(dá)到清上、暢中、溫下的功效。不同醫(yī)家對(duì)糖尿病足認(rèn)識(shí)不一，如秦前剛［17］以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為綱，將糖尿病足辨證分為濕熱下注證、血瘀證、陰寒證、脾腎陽虛證、熱毒熾盛證五型，根據(jù)證型特點(diǎn)辨證治療。

3.2 分期治療

國(guó)醫(yī)大師張學(xué)文根據(jù)四毒致病的不同偏重將病程發(fā)展分缺血期、感染期、壞死期和恢復(fù)期。早期缺血期氣虛血瘀，機(jī)體脈絡(luò)出現(xiàn)缺血，導(dǎo)致神經(jīng)血管受損，臨床以血府逐淤湯合黃芪桂枝五物湯加減；感染壞死期瘀血阻絡(luò)兼熱毒內(nèi)盛，以五味消毒飲聯(lián)合四妙散加減，恢復(fù)期氣血兩虛，以八珍湯或人參養(yǎng)榮湯為主方加減，后期創(chuàng)面干枯焦黑者給予仙方活命飲加減治療［7］。奚九一根據(jù)皮膚、神經(jīng)、肌腱、血管、骨骼等不同組織特點(diǎn)，總結(jié)出糖尿病壞疽好發(fā)于趾、跖、踝、小腿的伸展肌腱，筋膜部位，且肌腱變性壞死是糖尿病足的重要矛盾，臨床注重分期辨證，分為急性發(fā)病期、緩解期及恢復(fù)期。急則清濕解毒、清除失活肌腱，緩則益氣滋陰養(yǎng)筋，創(chuàng)立“清法”治則，根據(jù)致邪因素制定出解毒、除濕、涼血、化瘀、軟堅(jiān)、祛風(fēng)等不同治法。急性期以陳蘭花沖劑清解濕熱、濕毒，緩解、恢復(fù)期以益氣養(yǎng)陰、調(diào)補(bǔ)氣血為主，選四物湯類方加減［18］。王炳南教授［19］根據(jù)病程中正邪偏倚及氣血虛衰的特點(diǎn)分為早期、失治誤治期、后期，三期分別以消、托、補(bǔ)三法立方論治，早期辨證為氣虛血瘀寒凝證，以黃芪桂枝五物湯溫經(jīng)通脈、活血化瘀；失治誤治“脫疽”證期辨證為正虛毒盛證，以托里消毒散合四妙勇安湯補(bǔ)氣養(yǎng)血、脫毒消腫；后期邪去正虛證以八珍湯合四妙勇安湯扶正祛邪。

3.3 驗(yàn)方加減治療

亓魯光教授提出糖尿病久病必虛、久病必瘀，氣血不行，脈絡(luò)瘀阻而發(fā)足病，當(dāng)以氣虛血瘀、脈絡(luò)痹阻為致病病機(jī)，臨床以活血化瘀為治療關(guān)鍵，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，從“瘀血”理論出發(fā)，以益氣活血通絡(luò)法自創(chuàng)脈通湯內(nèi)服（黃芪、桑椹、當(dāng)歸、丹參、雞血藤、銀花藤等），藥渣煎濃泡腳，效果顯著［20］。熊曼琪認(rèn)為糖尿病足以氣虛血瘀、陽氣不達(dá)為關(guān)鍵，注重補(bǔ)氣滋陰治其本，活血化瘀、溫通經(jīng)脈治其標(biāo)，自擬芪桃湯（黃芪、熟地、桃仁、白芍等）為基礎(chǔ)方，隨證加減，可明顯改善患者下肢體麻木、發(fā)涼及感覺異常，血液流變學(xué)指標(biāo)變化有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）［21］。

