冠狀動脈粥樣硬化性心臟病危險因素分析

聶曉丹， 崔賽賽， 孫 博， 季 芳

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院1.健康管理中心；2.醫(yī)療管理科，遼寧 沈陽 110016

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)發(fā)病率、病死率均較高，被稱為“人類健康的第一殺手”，需及時發(fā)現(xiàn)、有效控制及救治[1-2]。加大冠心病早期的臨床確診力度，再優(yōu)化干預(yù)措施是改善其預(yù)后的關(guān)鍵[3-5]。目前，有創(chuàng)性冠狀動脈造影是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但成本較高、不便于操作，易引起患者排斥心理，普及率不高。冠心病的診斷主觀性較強(qiáng)，常依靠臨床表現(xiàn)進(jìn)行推斷。對疑似冠心病的患者準(zhǔn)確、早期篩查，改善預(yù)后，降低病死率，一直是臨床研究的熱點[6]。本研究對進(jìn)行健康體檢者的臨床資料及實驗室檢查指標(biāo)進(jìn)行分析，探討與冠心病發(fā)生有關(guān)的危險因素，旨在為臨床早期篩查冠心病患者提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2019年1月至2019年3月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院體檢的300例體檢者為研究對象，根據(jù)有無冠心病將體檢者分為非冠心病組(n=142)與冠心病組(n=158)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>18歲，具備溝通能力，臨床資料完整；(2)冠心病診斷依據(jù)《中國穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均經(jīng)冠狀動脈造影確診；(3)近期未服用噻嗪類利尿劑與調(diào)脂藥物；(4)無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、重大意識或精神類疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病及消化系統(tǒng)疾病者；(2)嚴(yán)重認(rèn)知、精神障礙者；(3)既往痛風(fēng)、尿酸結(jié)石者；(4)3個月內(nèi)應(yīng)用利尿劑、激素類等影響尿酸水平藥物者；(5)妊娠或哺乳期女性；(6)惡性腫瘤者；(7)近期口服降脂藥物；(8)近1個月外科手術(shù)者或過氧化劑治療者。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 記錄體檢者性別、年齡、吸煙史、飲酒史等一般資料，靜息狀態(tài)下測量收縮壓、舒張壓以及空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、尿酸、肌酐(creatine，Cr)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、間接膽紅素(indirect bilirubin，IBIL)水平。TBIL、DBIL水平測定采用重氮鹽法，并計算IBIL。尿酸水平測定采用酶比色法。

2 結(jié)果

2.1 冠心病危險因素單因素分析 非冠心病組與冠心病組在性別、年齡、飲酒史、吸煙史、收縮壓、舒張壓、FBG、LDL-C、尿酸、TBIL、DBIL、IBIL方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。非冠心病組與冠心病組在TC、TG、HDL-C方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 二元Logistic回歸分析 以是否存在冠心病作為因變量，將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)差異的變量納入二元Logistic回歸分析。二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、收縮壓、TBIL、尿酸是冠心病發(fā)生的獨立影響因素(P<0.05)。見表2。

表1 冠心病危險因素單因素分析

表2 冠心病影響因素二元Logistic回歸分析

3 討論

冠心病是高發(fā)的心血管疾病，中國冠心病患病率及病死率仍處于上升階段，患病人數(shù)仍在快速增長[7-10]。目前，臨床上冠心病的診斷主要采用心電圖、冠脈CT及冠狀動脈造影檢查。心電圖檢查診斷冠心病的敏感性與特異性均較低，易發(fā)生漏診；非胸痛發(fā)作時，靜息心電圖診斷冠心病具有一定局限性，不能僅憑一幀或一次心電圖結(jié)果就診斷為“心肌缺血”。臨床上不能將冠狀動脈CT作為冠心病診斷的篩查手段，其常受節(jié)律、心率、冠脈鈣化、支架以及起搏器等因素影響，且檢查過程中還存在輻射安全問題，故應(yīng)嚴(yán)格掌握指征。冠狀動脈造影檢查是有創(chuàng)檢查，費用較高，且存在并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，不適于早期篩查。臨床確診冠心病難度較大，缺乏針對性診治方法[11-15]。本研究經(jīng)二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、收縮壓、TBIL、尿酸是冠心病發(fā)生的獨立影響因素。冠心病的病因、發(fā)生、發(fā)展與脂質(zhì)代謝異常有關(guān)，脂質(zhì)代謝的異常程度和冠心病發(fā)展速度相關(guān)，導(dǎo)致血清TBIL、尿酸水平變化。

