參附注射液聯(lián)合頭孢曲松治療急性重癥肺炎療效觀察*

楊艷萍，王利芳

（1.湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院，湖北 應(yīng)城432400；2.湖北省武漢市中心醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

肺炎是臨床常見(jiàn)的肺部感染性疾病，由病原體、藥物、免疫損傷等引起，急性重癥肺炎由普通肺炎加重而來(lái)，臨床表現(xiàn)為呼吸急促、咳痰、發(fā)熱、肺部濕羅音等［1］，病死率較高［2］，臨床多采用糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物等治療，以抗感染、控制炎癥及并發(fā)癥。頭孢曲松抑菌效果較好，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致肺炎細(xì)菌譜及耐藥性變化，影響臨床療效［3］。參附注射液是扶正補(bǔ)虛之要藥，具有補(bǔ)氣活血、回陽(yáng)救逆、益氣固表功效，可緩解炎性反應(yīng)，提高免疫力，改善預(yù)后［4］。本研究中探討了參附注射液聯(lián)合頭孢曲松治療急性重癥肺炎的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；急性發(fā)?。慌R床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽咳痰、支氣管呼吸音、肺部濕羅音等；X線攝片示肺部呈片狀高密度影；心肌酶譜標(biāo)志物水平升高，存在心肌損傷。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)使用激素或免疫抑制劑；合并血液疾病、艾滋病、骨髓移植等嚴(yán)重免疫抑制疾??；器官移植術(shù)后；合并惡性腫瘤；合并嚴(yán)重哮喘；嚴(yán)重心腦血管疾病史；肺栓塞；肺纖維化；肺結(jié)核；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、系統(tǒng)性疾病、代謝性疾病、精神疾病；對(duì)研究中所用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院感染科2018年1月至2019年1月收治的急性重癥肺炎患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

兩組患者均給予補(bǔ)液、止咳、平喘、退熱、機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，對(duì)照組患者靜脈滴注注射用頭孢曲松鈉［深圳華潤(rùn)九新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983036，規(guī)格為每支1.0 g（按C18H18N8O7S3計(jì)）］80 mg/kg+5%葡萄糖注射液150 mL，每天1～2次。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，靜脈滴注參附注射液（華潤(rùn)三九<雅安>藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020664，規(guī)格為每支10 mL）100 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，每天1次。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）臨床癥狀改善情況。比較兩組患者發(fā)熱、咳嗽咳痰、肺部濕羅音消失及胸部X線攝片好轉(zhuǎn)時(shí)間。2）中醫(yī)證候積分［6］。評(píng)價(jià)患者治療前、治療1周后及治療2周后的中醫(yī)證候，以患者主觀感受為主，結(jié)合主癥、次癥、舌象、脈象等。分值為0～10分，1～3分為輕度，4～6分為中度，7～9分為偏重，10分為嚴(yán)重。3）肺功能。于治療前及治療2周后，采用RSFJ600型肺功能檢測(cè)儀（德國(guó)耶格公司）檢測(cè)肺活量（VC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（FVC）水平。4）心肌損傷標(biāo)志物。抽取患者治療前及治療2周后空腹外周靜脈血各5 mL，采用TBA?FX8型全自動(dòng)生化儀（日本佳能公司）檢測(cè)肌酸激酶（CK）、肌酸激酶MB型同工酶（CK?MB）、乳酸脫氫酶（LDH）和血清肌鈣蛋白I（cTnI）水平。

療效判定［7］：顯效，體溫恢復(fù)正常，基本無(wú)咳嗽癥狀，肺部濕羅音顯著減少，肺部陰影基本消失；有效，體溫恢復(fù)正常，仍存在咳嗽癥狀，但顯著好轉(zhuǎn)，肺部陰影顯著減少；無(wú)效，咳嗽、體溫等臨床癥狀及體征均未改善甚至加重?？傆行?顯效+有效。

安全性：記錄兩組患者治療期間腹瀉、皮疹、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)；計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=50］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=50］

