鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊咄庵苎猅h17、Treg 水平及臨床癥狀的影響

毛偉

（平邑縣人民醫(yī)院口腔科，山東臨沂 273300）

慢性牙周炎屬牙周炎癥性疾病，多由牙菌斑內(nèi)細(xì)菌侵襲牙周組織所致，可引起牙齦紅腫、疼痛等癥狀，若不及時治療，還可導(dǎo)致牙縫變大、牙齒松動，甚至牙齒喪失，嚴(yán)重影響患者口腔功能[1-2]。目前，臨床治療該病多以抗菌、消炎為主，通過阻止口腔內(nèi)致病菌的繁殖來減輕口腔炎癥反應(yīng)，改善牙周健康狀況。替硝唑是治療慢性牙周炎的常用抗菌藥物，對口腔內(nèi)厭氧菌具有強效抑制作用，能減輕牙周炎病情，緩解牙齦紅腫等癥狀[3]。但單藥的作用機制有限，對于細(xì)菌的清除不夠徹底，且長期使用易出現(xiàn)耐藥性。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為半合成四環(huán)素類藥物，抗菌活性強，能滅殺多種致病菌，以改善口腔環(huán)境[4-5]?；诖耍狙芯恐荚诜治鳆}酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的慢性牙周炎患者86 例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組43 例。觀察組中男24 例，女19 例；年齡28～56 歲，平均年齡（39.55±3.22）歲；嚴(yán)重程度：16 例輕度，19 例中度，8 例重度；病程6 個月～4年，平均病程（1.92±0.25）年。對照組中男26 例，女17例；年齡28～58 歲，平均年齡（39.58±3.25）歲；嚴(yán)重程度：15 例輕度，18 例中度，10 例重度；病程6 個月～4年，平均病程（1.89±0.23）年。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性牙周炎診斷[6]；口腔余牙＞20顆；經(jīng)X 線片示牙槽骨吸收；病程≥3 個月；精神狀態(tài)正常；患者及家屬均對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎衰竭；妊娠期或哺乳期；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均接受常規(guī)齦上潔治、齦下刮治等基礎(chǔ)牙周治療。對照組采用替硝唑治療。給予患者替硝唑片（吉林紅景藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093438，規(guī)格：0.5 g）口服，1 g/次，1 次/d。

觀察組加用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療。給予患者鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC.，國藥準(zhǔn)字H20150106，規(guī)格：0.5 g），于牙周袋沖洗后注入至溢出，1 次/周。

兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：出血等癥狀消失，牙周袋深度減少≥2 mm，牙齦指數(shù)降低≥50%；有效：出血等癥狀明顯減輕，牙周袋深度減少≥1 mm；無效：出血等癥狀無明顯變化甚至加重，牙周袋深度減少＜1 mm?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）外周血輔助性T 細(xì)胞17（Th17）、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Treg）水平。治療前后，采集患者2 mL 外周血，離心處理后，以流式細(xì)胞儀測定Th17、Treg 水平。（3）臨床癥狀。治療前后，采用齦溝出血指數(shù)（SBI）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦指數(shù)（GI）和牙周袋深度（PD）評價患者的口腔臨床癥狀，其中SBI、PLI、GI 均以4 級評分法評價，0～3 分對應(yīng)無～重度，得分越低越好；PD 以牙周探針測量。（4）炎癥水平。治療前后，采集患者齦溝液進行離心處理，以酶免法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反應(yīng)。包括嘔吐、頭暈、惡心等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組外周血Th17、Treg 水平比較

治療前，兩組的外周血Th17、Treg 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的外周血Th17、Treg 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組外周血Th17、Treg 水平對比[（），%]

表2 兩組外周血Th17、Treg 水平對比[（），%]

2.3 兩組臨床癥狀比較

治療前，兩組的SBI、PLI、GI、PD 比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的SBI、PLI、GI 均低于對照組，PD 淺于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀對比（）

表3 兩組臨床癥狀對比（）

2.4 兩組炎癥水平比較

治療前，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥水平對比（）

表4 兩組炎癥水平對比（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)惡心2 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%；觀察組出現(xiàn)惡心1 例，嘔吐2 例，頭暈2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.711）。