膽紅素由卟啉化合物代謝產(chǎn)生，紅細(xì)胞裂解后釋放血紅蛋白，生成較多的內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，膽紅素在這個過程中產(chǎn)生[16]。膽紅素有清除體內(nèi)超氧自由基、抗氧化性和抗炎作用，可避免低密度脂蛋白被過度氧化，進(jìn)而阻斷血管粥樣硬化進(jìn)程，保護(hù)心血管[6-7]。低水平血清膽紅素可弱化血清抗氧化效能，冠脈血管內(nèi)氧自由基增多，增加粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性[4]。此外，炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致膽紅素水平降低，繼而誘發(fā)冠心病[17]。

尿酸是機(jī)體內(nèi)嘌呤核酸分解代謝的終產(chǎn)物，微溶于水。健康人群尿酸處于微妙的平衡狀態(tài)，若其平衡被打破，尿酸達(dá)到一定濃度可導(dǎo)致人體細(xì)胞功能異常[18]。脂質(zhì)代謝明顯紊亂時，會引發(fā)高尿酸血癥。目前，尿酸的升高與發(fā)生冠心病的其他獨立危險因素的相關(guān)性存在一定爭議。有研究報道，尿酸水平高于309.3 μmol/L時，冠心病與心血管疾病的發(fā)生率會增加300倍以上，尿酸每增加60 μmol/L,冠心病的發(fā)生率增加5%以上[18]。在冠心病發(fā)生、發(fā)展機(jī)制中，尿酸水平較高會增加血液循環(huán)內(nèi)皮素水平，誘發(fā)冠心病[18]。其次，尿酸在血液中溶解度降低易析出,附著在血管壁上,直接損傷血管內(nèi)皮，參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促使血小板血栓形成、冠脈栓塞，加速冠心病的發(fā)展[5]。腎動脈硬化、腎動脈阻力增加可致血尿酸排泄受阻，尿酸鹽結(jié)晶并沉積于血管腔，進(jìn)而加速體內(nèi)氧自由基形成及增強(qiáng)氧化應(yīng)激，加重動脈粥樣硬化程度。尿酸作為水溶性抗氧化劑可保證血管松弛度,而隨著冠脈狹窄程度增加，會加重此類抵抗?fàn)顟B(tài)，導(dǎo)致尿酸水平升高，如此反復(fù)，加劇病情。

年齡不僅是冠心病不可改變的危險因素，也是常見的混雜因素。冠心病發(fā)病率隨年齡的增長而增高，程度也隨年齡的增長而加重。男性50歲、女性55歲以后，冠狀動脈硬化發(fā)展迅速，發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險也隨年齡增長而增加[19]。對于老年人群更應(yīng)積極控制其他危險因素。冠狀動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展與高血壓密切相關(guān)。有研究報道，血壓超過21.3/12.0 kPa(160/90 mmHg)者較血壓在該水平以下者的冠心病患病率高2.3倍；患高血壓年齡越早，以后患冠心病的危險性越大[20]。此外，與舒張期血壓比較，收縮期血壓更能預(yù)測冠心病事件。血壓越高、病程越長，更易發(fā)生多支、彌漫性、復(fù)雜性冠脈病變。

臨床可考慮將血清TBIL、尿酸水平納入診斷冠心病的輔助指標(biāo)，并規(guī)范其檢測流程，明確檢測時間，精準(zhǔn)化分析檢測結(jié)果。此外，對于尿酸較高的冠心病患者，應(yīng)注意控制尿酸水平，關(guān)注其對冠心病病情的影響。尤其對于高血壓合并高尿酸血癥患者，更應(yīng)積極降低尿酸水平，以期改善冠狀動脈病變。

綜上所述，年齡、收縮壓、TBIL 、尿酸是冠心病發(fā)生的獨立影響因素。健康體檢檢測血清膽紅素與尿酸水平能夠有助于辨識冠心病危險人群，可針對獨立影響因素進(jìn)行早期干預(yù)，以期改善冠狀動脈病變。