3.4 中成藥

通塞脈片，功效活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰。組成有當(dāng)歸、牛膝、黃芪、黨參、石斛、玄參、金銀花、甘草。其復(fù)方中藥有效成分綠原酸、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、甘草苷等可降低糖尿病雙足模型大鼠的血清丙二醛、白介素-6 及腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制足部潰瘍發(fā)生及發(fā)展［22-23］。龍血竭膠囊，主要成分黃酮、龍血竭甾體皂苷，可改變血液中血脂粘稠度及血小板的高凝狀態(tài)，降低毛細(xì)血管通透性及機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而加快肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度及足部潰瘍的創(chuàng)面愈合速度［24-25］。木丹顆粒，其中的丹參、蘇木可阻斷或抑制山梨醇產(chǎn)物的蓄積，減少晚期糖基化產(chǎn)物的生成，同時(shí)影響線粒體中Cytcd 蛋白表達(dá)、下調(diào)血清中p38MAPK 水平、抑制p38MAPK 磷酸化，等途徑發(fā)揮促炎因子的水平，修復(fù)受損的神經(jīng)纖維，加快感覺傳導(dǎo)速度［26-28］。其他如葛根素注射液、路路通注射液、刺五加注射液等具有活血化瘀通絡(luò)等功效，臨床也應(yīng)用于治療相關(guān)血管病變，改善微循環(huán)［29-31］。

3.5 其他治療（足浴、熏洗溻漬、推拿按摩、針灸電針、貼敷治療）

3.5.1 足浴療法 鄧鐵濤教授認(rèn)為糖足病位在血脈，治療關(guān)鍵為改善下肢血供，選用氣性生、猛、香藥外洗直接作用于患部，使藥力直達(dá)，還能起到局部針灸樣刺激作用，促進(jìn)血液循環(huán)和腺體分泌，自擬拂痛外洗方，對(duì)糖尿病足無開放性病變、有明顯供血不足者，歸尾、紅花促進(jìn)血液循環(huán)及腺體分泌，且具有透皮劑作用；川烏、吳茱萸、細(xì)辛、艾葉等對(duì)局部穴位有針灸樣刺激作用；生蔥、酒、醋等辛散酸收，性善走竄，不僅可加強(qiáng)藥力的發(fā)揮，更有利于機(jī)體吸收；桂枝、續(xù)斷等溫經(jīng)散寒、解凝止痛，奏溫經(jīng)散寒止痛、祛風(fēng)行血通絡(luò)之效［32］。田偉萍［33］給予足浴方（海桐皮、丹參、紅花、川芎活血化瘀、通絡(luò)止痛，當(dāng)歸、雞血藤、透骨草疏通經(jīng)絡(luò)活血，金銀花、野菊花消腫止痛、清熱利濕，艾葉溫經(jīng)止痛）聯(lián)合穴位按摩治療治療糖尿病足后，患者肢端麻木、疼痛及蟻行感明顯改善。楊婷等［34］治療嚴(yán)重缺血、膚色蒼白和怕冷的患者，運(yùn)用奚氏中醫(yī)外科技術(shù)，自擬通脈2 號(hào)洗劑（當(dāng)歸、雞血藤、桑枝、葛根、桂枝、紅花、細(xì)辛）浸洗雙足，患肢麻木、瘙癢、發(fā)涼癥狀改善，膚色較前改善。

3.5.2 熏洗溻漬 呂延偉［35］以“引邪外出、祛腐生新”為外治原則，提出“陽疽應(yīng)早期排膿，陰疽應(yīng)待膿成后切開引流，溻洗可清毒熱，熏蒸可扶正”的觀點(diǎn)，自擬清脈康（蒲公英、紫花地丁、金銀花等）煎湯溻洗，清熱解毒、利濕透膿；通脈康（穿山甲、防風(fēng)、紅花等）煎湯蒸氣浴，溫經(jīng)通絡(luò)。卞榮蓉等［36］自擬糖足康洗劑，組成：川芎、桃仁、紅花、白芍、赤芍、當(dāng)歸、桂枝、乳香等。治療后下肢麻木、疼痛、靜息痛癥狀明顯改善、踝肱指數(shù)明顯高于治療前，血管內(nèi)皮因子（VEGF）、NO 及血管內(nèi)皮素-1 水平均較治療稍升高，說明糖足康洗劑治療有效。林立英等［37］應(yīng)用益氣活絡(luò)生肌湯治療氣虛血瘀型糖尿病足，觀察發(fā)現(xiàn)，其可加快患肢血流循環(huán)，上調(diào)堿性成纖維細(xì)胞因子水平，促進(jìn)肉芽組織新生。