3 討論

牙周炎的病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為該病患者口腔衛(wèi)生普遍偏差，加之食物嵌頓，易形成牙菌斑組織，使得大量致病菌堆積于牙齦周圍，并在厭氧環(huán)境內(nèi)迅速增殖，侵襲牙齦組織，再逐漸擴散至牙周組織，引起牙周慢性炎癥反應(yīng)[7-8]。而牙周產(chǎn)生炎癥后，可持續(xù)刺激牙周支持組織，造成牙槽骨吸收、牙周袋形成，誘發(fā)牙齦腫痛等癥狀，隨病情進展，牙周支持組織高度會逐漸下降，使牙齒松動，最終導(dǎo)致牙齒喪失，降低患者口腔功能及面部美觀度。

目前，臨床治療牙周炎的目標(biāo)在于控制菌斑、消除炎癥，并恢復(fù)牙周組織功能及生理形態(tài)。替硝唑為硝基咪唑類藥物，具有起效快、半衰期長等特點，口服后能夠迅速作用于口腔內(nèi)厭氧菌，破壞其細(xì)胞DNA鏈，阻止DNA 合成，從而抑制厭氧菌增殖，減輕口腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善牙周健康狀況。但單一用藥對口腔內(nèi)致病菌的抑制不夠全面，且長期使用下一旦出現(xiàn)耐藥性反而會降低抗菌作用。Th17、Treg 與慢性牙周炎病情密切相關(guān)，其中Th17 是由Th0 細(xì)胞分化而成，能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-17 分泌，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；Treg具有免疫抑制作用，可經(jīng)細(xì)胞-細(xì)胞接觸方式阻止體內(nèi)反應(yīng)性T 細(xì)胞損傷自身組織；當(dāng)牙周炎發(fā)生后可引起Th17、Treg 代謝紊亂。IL-6、hs-CRP、TNF-α 則為常見炎的癥因子，其中IL-6 具有促炎作用，可加速炎癥介質(zhì)釋放；hs-CRP 為急性時相蛋白，機體受創(chuàng)傷、手術(shù)、疾病等刺激時可由肝臟釋放入血；TNF-α 由單核巨噬細(xì)胞分泌，可擴大炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重炎癥損傷。本研究中，治療后，觀察組的總有效率高于對照組，Th17、Treg、SBI、PLI、GI、PD、IL-6、hs-CRP 及TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)相比無差異（P＞0.05）。提示聯(lián)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏及替硝唑可增強慢性牙周炎療效，減輕牙周炎癥反應(yīng)，糾正Th17、Treg 水平異常，且安全性良好。分析原因，鹽酸米諾環(huán)素軟膏具有作用持久、抗菌譜廣等特點，給藥后能直接抑制病菌蛋白質(zhì)合成，阻止病菌增殖，促進口腔內(nèi)病菌清除，且該藥對放線桿菌、核梭桿菌等敏感度更高，利于緩解牙周炎癥，減輕牙齦腫痛、出血等癥狀[9-10]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏能經(jīng)螯合鈣離子等膠原酶活化必需的金屬陽離子來降低膠原酶活性，從而阻斷其對膠原纖維的廣泛降解作用，阻止骨吸收，并加快牙周膜成纖維細(xì)胞增殖，促進牙周組織形成，以提高牙齦堅固性，穩(wěn)定牙周組織。此外，該藥物可直接注入牙周袋內(nèi)，吸附于牙根部位，形成高濃度藥物環(huán)境，持久抑制口腔內(nèi)致病菌，保持良好的口腔環(huán)境。其與替硝唑聯(lián)用可協(xié)同增效，不僅能夠進一步增強抗菌效果，加快牙周炎癥消退，還可促進牙周組織修復(fù)，恢復(fù)牙周正常功能，降低疾病對患者日常生活的影響。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素及替硝唑聯(lián)用可增強慢性牙周炎患者療效，加快Th17、Treg 水平復(fù)常，改善牙周癥狀，且安全性良好。