認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合艾地苯醌對血管性癡呆患者血漿神經(jīng)遞質(zhì)、認(rèn)知功能的影響

夏珍珍，林宏偉

（煙臺市蓬萊人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東煙臺 265600）

老年期癡呆是被世界關(guān)注的醫(yī)學(xué)與社會問題，以血管性癡呆為常見類型，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知與記憶障礙，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)情感、言語等持續(xù)性損傷，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。艾地苯醌作為一種智能促進(jìn)藥，能通過改善腦代謝減輕記憶力、智力下降等精神行為障礙，可用于治療腦血管疾病引起的癡呆、阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病[2]。但艾地苯醌僅能在一定程度上改善癥狀，而在促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)、提高生活能力等方面存在一定局限性，且長期使用會對身體造成負(fù)擔(dān)。認(rèn)知功能訓(xùn)練是為提高認(rèn)知功能而制訂的一系列活動任務(wù)，可通過刺激神經(jīng)細(xì)胞的活性，使大腦發(fā)生重塑性改變，以抵抗認(rèn)知功能的衰退[3]?；诖耍狙芯窟x取2020 年5 月—2022 年3 月我院收治的血管性癡呆患者72 例為對象，探討認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合艾地苯醌對其血漿神經(jīng)遞質(zhì)、認(rèn)知功能的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的72 例血管性癡呆患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷為血管性癡呆；符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者或家屬均簽署相關(guān)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重感染者；伴有心、肝、腎功能障礙者；伴有腫瘤者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（n=36）和觀察組（n=36）。對照組中男22例，女14 例；年齡61～80 歲，平均年齡（71.24±3.63）歲；病程0.7～6 年，平均病程（2.43±0.71）年。對照組中男19 例，女17 例；年齡61～79 歲，平均年齡（70.82±3.45）歲；病程0.6～6 年，平均病程（2.50±0.66）年。兩組血管性癡呆患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 方法

對照組采用艾地苯醌治療。給予患者艾地苯醌片（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970363，規(guī)格：30 mg）口服，30 mg/次，3 次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上進(jìn)行認(rèn)知功能訓(xùn)練，包括感知力、記憶力、注意力、行動力四個方面，具體如下：（1）感知力訓(xùn)練：于病室內(nèi)、病床旁貼上患者喜愛的圖畫，內(nèi)容包括動物、水果、日常用品等；于醫(yī)護(hù)辦公室、洗澡室、衛(wèi)生間等場所門前貼上具體人物、地點的圖畫并指導(dǎo)患者觀察。（2）記憶力訓(xùn)練：由患者講述喜愛或熟悉的東西，包括舊照片、懷舊音樂、圖畫、最近開展的活動等，敘述持續(xù)3 min；由病友復(fù)述內(nèi)容，記錄其復(fù)述的完整程度，復(fù)述持續(xù)5 min，2 次/d。（3）注意力訓(xùn)練：為患者閱讀新聞、書籍或由患者自行看讀，持續(xù)30 min，1 次/d；組織患者進(jìn)行麻將、牌九、象棋等娛樂活動，旁觀并對其進(jìn)行指導(dǎo)，持續(xù)90 min，1 次/d。（4）行動力訓(xùn)練：包含運動訓(xùn)練及自理能力。指導(dǎo)患者進(jìn)行扭腰器、氣球等娛樂性訓(xùn)練，持續(xù)90 min，1 次/d；洗漱、穿衣、生理問題盡量由患者自主完成，為其示范整理床鋪，再由患者模仿并口頭指導(dǎo)直至其可獨立完成。

兩組均持續(xù)干預(yù)3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血漿神經(jīng)遞質(zhì)：干預(yù)前后，采集患者3 mL 空腹靜脈血，離心處理后，采用UFLC XR 高效液相色譜儀測定患者干預(yù)前后5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平。（2）認(rèn)知功能：干預(yù)前后，采用簡易智力狀態(tài)量表（MMSE）對患者進(jìn)行評估，包含語言理解、定向時間與地點、即刻記憶、注意力和計算力、延遲記憶、視空間六個維度，共30 題，每題1分，共30 分，以下得分說明存在認(rèn)知功能障礙：中學(xué)及以上＜24 分，小學(xué)＜20 分，文盲＜17 分。（3）日常生活活動能力：干預(yù)前后，采用日常生活活動能力量表（ADL）對患者進(jìn)行評估，包含穿衣、洗漱、進(jìn)食等，滿分為100 分，得分越高表明患者日常生活活動能力越好。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。5-HT水平等計量資料用（）表示，采用t 檢驗；性別等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

