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    高原缺氧腦損傷的中西醫(yī)研究現(xiàn)狀

    2022-02-17 10:15:40陳秀萍馬紋蕊李永平
    吉林醫(yī)學(xué) 2022年11期
    關(guān)鍵詞:宗氣腦損傷低氧

    陳秀萍,馬紋蕊,李永平

    (1.青海大學(xué)2020級(jí)研究生,青海 西寧 810001;2.青海大學(xué),青海 西寧 810001;3.青海省糖脂代謝疾病防控中醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,青海 西寧 810001)

    高原病是指在高海拔低壓低氧的環(huán)境下發(fā)生的一系列疾病,包括急性高原反應(yīng)、高原肺水腫、高原缺氧性腦病、高原性心臟病、高原血壓異常、高原紅細(xì)胞增多癥六型[1]。高原缺氧腦損傷屬于高原缺氧性腦病一型,由于腦組織對(duì)缺氧十分敏感,故在高原低壓低氧環(huán)境下極易受到損傷,進(jìn)而出現(xiàn)高原性頭痛、急性高山病、高原腦水腫等腦損傷表現(xiàn)。高原缺氧腦損傷發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今尚不明確,且仍無(wú)特效藥及規(guī)范化的預(yù)防處理措施,本文就中西醫(yī)對(duì)高原缺氧腦損傷的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了歸納總結(jié),以期為高原缺氧腦損傷的研究盡綿薄之力。

    1 西醫(yī)對(duì)高原缺氧腦損傷的認(rèn)識(shí)

    1.1高原腦損傷與血腦屏障障礙:血腦屏障(BBB)是機(jī)體為了保證大腦的能量供給和微環(huán)境的穩(wěn)定,腦內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)各種連接蛋白彼此緊密連接,并與周細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞相互作用形成的一個(gè)特殊的屏障系統(tǒng)[2]。研究發(fā)現(xiàn),機(jī)體在高原低氧環(huán)境中,腦組織中的氧自由基含量升高,從而激活對(duì)缺氧狀態(tài)十分敏感的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF),VEGF是直接受HIF-1α調(diào)控的靶基因[3],通過(guò)調(diào)節(jié)血管通透性促進(jìn)血管生成,VEGF的升高使血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)活化,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞因子釋放、細(xì)胞收縮、BBB通透性增強(qiáng)、黏附分子表達(dá)、微循環(huán)灌注紊亂和缺氧,造成高原缺氧腦損傷。高原缺氧腦損傷發(fā)生時(shí),神經(jīng)元會(huì)釋放大量的泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1),通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液中,腦脊液和外周血液中UCHL1表達(dá)水平升高,常常提示血腦屏障的破壞[4],UCHL1近年來(lái)一直被視為損傷的標(biāo)志物[5]。

    1.2高原腦損傷與神經(jīng)元細(xì)胞凋亡:目前研究發(fā)現(xiàn),大腦在急、慢性低氧暴露下均可引起神經(jīng)元細(xì)胞缺氧從而神經(jīng)元細(xì)胞死亡,神經(jīng)元細(xì)胞的死亡形式包括壞死和凋亡兩種形式。壞死是以細(xì)胞脹大、胞膜破裂、內(nèi)容物外溢為主要特征的一種被動(dòng)的、不可逆的死亡形式;凋亡則是以核固縮、核膜核仁破碎、凋亡小體形成為主要特征的一種主動(dòng)的、程序化的死亡形式。細(xì)胞發(fā)生凋亡與細(xì)胞損傷和激活的一系列復(fù)雜的基因編程密切相關(guān),故而損傷時(shí)間較長(zhǎng),也相對(duì)輕微。PI3K/Akt信號(hào)通路作為細(xì)胞內(nèi)重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一,是一個(gè)經(jīng)典的抗凋亡、促進(jìn)細(xì)胞生存的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[6]。研究發(fā)現(xiàn),在高原低壓低氧條件下,EPO 預(yù)處理可以早期激活PI3K/Akt信號(hào)通路,抑制海馬CA1區(qū)CytC 從線粒體向胞漿釋放或抑制海馬體GSK-30的過(guò)度活化,提高細(xì)胞生存能力,減少海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)而對(duì)急性低氧造成的腦損傷起到保護(hù)作用[7-10]。