3 討論

重癥肺炎中醫(yī)屬“痰飲”“喘證”等范疇，溫?zé)岫拘扒忠u機(jī)體，侵犯肺衛(wèi)，導(dǎo)致痰熱閉肺，治療應(yīng)遵循“先伏其所因，后伏其所主”原則，以清熱化痰、宣降肺氣為主［8］。同時(shí)，痰熱蘊(yùn)毒致陰陽(yáng)損耗，屬熱病后期危重之侯，感染久治不愈，消耗正氣，毒邪未盡，致陰陽(yáng)損耗、虛實(shí)互見(jiàn)、寒熱錯(cuò)雜，治療應(yīng)以清熱化痰、解毒、調(diào)和陰陽(yáng)為主［9］。頭孢曲松為廣譜抗菌藥物，臨床應(yīng)用廣泛，半衰期較長(zhǎng)，可抑制細(xì)胞壁合成，適用于重癥肺炎的階梯治療［10］。參附注射液是一種中成藥制劑，主要成分為人參和附片。方中，人參可大補(bǔ)元?dú)?，具有補(bǔ)脾益肺、生津止渴、安神之功效，歸屬脾經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)，可補(bǔ)益肺氣、腎陰、脾胃之氣，能宣降肺氣，改善胸悶、氣滯等喘癥表現(xiàn)［11］；附片歸屬腎經(jīng)，具有回陽(yáng)救逆、散寒祛濕、補(bǔ)火救陽(yáng)等功效，其與人參合用共奏清熱解毒、扶正祛邪、補(bǔ)益脾胃、養(yǎng)血生氣之效［12］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參皂苷能吞噬單核細(xì)胞，有效改善機(jī)體免疫功能［13］；附片能促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞功能［14］。諸藥合用能匡扶正氣，增加冠狀動(dòng)脈血流量及心輸出量，降低心肌耗氧量，改善危重癥患者微循環(huán)及血流動(dòng)力學(xué)。

表3 兩組患者臨床癥狀改善情況及中醫(yī)證候積分比較（X±s，n=50）Tab.3 Comparison of clinical symptom improvement and TCM syndrome scores between the two groups（X±s，n=50）

表4 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較（X±s，n=50）Tab.4 Comparison of myocardial injury markers levels between the two groups（X±s，n=50）

表5 兩組患者肺功能比較（X±s，%，n=50）Tab.5 Comparison of pulmonary function between the two groups（X±s，%，n=50）

本研究中治療組患者采用參附注射液聯(lián)合頭孢曲松治療，有效率顯著高于對(duì)照組，治療組發(fā)熱、咳嗽咳痰等癥狀消失時(shí)間縮短，且中醫(yī)證候積分改善更加優(yōu)異，表明參附注射液治療重癥肺炎療效顯著。頭孢曲松鈉為光譜抗菌藥物，抑菌效果良好；參附注射液具有平衡促炎性因子及抗炎性因子的作用，可避免過(guò)度炎性反應(yīng)，有效改善肺炎患者炎性因子的水平［15］。

重癥肺炎患者體內(nèi)大量炎性介質(zhì)釋放，可導(dǎo)致心肌組織出現(xiàn)廣泛微循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致心肌缺血與缺氧損傷，影響心肌細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)。本研究中，與對(duì)照組相比，治療組患者VC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC水平均顯著升高，CK，CK?MB，LDH，cTnI水平均顯著降低，表明參附注射液可有效改善重癥肺炎患者的肺功能，減輕心肌損傷。但需注意參附注射液的用量并依據(jù)患者實(shí)際情況作出相應(yīng)調(diào)整，避免中樞過(guò)度興奮。兩組患者不良反應(yīng)率比較無(wú)顯著差異，表明參附注射液安全性良好。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合頭孢曲松治療急性重癥肺炎療效較好，可緩解患者的臨床癥狀，改善血?dú)庵笜?biāo)、肺功能及心肌損傷標(biāo)志物水平，且治療安全性較好。