干預(yù)前，兩組的各項血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組的各項血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平均較治療前升高，且觀察組的5-HT、NE、DA 水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組干預(yù)前后血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平比較[（），nmol/mL]

表1 兩組干預(yù)前后血漿神經(jīng)遞質(zhì)水平比較[（），nmol/mL]

注：與同組干預(yù)前比較，aP＜0.05

2.2 兩組認(rèn)知功能比較

干預(yù)前，兩組的各項認(rèn)知功能評分及MMSE 總分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組的各項認(rèn)知功能評分及MMSE 總分均較治療前升高，且觀察組的MMSE 總分及語言理解、定向時間與地點、即刻記憶、注意力與計算力、延遲記憶、視空間評分均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組干預(yù)前后MMSE 評分比較[（），分]

表2 兩組干預(yù)前后MMSE 評分比較[（），分]

注：與同組干預(yù)前比較，aP＜0.05

2.3 兩組日常生活活動能力比較

干預(yù)前，兩組的ADL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，兩組的ADL 評分均較治療前升高，且觀察組評分高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組干預(yù)前后ADL 評分比較[（），分]

表3 兩組干預(yù)前后ADL 評分比較[（），分]

3 討論

血管性癡呆的致病機制是當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞缺氧時，大腦中的葡萄糖水平增高，神經(jīng)元中的糖酵解增加，加速乳酸形成，使大腦內(nèi)部代謝率下降，影響患者思維，最終出現(xiàn)認(rèn)知、記憶功能障礙等臨床癥狀[5]。血管性癡呆發(fā)病早期具有可逆性，通過積極的治療及康復(fù)訓(xùn)練能夠預(yù)防和控制認(rèn)知損害，延緩患者病情進(jìn)展。

艾地苯醌作為腦代謝功能促進(jìn)劑，能激活腦線粒體電子傳導(dǎo)系統(tǒng)，并能激活線粒體呼吸活性，促進(jìn)腦內(nèi)ATP 產(chǎn)生，增加腦部葡萄糖利用及能量代謝，激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)[6]。艾地苯醌還具有抗氧化作用，可通過抑制神經(jīng)細(xì)胞糖醇解而控制乳酸濃度，清除活性氧，并阻止其生成，從而抑制患者腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化作用導(dǎo)致的膜障礙，緩解神經(jīng)細(xì)胞退化，并能刺激谷氨酸受體，調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性，參與神經(jīng)突觸的形成，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[7-8]。但艾地苯醌對血管性認(rèn)知障礙患者神經(jīng)心理學(xué)特征的認(rèn)知功能無明顯作用，臨床還應(yīng)指導(dǎo)患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，以最大限度改善其認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后的5-HT、NE、DA水平、ADL 評分、MMSE 總分及語言理解、定向時間與地點、即刻記憶、注意力與計算力、延遲記憶、視空間評分均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合艾地苯醌能夠有效改善血管性癡呆患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平及認(rèn)知能力，提升其生活自理能力。認(rèn)知功能訓(xùn)練是以中樞神經(jīng)的可塑性為基礎(chǔ)，通過重復(fù)性動作刺激大腦，產(chǎn)生新的神經(jīng)回路，提高神經(jīng)突觸傳輸效率，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。認(rèn)知訓(xùn)練包含一系列標(biāo)準(zhǔn)化、重復(fù)性且長期的訓(xùn)練內(nèi)容，通過感知能力→記憶力→注意力→行動力系統(tǒng)訓(xùn)練，刺激中樞神經(jīng)細(xì)胞的活性，提高神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平，促使大腦網(wǎng)絡(luò)的連接模式重組，抵抗認(rèn)知功能的衰退。娛樂游戲則可增加患者神經(jīng)的興奮性和向外活動的參與度，延緩大腦衰退，改善患者整體認(rèn)知功能和心理社會功能，提高其生活自理能力[9-10]。認(rèn)知功能訓(xùn)練與艾地苯醌聯(lián)合應(yīng)用，能夠互相補充，通過不同作用機制協(xié)同促進(jìn)血管性癡呆患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)，進(jìn)而提升其認(rèn)知能力及自主生活能力。

綜上所述，認(rèn)知功能訓(xùn)練聯(lián)合艾地苯醌能有效提高血管性癡呆患者的血漿神經(jīng)遞質(zhì)濃度，改善其認(rèn)知功能及日常生活活動能力，值得在臨床推廣使用。