妥洛特羅貼劑聯(lián)合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患兒癥狀消失時間、肺功能及細(xì)胞免疫功能的影響

梁子儒，李運(yùn)惠

（容縣中醫(yī)院兒科，廣西玉林 537500）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是由多種炎性細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，以持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)為病理特點(diǎn)。CVA 發(fā)生后主要表現(xiàn)為刺激性干咳，咳嗽較劇烈，通常在運(yùn)動、夜間或凌晨發(fā)作或加重，嚴(yán)重影響患兒身心健康[1]。臨床對于CVA 患兒需及時診斷、盡早治療，避免錯過最佳治療時機(jī)。孟魯司特鈉是抗白三烯藥物，為臨床治療兒童CVA 的常用藥物，能夠預(yù)防和抑制血管通透性增加，阻止氣管嗜酸粒細(xì)胞浸潤及減少細(xì)胞核非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)產(chǎn)生，從而緩解CVA 患兒臨床癥狀，但長遠(yuǎn)療效欠佳，停藥后部分患兒易復(fù)發(fā)[2]。妥洛特羅貼劑可將三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)腺苷酸，具有擴(kuò)張支氣管的作用，可緩解支氣管哮喘、支氣管炎等氣道阻塞性疾病所致的呼吸道癥狀[3]。為探討妥洛特羅貼劑聯(lián)合孟魯司特鈉在CVA 患兒中的應(yīng)用效果，本研究選擇2021 年8 月—2022 年5 月該院收治的82 例CVA 患兒為對象，通過分組對照的方式進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的82 例CVA 患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013 年修訂）》[4]中小兒CVA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整；（3）患者家屬了解本研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由鼻竇炎、氣管異物等引起的慢性咳嗽；（2）合并其他嚴(yán)重呼吸道病變者；（3）近期應(yīng)用其他藥物治療者；（4）存在本研究藥物禁忌證者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組，各41 例。對照組中男20 例，女21 例；年齡4～13歲，平均年齡（8.32±1.34）歲；病程3～21 個月，平均病程（12.63±2.16）個月；病情分級：輕度29 例，中度12例。觀察組中男21 例，女20 例；年齡3～13 歲，平均年齡（8.13±1.41）歲；病程2～21 個月，平均病程（12.42±2.24）個月；病情分級：輕度22 例，中度19 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均予以平喘、抗感染、止咳等治療。

對照組給予孟魯司特鈉[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203124，規(guī)格：5 mg/片]口服（睡前）治療，根據(jù)患兒年齡適當(dāng)調(diào)整藥量，＞6 歲1 片/次，4～6 歲半片/次，1 次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上將妥洛特羅貼劑（日東電工株式會社，國藥準(zhǔn)字J20140027，規(guī)格：0.5 mg）貼于患兒胸、背部及上臂，＞9 歲2 mg/次，4～9 歲1 mg/次，1 次/d。

兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后，喘憋、咳嗽、肺部哮鳴音及肺部濕啰音完全消失，肺功能正常；有效：上述癥狀好轉(zhuǎn)，肺功能指標(biāo)趨于正常；無效：上述臨床指標(biāo)未改善或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）癥狀消失時間：記錄喘憋、咳嗽、肺部哮鳴音及肺部濕啰音消失時間。

（3）肺功能：于治療前后應(yīng)用肺功能測定儀（四川思科達(dá)科技有限公司，型號：S-980A Ⅲ，川械注準(zhǔn)2021207081）監(jiān)測患兒第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）及1 秒率[FEV1/用力肺活量（FVC）]。

（4）細(xì)胞免疫功能：于治療前后清晨采集患兒5 mL空腹靜脈血，離心處理后，采用美國貝克曼FACS CantoⅡ型流式細(xì)胞儀測定患兒T 淋巴細(xì)胞亞群，包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

（5）不良反應(yīng)：記錄嗜睡、惡心、頭暈等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床總有效率對比[n（%）]

2.2 癥狀消失時間組間比較

治療后，觀察組喘憋、咳嗽、肺部哮鳴音及肺部濕啰音消失時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間對比[（），d]

表2 兩組癥狀消失時間對比[（），d]

2.3 肺功能指標(biāo)組間比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1大于對照組、PEF快于對照組、FEV1/FVC 高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)對比（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)對比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)組間比較

治療前，兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討論

小兒CVA 為兒童哮喘的一種特殊類型，其誘發(fā)因素較多且復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境因素有關(guān)，病毒、藥物、飲食、氣候等因素也可促使病情進(jìn)一步加重。臨床認(rèn)為過敏體質(zhì)與CVA 密切相關(guān)，多數(shù)患兒有既往嬰兒濕疹、過敏性鼻炎等過敏史[5]。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在CVA 患兒病情穩(wěn)定期或發(fā)作期，機(jī)體內(nèi)白三烯水平異常升高，加重炎癥反應(yīng)，促使氣道水腫，造成呼吸流速受限，導(dǎo)致FEV1、PEF降低[6]。白三烯是一種炎性介質(zhì)，由炎性細(xì)胞合成及釋放。此外，CVA 還會對細(xì)胞因子水平及機(jī)體的免疫功能造成不良影響，損傷機(jī)體正常組織[7]。其中CD4+、CD3+可輔助、誘導(dǎo)T 細(xì)胞表達(dá)，協(xié)助免疫反應(yīng)，而CD8+為抑制性T 細(xì)胞，可對機(jī)體免疫產(chǎn)生抑制作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音及肺部濕啰音消失時間均短于對照組，F(xiàn)EV1大于對照組、PEF 快于對照組、FEV1/FVC 高于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），說明妥洛特羅貼劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒CVA 療效確切，有利于改善患兒肺功能及細(xì)胞免疫功能，加快癥狀緩解。分析其原因?yàn)椋萧斔咎剽c是新一代的強(qiáng)效特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可有效抑制白三烯的活性，通過拮抗哮喘前介質(zhì)（半胱氨酰白三烯）與半胱氨酰白三烯受體結(jié)合，減輕呼吸道炎性反應(yīng)[9]。孟魯司特鈉經(jīng)口服給藥后，2 h 可達(dá)到最高血藥濃度，見效較快，可及時減輕CVA 相關(guān)癥狀。妥洛特羅貼劑具有長效性、高度選擇性等特點(diǎn)，能夠提高患兒氣道中β2受體的興奮性，刺激腺苷酸環(huán)化酶活性，還可促進(jìn)肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定性增強(qiáng)，并阻斷游離鈣離子，進(jìn)而調(diào)節(jié)支氣管平滑肌松弛度，降低呼吸道反應(yīng)性，從而緩解CVA 癥狀，促進(jìn)患兒肺功能恢復(fù)。妥洛特羅貼劑通過透皮吸收，藥效持久，可持續(xù)24 h，提升治療穩(wěn)定性，促進(jìn)免疫功能及病情改善[10]。兩種治療方法聯(lián)合使用，具有較好的互補(bǔ)性，可通過多種作用機(jī)制協(xié)同增強(qiáng)療效，加快病情改善。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05），說明妥洛特羅貼劑聯(lián)合孟魯司特鈉在小兒CVA 治療中具有較高的安全性。

綜上所述，妥洛特羅貼劑與孟魯司特鈉聯(lián)合治療小兒CVA 具有顯著療效，可改善患兒肺功能和細(xì)胞免疫功能，加快癥狀緩解，且安全性較高。