    1.3高原腦損傷與認(rèn)知功能障礙:認(rèn)知功能障礙是指人們?cè)诮邮芡饨绲男畔⒋碳ず螅洃浟ο陆怠⒎磻?yīng)力遲鈍、注意力不集中、表達(dá)能力差等腦功能受損后對(duì)之加工處理能力下降的一系列癥狀。海馬是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中負(fù)責(zé)認(rèn)知功能的重要解剖結(jié)構(gòu),在機(jī)體中大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)髙海拔低氧極為敏感,高原低壓低氧的惡劣環(huán)境會(huì)加重腦組織及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷,嚴(yán)重的急性低氧能造成海馬CA1區(qū)不可逆的損傷,造成認(rèn)知、語(yǔ)言、行動(dòng)等能力的永久性和不可恢復(fù)性損害。研究顯示,高原環(huán)境下人的腦力與體力作業(yè)能力明顯下降,海拔越高,低氧越重,作業(yè)能力下降越明顯[11-12]。研究發(fā)現(xiàn),BNDF主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的海馬、腦皮質(zhì)等組織中,通過(guò)與親和力受體結(jié)合,激活 PI3K-AKT通路,抑制細(xì)胞凋亡,促進(jìn)神經(jīng)元分化和突觸重塑,對(duì)調(diào)控認(rèn)知障礙具有正向促進(jìn)作用[13]。

    1.4西醫(yī)治療方法:目前自我習(xí)服、高壓氧、西藥治療是防治急性高原反應(yīng)的三大主要方式。高原習(xí)服通過(guò)提高人體的低氧耐受能力,從而使人們能快速適應(yīng)高原低氧環(huán)境[14],但高原習(xí)服通常是階梯式的,在緊急情況下很難實(shí)現(xiàn);高壓氧治療能夠及時(shí)且有效地減輕腦水腫對(duì)毛細(xì)血管的壓迫,降低顱內(nèi)壓,提高腦組織的有氧代謝,進(jìn)而快速地改善一系列缺氧癥狀[15],盡管高壓氧治療能產(chǎn)生一定的治療效果,但有部分患者仍表現(xiàn)不適癥狀且攜帶不方便;西藥主要包括鈣通道阻滯劑(硝苯地平)、磷酸二酯酶抑制劑(西地那非、他達(dá)拉非)、利尿劑(呋塞米、硝普鈉、多巴酚丁胺)、抗氧化劑、糖皮質(zhì)激素、碳酸苷酶抑制劑(乙酰唑胺)、酶劑等[16-17],西藥治療高原缺氧腦損傷有一定的優(yōu)勢(shì),但同時(shí)也存在不良反應(yīng)多、成本高、禁忌證多等缺點(diǎn)。

    2 中醫(yī)對(duì)高原缺氧腦損傷的認(rèn)識(shí)

    2.1清氣不足,宗氣虛弱:人體一身之氣由先天之元?dú)馀c后天之宗氣相結(jié)合而成,肺從自然界中吸入的清氣與脾胃運(yùn)化的水谷之精所化生的水谷精氣結(jié)合聚于胸中則生成“宗氣”?!鹅`樞·邪客》記載:“宗氣積于胸中,出于喉嚨,以貫心脈,而行呼吸焉?!敝赋鲎跉馍铣鲇诜?,循喉嚨而走息道,推動(dòng)呼吸;宗氣貫注于心脈,促進(jìn)心臟推動(dòng)血液運(yùn)行;宗氣作為后天之氣,自上而下分布,蓄積于臍下丹田,以資先天之氣。宗氣中的清氣相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所指的氧氣[18],高原氧氣稀薄,清氣不足,宗氣虛弱,致使一身之氣不足,氣為血之帥,血為氣之母,氣血虛弱,心神、腦竅失養(yǎng),則出現(xiàn)頭痛、不寐、眩暈等癥。

    2.2氣候寒冷,凝滯收引:張仲景在《傷寒論》中指出:“其傷于四時(shí)之氣,皆能為病。以傷寒為病者,以其最盛殺厲之氣,中而即病者,名曰傷寒?!焙涮^(guò),傷人致病則為寒邪,寒邪常見(jiàn)于冬季,但氣溫驟降、環(huán)境過(guò)冷亦為感受寒邪重要原因;高原氣候寒冷,晝夜溫差大[19],致使寒邪侵襲人體致病。寒邪傷人后,機(jī)體的陽(yáng)氣奮起抵抗,《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》說(shuō):“陰勝則陽(yáng)病”,陽(yáng)氣受損,失其衛(wèi)外防御、溫煦氣化作用;致使寒客肌表經(jīng)絡(luò),使氣機(jī)斂降,腠理、經(jīng)絡(luò)、筋脈收縮而攣急,凝滯氣血運(yùn)行,不通則痛,《素問(wèn)·痹論》說(shuō):“痛者,寒氣多也,有寒故痛也。”則寒客肌表經(jīng)絡(luò),氣血凝滯不通,則可見(jiàn)頭身疼痛,脈緊等癥;寒邪直中脾胃,脾陽(yáng)受損,可見(jiàn)脘腹冷痛、嘔吐泄瀉等癥;寒邪直中少陰,損傷心腎陽(yáng)氣,則可見(jiàn)手足厥冷,精神萎靡等癥。