3.5.3 推拿按摩 張崇元［38］根據(jù)足部經(jīng)絡(luò)分布選取足底腎、膀胱、輸尿管、尿道、腹腔神經(jīng)叢共5 個(gè)基本反射區(qū)，按壓刺激人體氣血運(yùn)行，選取對(duì)癥反應(yīng)區(qū)，拇指指腹揉按足底胰腺、小腿脛骨內(nèi)側(cè)即血糖代謝區(qū)各5 min 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)；后用拇指指腹點(diǎn)按關(guān)聯(lián)反射區(qū)之涌泉、太沖、解溪、血海、足三里、三陰交等穴位各3～5 min 使全身經(jīng)氣流通，血液運(yùn)行，每日1 次，治療后發(fā)現(xiàn)足底按摩聯(lián)合足浴對(duì)改善糖尿病足的血液流變學(xué)指標(biāo)，有積極意義。足部被稱為人體的第二心臟，是人體三陽之終點(diǎn)、足三陰之起點(diǎn)，與五臟六腑、四肢百骸緊密相連，因足部位于最低點(diǎn)，血流流經(jīng)此處時(shí)速度最慢，機(jī)體血液循環(huán)中未被利用的有毒物質(zhì)易滯留于此處，穴位推拿按摩可刺激足部反射區(qū)，擴(kuò)張足部毛細(xì)血管，增強(qiáng)通透性，促進(jìn)新陳代謝、加速血液循環(huán)及使末梢神經(jīng)缺血、缺氧狀態(tài)改善，神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，達(dá)到舒經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀的功效。

3.5.4 針灸、電針 張建平等［39］應(yīng)用針灸治療Ⅰ～Ⅲ級(jí)糖尿病足，取足三陰、足三陽經(jīng)絡(luò)之穴位：雙側(cè)三陰交、足三里、豐隆、陽陵泉、陰陵泉，每日1 次，每周治療6 次，3 周后評(píng)估微血管密度、腓淺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺傳導(dǎo)速度、創(chuàng)面潰瘍面積變化及各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)，治療組有效率為93.5%，對(duì)照組為78.3%（P＜0.05），進(jìn)一步證明針灸可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加創(chuàng)面微血管密度，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善足部潰瘍進(jìn)展。楊梅［40］應(yīng)用電針取雙側(cè)足三里、內(nèi)庭、陽陵泉、懸鐘，選用疏密波，每次30 min，每日一次，治療2 周，3 個(gè)療程，患者下肢運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)和感覺運(yùn)動(dòng)明顯提高。相關(guān)研究表明，針刺足三里、懸鐘、地機(jī)、三陰交、陰陵泉等穴位有滋陰補(bǔ)腎，益氣活血通脈之效，進(jìn)一步研究證明針灸可有效上調(diào)血清重組人胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、VEGF 水平、下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9、TNF-α、超敏C-反應(yīng)蛋白水平，有效擴(kuò)張血管和保護(hù)神經(jīng)，緩解血管痙攣，改善微炎癥狀態(tài)，增加血流灌注達(dá)到治療效果［41-44］。

3.5.5 敷貼療法 天樓解毒消腫散外敷可上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子、VEGF 蛋白表達(dá)及微血管密度（MVD），一定程度可改善高血糖狀態(tài)對(duì)缺氧正常反應(yīng)的抑制作用，改善創(chuàng)面微環(huán)境，促進(jìn)新血管的生成，加快創(chuàng)面愈合［45］。張?jiān)拢?6］治療糖尿病足干性、混合型壞疽，對(duì)照組采用常規(guī)消毒劑清創(chuàng)治療，觀察組針對(duì)干性壞疽者外用紅油膏，外用陽和湯基礎(chǔ)加用生麻黃、金銀花、制附片、牛膝等熏蒸，清創(chuàng)處理后使用紅油膏包扎固定，治療周期4 個(gè)月，觀察組有效率96.7%，高于對(duì)照組（73.3%，P＜0.05）。王廣宇等［47］運(yùn)用生肌三法代表方之紫色疽瘡膏、回陽生肌膏、朱紅膏分別治療糖尿病伴慢性潰瘍創(chuàng)面陽虛證、血瘀證、濕熱證三種典型創(chuàng)面，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其三方均可影響VEGF、bFGF、TNF-α 這些重要的細(xì)胞因子瘡面的生長(zhǎng)狀態(tài)。另外藥理研究發(fā)現(xiàn)生肌象皮膏、四效散、以及化瘀生肌方等可通過提高血中的VEGF、b FGF、MVD 和成纖維細(xì)胞數(shù)水平，形成大量的成纖維細(xì)胞和新生毛細(xì)血管，使肉芽組織形成，有利于糖尿病足部潰瘍的愈合［48-52］。

4 中西醫(yī)綜合療法

李恒等［53］治療糖尿病足Ⅰ～Ⅵ級(jí)，對(duì)照組介入治療后給予低分子肝素鈣、前列地爾靜滴，口服西洛他唑，干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予通絡(luò)疽愈方內(nèi)服（桃仁、紅花、五味子等）聯(lián)合活血止痛方洗劑（白芨、紅花、蘇木等）治療4 周后，中藥干預(yù)組臨床有效率高于對(duì)照組（88.37%＞76.19%，P＜0.05），結(jié)果表明通絡(luò)疽愈方加活血止痛外用洗劑可明顯抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)血管內(nèi)皮功能。楊玉龍［54］治療糖尿病足120 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組給予常規(guī)一般健康教育、降糖、降壓、降脂、抗感染等基礎(chǔ)治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用中藥熏洗（透骨草、桂枝、花椒等）聯(lián)合芪歸通絡(luò)湯內(nèi)服治療（姜黃、當(dāng)歸、葛根等）持續(xù)治療30 d，治療后實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組患者腱反射、感覺異常、肢體疼痛等臨床癥狀改善，進(jìn)一步證明中藥熏洗聯(lián)合內(nèi)服可改變足背動(dòng)脈血流速度與動(dòng)脈管徑狹窄。牛學(xué)瑞等［55］采用隨機(jī)分組治療糖尿病足76 例，對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照基礎(chǔ)上給予中藥辨證內(nèi)服、溫針灸及局部清創(chuàng)三聯(lián)治療，觀察組足背動(dòng)脈血流速度及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于對(duì)照組，治療組體內(nèi)TNF-α、IL-6 及晚期糖基化終末產(chǎn)物水平明顯下調(diào)，觀察組總有效率高于對(duì)照組（94.74%＞81.58%，P＜0.05）。同時(shí)聯(lián)合外科祛腐清筋術(shù)、蠶食清創(chuàng)術(shù)、鯨吞清創(chuàng)術(shù)等應(yīng)用可預(yù)防進(jìn)一步感染，促進(jìn)肉芽組織新生［56］。

5 單味中藥研究

隨著藥理研究的深入，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，中藥有效成分包括植物多糖、黃酮及生物堿類等，可通過影響堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)水平、提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平、調(diào)控缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、干預(yù)wnt/β-catenin 通路等不同途徑發(fā)揮作用，進(jìn)一步明確了中醫(yī)藥治療的科學(xué)性及有效性。

5.1 黃芪多糖

黃芪多糖具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗感染、保護(hù)胰島細(xì)胞功能等眾多作用［57］。黃芪多糖可通過提高巨噬細(xì)胞免疫防御能力及抑制炎性反應(yīng)改善燙傷大鼠創(chuàng)面愈合進(jìn)程［58］。黃芪多糖可增加骨骼肌中PKB/Akt 絲氨酸磷酸化水平，增加胰島素敏感性，降糖同時(shí)有利于創(chuàng)面神經(jīng)肌肉的生長(zhǎng)，同時(shí)具有加強(qiáng)血管內(nèi)皮蛋白分泌，促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制Wnt/β-catenin 信號(hào)通路激活，減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)創(chuàng)面重塑［59，60］。