    2.3大風(fēng)干燥,耗氣傷津:風(fēng)為陽(yáng)邪,輕揚(yáng)開(kāi)泄,易襲陽(yáng)位;高原環(huán)境風(fēng)沙大、氣候干燥[20],風(fēng)為外感六淫之首,《太陰陽(yáng)明論》說(shuō):“故陽(yáng)受風(fēng)氣,陰受濕氣…故傷于風(fēng)者,上先受之;傷于濕者,下先受之?!笔紫惹忠u頭面、肌表等相對(duì)表淺部位,使毛囊及汗孔打開(kāi),皮膚腠理疏松,晉·王叔和在《脈經(jīng)·卷七·病可發(fā)汗證第二》中提到:“風(fēng)則傷衛(wèi)?!毙l(wèi)氣隨氣液外泄而損耗,使得衛(wèi)氣及皮膚抵御外邪的能力下降,《素問(wèn)·生氣通天論》說(shuō):“凡邪氣傷衛(wèi)氣,如上文寒暑濕氣風(fēng)者,莫不緣風(fēng)氣以入,故風(fēng)為百病之始也。”引得寒邪及燥邪乘虛而入,致使?fàn)I衛(wèi)不和。風(fēng)邪夾寒,阻滯氣血運(yùn)行,《素問(wèn)·骨空論》說(shuō):“風(fēng)從外入,令人振寒,汗出頭痛,身重惡寒。”則可見(jiàn)頭痛;風(fēng)邪夾燥,燥邪傷津,陰津不足,陽(yáng)氣上擾,則可見(jiàn)頭痛、眩暈、不寐等癥;《素問(wèn)·五運(yùn)行大論》說(shuō):“風(fēng)傷肝,燥勝風(fēng)?!笨梢?jiàn)風(fēng)邪最容易侵犯肝臟,肝氣乘脾,損傷脾胃,后天之氣不足累及先天,造成肝脾腎三臟受損,使心神、腦竅失于濡養(yǎng),則可見(jiàn)頭痛、眩暈、心悸等癥。

    2.4中醫(yī)治療方法:中醫(yī)治療高原缺氧腦損傷具有療效好,持續(xù)久,不良反應(yīng)少及方便攜帶等優(yōu)點(diǎn),治療方式主要包括針灸、耳穴壓丸、井血放血、單味中藥及中成藥等。針刺內(nèi)關(guān)、氣海、膻中、魚(yú)際等穴位可以通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及植物神經(jīng)功能,有效地增強(qiáng)心、肺、腦等主要器官的進(jìn)行性代償[21-22];內(nèi)分泌、神門、腎上腺等耳穴壓丸可通過(guò)保持體內(nèi)腎上腺素等激素水平,使重要器官保持穩(wěn)定,減少不良反應(yīng)[23];井穴放血通過(guò)雙向調(diào)節(jié)腦血流量,改善循環(huán)障礙,提高腦組織耐缺氧時(shí)間,延緩低氧狀態(tài)的發(fā)生[3];已有研究證明人參、黃芪、丹參、當(dāng)歸等單味中藥能有效防治高原病[24];復(fù)方合劑有高原安、抗缺氧含片、圣腦康丸、醒腦靜注射液等均能有效地防治高原缺氧腦損傷[25-28]。

    3 討論

    本文通過(guò)對(duì)中西醫(yī)病因病機(jī)及治療方式的歸納總結(jié)后發(fā)現(xiàn)其病理生理機(jī)制較為復(fù)雜,至今尚不明確。西醫(yī)認(rèn)為,其發(fā)生發(fā)展主要與急性低壓低氧環(huán)境下,患者腦血流量增加,激活腦血管內(nèi)皮細(xì)胞,血腦屏障通透性增強(qiáng)有關(guān),進(jìn)而影響神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡,表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙等一系列腦損傷的癥狀。高原缺氧腦損傷的中醫(yī)證候分型尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),目前研究認(rèn)為該病多以“氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、氣虛夾濕/夾痰證、陽(yáng)虛證”四者為主,其治療以“活血化瘀”“補(bǔ)中益氣”“祛濕化痰”“溫中散寒”為主要治法。本研究認(rèn)為,今后應(yīng)多進(jìn)行相關(guān)方面的動(dòng)物及臨床研究,尋找有效的治療靶點(diǎn)及預(yù)防措施,以指導(dǎo)臨床針對(duì)性用藥,促進(jìn)西部大開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略和健康中國(guó)、健康青海戰(zhàn)略的實(shí)施以及高原旅游業(yè)的興起。

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