5.2 葛根素

葛根有透疹解肌、除煩止渴等功效。葛根異黃酮類可控制糖基化終末產(chǎn)物的水平，減少血管內(nèi)皮損傷，抗氧化應(yīng)激。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，葛根素可能通過激活Sirt3 表達(dá)，降低巨噬細(xì)胞凋亡水平，減少巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性［61］。葛根素注射液可改善足背血流動(dòng)力學(xué)，加快腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度，抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板進(jìn)行性抑制［62］。研究發(fā)現(xiàn)葛根素通過降低興奮性氨基酸毒性、抗Ca2+超載、抑制細(xì)胞凋亡等作用，保護(hù)并修復(fù)受損神經(jīng)［63］。另外其還廣泛應(yīng)用于血液病、腫瘤、腦血管疾病等多系統(tǒng)領(lǐng)域。

5.3 川芎嗪

川芎嗪注射液具有活血化瘀之效。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其可擴(kuò)張微小動(dòng)脈，改善血液流變學(xué)，抗血小板聚集［64］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可通過改善血管內(nèi)皮功能障礙、抑制平滑肌細(xì)胞增殖與遷移、改善血液循環(huán)、延緩?fù)饽こ衫w維細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化和平衡細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解等不同機(jī)制改善高血壓血管重構(gòu)［65］。川芎嗪可通過ERK5/P70S6K/Rac1 信號(hào)通路抑制血小板聚集、粘附、釋放，抑制血栓形成［66］。另外發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可控制醛糖還原酶活性間接改善血液黏稠，延緩潰瘍形成［67］。

5.4 當(dāng)歸黃酮

當(dāng)歸，有補(bǔ)血活血、破瘀生新、止痛調(diào)經(jīng)之效。主要化學(xué)成分有揮發(fā)油、有機(jī)酸、黃酮類等，有抗氧化、抗炎、抗菌等作用［68］。在糖尿病潰瘍小鼠模型中，當(dāng)歸可體外通過激活HIF-1α/血小板衍生的生長(zhǎng)因子-β 途促進(jìn)信號(hào)傳導(dǎo)，有效增強(qiáng)再生組織中的血管形成并促進(jìn)體內(nèi)傷口愈合，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明當(dāng)歸具有治療血管損傷相關(guān)傷口的潛力［69］。當(dāng)歸中的有效成分阿魏酸可以通過增強(qiáng)受損內(nèi)皮細(xì)胞的自噬通量來減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞并起抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［70］。

6 總結(jié)及展望

綜上所述，中醫(yī)藥治療糖尿病足的優(yōu)勢(shì)日益突出，包括中藥內(nèi)服、外用熏洗、溻漬、針灸推拿、膏散貼敷等特色治療，可有效改善患者臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也不斷證實(shí)中醫(yī)藥治療的科學(xué)性，為中醫(yī)藥的發(fā)展及推廣應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，也為患者臨床治療提供了更優(yōu)選擇。但糖尿病足臨床表現(xiàn)差異大，發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，辨證分型多樣，治療缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。雖然對(duì)中藥單藥的成分研究已經(jīng)很深入，但對(duì)糖尿病足發(fā)病機(jī)制的探究并不多，多停留于臨床療效的評(píng)價(jià)。臨床研究樣本、方法、中藥劑量的不等性及中藥復(fù)方作用機(jī)制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的不清晰，使得臨床應(yīng)用受限。因此，進(jìn)一步優(yōu)化研究成為必要。

作者貢獻(xiàn)度說明：

白先：選題，論文結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，文獻(xiàn)收集，撰稿，修稿；宋宗良：主要對(duì)選題、文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱；段玉紅：指導(dǎo)文章寫作，提供科研指導(dǎo)，給予工作支持；張效科：指導(dǎo)文章寫作，提供科研指導(dǎo)，給予工作支持。